生命延長血液検査の極度の販売

概要

ケルセチン: 30の研究の概要

1. 薬理学。 10月2003日; 69(2): 59-67。 マウスの老化およびLipopolysaccharide誘発の認識減損に対するフラボノイドの保護効果。 PatilのCS、Singh VP、Satyanarayan PS、ジャイナ教NK、Singh A、Kulkarni SK。 薬理学部、薬剤科学の大学研究所、Panjab大学、チャンディーガル、インド。

フラボノイド、自然発生するpolyphenolic混合物は、lipopolysaccharide両方(LP)のアルツハイマー病の(広告)、ウイルスおよび細菌の髄膜炎、エイズの痴呆のを含む多くの進歩的なneurodegenerative無秩序で、複合体および打撃報告されたproinflammatory分子を調整するinterleukin 6解放および刺激された腫瘍壊死要因アルファを禁じるために知られている。 現在の実験は受動の回避および上げられたと当惑の仕事を使用して老化させ、LP扱われたマウス(広告のための動物モデル)の認識性能に対する外生的に管理されたフラボノイドの可能な効果を(アピゲニン7グルコシドおよびケルセチン)調査するために行われた。 老化させ、LP扱われたマウスは受動の回避ステップによってそしてと当惑の仕事で記憶の悪い保持を示した。 フラボノイドのアピゲニン7グルコシド(5-20のmg/kg i.p。)およびケルセチン(25-100のmg/kg i.p。)の線量の慢性の管理は従属的に両方のテスト範例の年齢誘発およびLP誘発の保持の欠損を逆転させた。 但し若いマウスの慢性の管理が両方の範例で記憶保持の改善を示さなかった後、フラボノイド。 アピゲニン7グルコシドはcyclooxygenase-2および誘引可能な一酸化窒素のシンターゼを禁じてより大きい効力がおそらく原因であるかもしれない両方のモデルでケルセチンと比較してより多くの効力を示した。 フラボノイドとの慢性の処置は若く、老化させたマウスのlocomotor活動を変えなかった; 但し、老化させたマウスは輪番名簿棒テストの性能の改善を示した。 結果はフラボノイドによるcyclooxygenase-2そして誘引可能な窒素シンターゼの調節は記憶欠損の防止で重要かもしれないこと広告と関連している徴候の1つを提案するかどれがフラボノイドとの慢性の処置が老化させ、LP酔わせられたマウスの認識欠損を逆転させることを示した。 AG、バーゼルKarger版権2003年のS.

2. Clin Pharmacokinet。 2003年; 42(5): 437-59。 全身の酸化圧力の酸化防止剤そして影響の臨床pharmacokinetics。 Schwedhelm E、マースR、Troost R、Boger RH。 実験および臨床薬理学、臨床薬理学の単位、ハンブルクEppendorf、ハンブルク、ドイツの大学病院の協会。 schwedhelm@uke-hamburg.de

食餌療法の酸化防止剤は酸化バランスのホメオスタティスの維持の大きな役割を担う。 彼らは病気および老化から人間を保護すると信じられる。 ビタミンC (アスコルビン酸)、ビタミンE (トコフェロール)、カロチノイド、ポリフェノールおよびセレニウムのようなベータ カロチンおよび他の微量栄養は人間の食事療法の酸化防止要素として評価された。 この記事はビタミンCの臨床pharmacokinetics、ビタミンE、ベータ カロチン、リコピン、ルテイン、ケルセチン、ルチン、カテキンおよびセレニウムを強調する臨床試験から提供されるデータに演説する。 ビタミンCの生物学的利用能は線量依存している。 輸送の飽和は200-400のmg /dayの適量と起こる。 ビタミンCは蛋白質行きでし、除去の半減期(とt除去される((1/2))) 10時間の。 54-91のマイクロmol/Lからの西部の人口血しょうビタミンCの集中範囲。 血清のアルファおよびガンマ トコフェロールは27のマイクロmol/L (ヨーロッパ)まで21のマイクロmol/L (北アメリカ)と3.1のマイクロmol/Lから1.5のマイクロmol/Lまで、それぞれ及ぶ。 アルファ トコフェロールは人間のティッシュの最も豊富なトコフェロールである。 全racアルファ トコフェロールの生物学的利用能はR、RのRアルファ トコフェロールの50%であるために推定される。 トコフェロール準蛋白質(蛇口)とともに肝臓のアルファ トコフェロールの移動蛋白質(アルファTTP)は自然なアルファ トコフェロールの内生蓄積のためにresponsbileである。 アルファ トコフェロールの除去はtの数日を取る((1/2)) RのR、Rアルファ トコフェロールおよび全racアルファ トコフェロールのための81のそして73時間の、それぞれ。 t ((1/2)) tocotrienolsのガンマおよびアルファtocotrienolのための3.8-4.4時間から及ぶ不足分はそれぞれある。 ガンマ トコフェロールは2、7の8 trimethyl2 (ベータcarboxyl) - 6-hyrdoxychromanに腎臓の除去前にレバーによって低下する。 西部の人口の血血清のカロチノイドはベータ カロチンのための0.28-0.52のマイクロmol/L、ルテインのための0.2-0.28、およびリコピンのための0.29-0.60から及ぶ。 全TRANSカロチノイドに9シス形形態よりよい生物学的利用能がある。 カロチノイドの除去はtの数日を取る((1/2)) ベータ カロチンおよびリコピンのための5-7のそして2-3日の、それぞれ。 網膜へのベータ カロチンのbioconversionは線量依存して、6および126mg線量のための27%と2%の間で、それぞれ及ぶ。 カロチノイドの複数の酸化させた代謝物質は知られている。 ケルセチンのグリコシドのようなフラボノールおよびルチンはaglyconesとして主に吸収されたり、血しょう蛋白質におよびglucuronide、硫酸塩およびメチルの一部分に続いて活用されて区切る。 t ((1/2)) 12-19時間から及ぶ。 カテキンのbioavailabillityは低く、それらはtと除去される((1/2)) 2-4時間の。 カテキンは複数のガンマvalerolactone派生物に低下し、段階IIの共役はまた識別された。 resveratrolのような他のポリフェノールの限られた臨床pharmacokineticデータだけこれまでに報告された。

3. Neurobiolの老化。 2002日9月10月; 23(5): 891-97。 頭脳の老化の可能な保護代理店として自然なエキス。 Bastianetto S、精神医学および薬理学および治療法のダグラスの病院の研究所、マギル大学、6875 LaSalle通り、ベルダン、Que、カナダH4H 1R3のQuirion R. Department。

増加する調査は自然なエキスにおよびphytochemicalsに頭脳の老化の肯定的な影響があることを提案する。 私達はイチョウのbilobaのエキスEGb 761の潜在性を検査し、赤は年齢関連の神経疾患に於いての可能で有害な役割に関してベータ アミロイド(Abeta)のペプチッドおよび酸化圧力によって、作り出された細胞死の要素をワイン得た。 私達はフラボノイドの酸化防止特性を通してそのEGb 761を、多分、できたAbetaのペプチッドによって引き起こされた毒作用からhippocampal細胞を保護見つけた。 さらに、私達は一酸化窒素(いいえ)供給ナトリウムのニトロプルシド(SNP)へのラットのhippocampal細胞の露出が細胞の存続の減少および反応酸素種(ROS)の蓄積の増加で起因したことを示した。 但しプロテイン キナーゼC (PKC)のSNP刺激された活動を妨げる、EGb 761および赤は酸化防止活動および機能によるこれらのでき事から保護されたポリフェノールをワイン得た。 自然な物質の食餌療法取入口が頭脳の正常な老化で有利かもしれないこと一緒に取られる、これらの結果サポート仮説。 版権2002年のElsevier Science Inc。

4. 細胞MolのBiolの。 7月2002日; 13(7): 2502-17。 caveolin-1の表現はネズミ科の繊維芽細胞の第一次文化の早期の細胞老衰を引き起こす。 Volonte D、チャンK、Lisanti MP、薬理学のGalbiati F. Department、ピッツバーグ、ペンシルバニア15261、米国ピッツバーグの医科大学院の大学。

Caveolaeは血しょう膜の小胞性のinvaginationsである。 Caveolin-1はcaveolaeの生体内で主な構造部品である。 証拠の複数のラインは「変形サプレッサー」の蛋白質として考えに一貫しているそのcaveolin-1機能。 実際、caveolin-1 mRNAおよび蛋白質の表現は活動化させたがん遺伝子によって細胞の変形の間に失われるか、または減る。 興味深いことに、人間caveolin-1遺伝子は疑われた腫瘍のサプレッサーの位置(7q31.1)に集中する。 私達は前にcaveolin-1のoverexpressionがG (0) /Gのマウスの萌芽期の繊維芽細胞を阻止することを示してしまった(1)仲介する成長停止に於いてのcaveolin-1の役割を示すp53/p21依存した細道の活発化による細胞周期の段階。 但し、それはcaveolin-1のoverexpressionが細胞老衰を生体内で促進するかどうか未知に残る。 ここでは、私達はtransgenically caveolin-1ショーをoverexpressingマウスの萌芽期の繊維芽細胞ことを示す: 1) 減らされたproliferative寿命; 2) 老衰そっくりの細胞の形態; そして3)ベータ ガラクトシダーゼの活動の老衰準の増加。 これらの結果はcaveolin-1の表現が生体内でsenescent表現型を促進し、維持して十分であることをはじめて示す。 Subcytotoxicの酸化圧力はdiploid繊維芽細胞の早期の老衰を引き起こすと知られている。 興味深いことに、私達は過酸化水素のsubcytotoxicレベルがNIH 3T3の細胞の早期の老衰を引き起こし、内生caveolin-1表現を高めることを示す。 重要なのは、ケルセチンおよびビタミンEの2つの酸化防止代理店は、首尾よくcaveolin-1の早期のsenescent表現型そして過酸化水素によって引き起こされる規則を防ぐ。 また、私達はケルセチンを伴って単独でその過酸化水素を、ない、刺激するcaveolin-1促進者の活動を示すが。 興味深いことに、過酸化水素によって引き起こされる早期の老衰はantisense caveolin-1を隠すNIH 3T3の細胞で非常に減る。 重要なのは、早期の老衰の誘導はcaveolin-1レベルが元通りになるとき回復される。 一緒に取られて、これらの結果ははっきり早期の老衰がcaveolin-1によって生体内で仲介される腫瘍のサプレッサー機能を表すかもしれないことおよび仮説を提案することをことを細胞老衰の促進に於いてのcaveolin-1のための中心的役割示す。

5. 機械式の老化するDev。 12月2000日20日; 121 (1-3): 217-30。 酸化防止剤は老化に対する戦いで貢献するかもしれない: 生体外のモデル。 HuのHL、Forsey RJの刃TJ、Barratt私、Parmar P、パウエルJR。 分子生理学、単一レバーの研究所Colworth、Sharnbrook、ベドフォードMK44 1LQ、イギリス。

年配の人間はアテローム性動脈硬化およびAlzeimerの病気のような老化の慢性の退化的な病気の進行の、下にある主でき事であるdysregulated免疫反応変えた、および細胞レドックスのレベルを。 不完全に維持された細胞レドックスのレベルはNFkBおよびAP-1のような核トランスクリプション要因の高い活発化をもたらす。 これらの要因はの巨大な責任がある、細胞外の信号を送る分子oncogenesisおよびapoptosis改造するの範囲発火に、ティッシュ老化と関連付けられる退化的なprocessessの多数を管弦楽に編曲するprogessessに同等に責任がある。 GSHのような内生酸化防止剤のレベルが年齢と減ることは今明確である。 この調査は炎症性応答および老化プロセス自体に影響を及ぼす外因性の酸化防止剤の潜在性を調査することを向けた。 私達は食餌療法の酸化防止剤、ケルセチンの潜在性を、生体外の人間の臍静脈のendothelial細胞(HUVEC)を使用してGSHの枯渇および酸化圧力の年齢関連の影響および人間の皮の繊維芽細胞(HSF)の細胞モデルを逆転させる調査した。 酸化圧力誘発の炎症性応答はGSHの枯渇およびPhorbol 12-myristateの13アセテート(PMA)の誘発の圧力モデルで調査された。 敏感な高性能液体クロマトグラフィーの蛍光性方法と測定されるように、HUVECのGSHはL-buthionine- [S、R]の付加によって0.25 mMの集中で培養基に- sulfoxiniine (BSO)、ガンマglutamylcysteineシンセターゼの抑制剤、減った。 時間のコースの調査はGSHの半減期がHUVECの4.6 hだったことを明らかにした。 24のhのためのBSOによるGSHの枯渇は細胞内の付着の分子のわずかな増加を–両タイプの細胞の1つの(ICAM1)表現そしてプロスタグランジンE2 (PGE2)の分泌もたらした。 但し、GSHの枯渇は著しくHUVECのPMA誘発ICAMおよびPGE2生産を高めた。 応答は漸進的に高い続く延長されたBSOの処置だった。 阻止調査はことを1 (5-Isoquinolinylsulfonyl) - 2-methylpiperazine (H7)、だけでなく、PMA誘発ICAM-1表現のほとんどおよびPGE2の生産、また除去されたGSHによって枯渇高められたPMAの刺激廃止されたプロテイン キナーゼC (PKC)の抑制剤、示した。 この強化はまたケルセチンとの補足によって禁じられた。 結果ははっきりGSHの枯渇が管のendothelial細胞の感受性を高め、酸化圧力への繊維芽細胞が炎症性刺激を関連付けたことを示す。 微量栄養の影響を調査するために老化プロセスで有用なモデルを提供する老化の生体内の状態へのこの高められた生体外の感受性は外挿法で推定されるかもしれない。 結論として、これらのデータは食餌療法の酸化防止剤が炎症性応答の減少の重要な役割を担うことができることを提案する。

6. Eur J Clin Nutr。 5月2000日; 54(5): 415-7。 cerebrovascular病気のケルセチンの取入口そして発生。 Knekt P、Isotupa S、Rissanen H、Heliovaara M、Jarvinen R、Hakkinen S、Aromaa AのReunanen A. Nationalの公衆衛生の協会、ヘルシンキ、フィンランド。 paul.knekt@ktl.fi

目的: 酸化防止フラボノイドのケルセチンの取入口とcerebrovascular病気(CVA)のそれに続く発生間の関係を調査するため。 設計: グループ調査は年齢のそして最初に自由に心循環器疾患からの9208人のフィンランドの人そして女性15 yまたは多く間で遂行した。 1967-1994年に28のyのフォローアップの期間の間に、合計CVAの824の箱は診断された。 方法: 食糧消費データは前年の間に総習慣的な食事療法をカバーする食餌療法の歴史のインタビュー方法を使用して集められた。 結果: ケルセチンの取入口はCVAの発生と関連付けられなかった。 ケルセチンの取入口の高低の四分位数間のベータ カロチン、ビタミンE、ビタミンC、繊維、さまざまな脂肪酸およびエネルギーの年齢、血清コレステロール、体格指数、煙ること、高血圧、糖尿病、地理上の区域、職業および取入口ができるように調節されたCVAの相対的な危険は人のための0.99 (95%の信頼区間(CI) =0.71-1.38)および女性のための0.85 (CI=0.60-1.21)だった。 それに対して、りんご、調査の人口のケルセチンの主要な源はthromboticまたはembolic打撃との連合による人および女性で両方、重要な反対のassociationnを、主に示した。 ケルセチンの取入口のためのそれ以上の調節の後のthrombotic打撃の相対的な危険は0.59だった(CI=0.35-0.99; P=0.45)および0.61 (CI=0.33-1.12: 人および女性のtrend=0.02のためのP)、それぞれ。 結論: 結果はりんごの取入口がthrombotic打撃の減らされた危険と関連していることを提案する。 この連合は外見上酸化防止フラボノイドのケルセチンの存在が原因ではない。

7. 自由なRadic Biol Med。 1997年; 22(4): 669-78。 ケルセチンはグルタチオンの枯渇によって引き起こされる酸化圧力から感覚ニューロンを含む皮膚ティッシュ準の細胞のタイプを保護する: アスコルビン酸の協力的な効果。 Skaper SD、Fabris M、フェラーリV、Dalle Carbonare M、レオンA. Researchlife S.c.p.A.、Castelfrancoベネト、イタリア。

酸化反作用は超過分で作り出されたとき代謝過程に燃料を供給するのに使用される高エネルギー混合物の形成に必要な必要な生物的反作用でしたりしかし細胞に有害である場合もある。 皮膚のティッシュはdysmetabolic病気、発火、環境要因、または老化によって誘発される反応酸素種および低密度脂蛋白質の酸化によって仲介される損傷に特に敏感である。 ここに私達はフラボノイドのケルセチンの機能酸化圧力によって引き起こされる傷害から皮膚ティッシュ準の細胞のタイプを保護するおよびアスコルビン酸の可能で協力的な効果を検査した。 人間の皮の繊維芽細胞、keratinocytesおよびendothelial細胞はbuthionineのsulfoximine (BSO)の前で、グルタチオン(GSH)の統合の不可逆抑制剤培養された。 GSHの細胞内のレベルの枯渇は細胞過酸化物および終局の細胞死の蓄積をもたらす。 ケルセチンの集中依存(EC50: 30-40すべての細胞へのBSOのmicroMの)減らされた酸化傷害はBSOの流出の後で最初に加えられたときタイプし、また有効だった。 ケルセチン保護された細胞に落ち込んでいる残ったGSHの細胞内のレベルのBSOによって引き起こされる印を付けられた減少。 単独でnot cytoprotective間ケルセチンと相乗作用を与えられ、ケルセチンEC50下がり、そしてcytoprotectionのための窓延長されるアスコルビン酸。 関連のフラボノイドのルチンおよびdihydroquercetinはまた皮膚繊維芽細胞、とはいえケルセチンよりより少しにBSO誘発の傷害を効果的にそう減らした。 ルチンのcytoprotective効果、しかしアスコルビン酸の前でdihydroquercetinの効果が、高められなかった。 更に、GSHの枯渇によって誘発される死からのケルセチンによって救助される感覚的な神経節ニューロン。 この最後の細胞のタイプへの直接酸化傷害は前に示されてしまわなかった。 結果はフラボノイドが酸化圧力の慢性の細胞内の形態に服従する皮膚のティッシュ タイプの細胞の人口のために広く保護であることを示す。 特にケルセチンは、アスコルビン酸と組み合わせられて、酸化損傷からの皮の保護のneurovasculatureの構造の治療上の利点であるかもしれない。

8. Exp. Gerontol。 1982年; 17(3): 213-7。 マウスのケルセチン、フラボノイドおよび寿命。 ジョーンズE、ヒューズに関して。

0.1%ケルセチンのサプリメントはかなりマウスの寿命を減らした。 効果は「より短い生きている」男性に主にあった。 ケルセチンに加えてフラボノイドの混合物を含んでいるクロスグリ ジュースのエキスは「より古い死ぬ」女性の寿命をかなり延長した。 老化のメカニズムに対するこれらの結果およびケルセチンの食餌療法取入口の重大さは論議される。

9. Biochem Pharmacol。 3月1992日17日; 43(6): 1167-79。 免疫および炎症性細胞に対するフラボノイドの効果は作用する。 Middleton Eジュニア、薬、ニューヨークのバッファロー14203の州立大学のKandaswami C. Department。

おそらくフラボノイドがおよび変化およびある生体内の観察生体外での大きい数によって定められるように免疫および炎症性細胞の機能に対する深遠な効果をもたらすことに残ることができる。 これらのいたるところにある食餌療法の化学薬品は免疫組織内のホメオスタティスと炎症性応答から成り立つ二次細胞システムの行動に対する重要な生体内の効果をもたらすこと非常に本当らしいようであるより多くの仕事はこの仮説を増強するように要求される。 十分な証拠は指定フラボノイドが、構造によって、(通常禁じるため)付着の分子表現および機能に対する可能な効果を含む分泌プロセス、mitogenesisおよび細胞細胞の相互作用に影響を与えることができることを示す。 cytoskeletal要素の機能のフラボノイドの可能なアクションは分泌プロセスに対する効果によって提案される。 さらに、証拠はある特定のフラボノイドがcytokinesおよびcytokineの受容器の遺伝子発現におよび精密さおよび効果影響を与えるかもしれないことを示す。 これらの効果すべてがではないまだ明確しかしいかに仲介されるか1つの重要なメカニズムはそれにより刺激しか、または蛋白質のリン酸化を禁じ、細胞機能を調整するフラボノイドの容量であるかもしれない。 多分細胞蛋白質のチロシンのホスファターゼの相殺の効果はまたフラボノイドによって影響されると見つけられる。 あるフラボノイドの効果は確認された酸化防止および根本的な掃気特性に確かに帰因させることができる。 酵素の阻止に関連して精査を、特に要求する行為の潜在的なメカニズムは、適切に形成されたフラボノイドのレドックスの活動である。 最後に、いくつかの細胞システムでそれは休息の細胞がフラボノイドによってかなり影響されないが、一度細胞がフラボノイドに敏感な物質が発生するその物質が付いているフラボノイドの相互作用は劇的に活発化プロセスの結果を変える生理学的な刺激によって活動化されるようになることにようで。

10. Thromb Res。 10月1991日1日; 64(1): 91-100。 あるフラボノイドによる血小板の集合の阻止。 、Ko WC SH、Tzeng Ko FN、Teng CM。 薬理学、台北の医科大学、台湾の部門。

血小板の集合そして分泌に対する5つのフラボノイドの抑制的な効果は調査された。 これらのフラボノイド アラキドン酸かコラーゲンによって引き起こされるウサギの血小板の著しく禁じられた血小板の集合そしてATP解放およびわずかに血小板活動化の要因によってフラボノイドを。 ADP誘発の血小板の集合はまたmyricetin、fisetinおよびケルセチンによって抑制された。 アラキドン酸誘発の血小板の集合のIC50は次のとおりだった: fisetin、22 microM; kaempferol、20 microM; ケルセチン、13 microM; morin、150 microM IC50よりより少しより少しより300のmicroM。 トロンボキサンB2の形成はまたアラキドン酸と挑戦された血小板のフラボノイドによって禁じられた。 Fisetin、kaempferol、morinおよびケルセチンはU46619によって引き起こされた洗浄された血小板トロンボキサンA2/prostaglandinのendoperoxidesのmimetic受容器のアゴニストの集合に反対した。 人間の血小板が豊富な血しょうでは、ケルセチンはアドレナリンかADPによって引き起こされた血小板から二次集合および妨げられたATP解放を防いだ。 これらの結果はテストされるフラボノイドの主要なantiplatelet効果がトロンボキサンの形成およびトロンボキサンの受容器の拮抗の阻止が両方原因であるかもしれないことを示す。

11. AM J Clin Nutr。 11月2000日; 72(5): 1150-5。 誤りの: AM J Clin Nutr 2月2001日; 73(2): 360。 フラボノイドのケルセチンおよびカテキンは過酸化水素の細胞内の生産の反対によって共働作用して血小板機能を禁じる。 Pignatelli P、Pulcinelli FM、Celestini A、Lenti L、Ghiselli A、Gazzaniga PP、実験薬および病理学の第1臨床薬、大学La Sapienzaの栄養物のための国民の協会、ローマ、イタリアの協会のVioli F. Department。 gazzaniga@uniroma1.it

背景: 疫学の研究は赤ワインの適当な消費と心循環器疾患間の反対の関係を示した。 調査は赤ワインおよび構成のフラボノイドが生体内の血小板の活発化を禁じるが、根本的なメカニズムはまだ識別されていないことを示した。 目的: コラーゲン誘発の血小板の集合はホスホリパーゼCの細道の刺激にそれから貢献する過酸化水素の破烈と関連付けられることを私達が、前に示したので、この調査の目標はフラボノイドが禁止の血小板機能で相乗作用を与え、血小板機能と酸化防止効果によって干渉するかどうか調査することだった。 設計: 私達はコラーゲンに2フラボノイド、ケルセチンおよびカテキンの、コラーゲン誘発の血小板の集合および過酸化水素と血小板の付着に対する効果をテストした。 結果: カテキン(50-100 micromol/L)およびケルセチン(10-20 micromol/L)はコラーゲンにコラーゲン誘発の血小板の集合および血小板の付着を禁じた。 どちらも、かなり禁じられたコラーゲン誘発の血小板の集合および血小板の付着コラーゲンに単独で使用された場合血小板機能に対する効果をもたらさなかった25 micromolの組合せcatechin/Lおよび5 micromol quercetin/L。 そのような組合せは強くコラーゲン誘発の過酸化水素の生産、カルシウム動員および1,3,4イノシトールの三リン酸塩の形成を禁じた。 結論: これらのデータは禁じる示し、フラボノイド間の共働作用が赤ワインの適当な消費と心循環器疾患の減らされた危険間の関係の理解に貢献できることを提案することをフラボノイドが過酸化水素の生産および、それから、ホスホリパーゼCの活発化を鈍くすることによって血小板機能をことを。

12. 尖頭アーチ。 10月1993日23日; 342(8878): 1007-11。 冠状心臓病の食餌療法の酸化防止フラボノイドそして危険: Zutphenの年配者は調査する。 Hertog MG、Feskens EJのHollmanのPC、Katan MB、公衆衛生および環境保全、Bilthoven、ネザーランドのKromhout D. National Institute。

フラボノイドは茶およびワインのような野菜、フルーツおよび飲料で現在のpolyphenolic酸化防止剤自然にである。 生体外で、フラボノイドは低密度脂蛋白質の酸化を禁じ、がthrombotic傾向を減らす、人間のatherosclerotic複雑化に対する効果は未知である。 私達はフラボノイド ケルセチン、kaempferol、myricetin、アピゲニンおよびルテオリンのさまざまな食糧の内容を測定した。 私達はそれからクロスチェックの食餌療法の歴史によって1985年に老化した805人65-84年のフラボノイドの取入口を査定した; 人は5年間それから追われた。 中間ベースライン フラボノイドの取入口は毎日25.9 mgだった。 取入口の主要なもとは茶(61%)、タマネギ(13%)、およびりんご(10%)だった。 1985年と1990年間で、43人は冠状心臓病で死んだ。 致命的か重大でない心筋梗塞はベースラインに心筋梗塞の歴史無しに693人の38に起こった。 フラボノイドの取入口は(tertilesで分析される)冠状心臓病(傾向のためのp = 0.015)からの死亡率とかなり逆に関連付けられ、境界線の重大さ(傾向のためのp = 0.08)だった心筋梗塞の発生の反対の関係を示した。 フラボノイドの取入口の最も低いtertile対最も高いのの冠状心臓病の死亡率の相対的な危険は0.42だった(95% CI 0.20-0.88)。 エネルギー、ビタミンC、ビタミンE、ベータ カロチンおよび食餌療法繊維の年齢のための調節の後で、ボディ固まりの索引、煙ること、血清の合計および高密度脂蛋白質のコレステロール、血圧、身体活動、コーヒー消費および取入口、危険はまだ重要だった(0.32 [0.15-0.71])。 茶、タマネギおよびりんごの取入口はまた冠状心臓病の死亡率と逆に関連していたが、これらの連合はより弱かった。 規則的に消費された食糧のフラボノイドは年配の人の冠状心臓病からの死の危険を減らすかもしれない。

13. アーチのインターンMed。 3月1996日25日; 156(6): 637-42。 打撃の食餌療法のフラボノイド、酸化防止ビタミンおよび発生: Zutphenの調査。 Keliそう、Hertog MG、Feskens EJ、公衆衛生のある慢性疾患および環境疫学のKromhout D. Department、国民の協会および環境保護、Bilthoven、ネザーランド。

背景: 疫学の研究は果物と野菜の消費が打撃から保護するかもしれないことを提案した。 食餌療法の酸化防止ビタミンおよびフラボノイドがこの観察を説明する仮説は前向き研究で調査される。 方法: 50から69老化した1970年に552人のグループは年検査され、15年間追われた。 中間の栄養素および滋養分は1960年、1965年、および1970年に取られたクロスチェックの食餌療法の歴史から計算された。 酸化防止剤、指定食糧および打撃の発生間の連合はコックス比例した危険の回帰分析によって査定された。 調節は魚およびアルコールの年齢、シストリック血圧、血清コレステロール、喫煙、エネルギー取入口および消費によって混同のためになされた。 結果: 最初致命的か重大でない打撃の42の場合は文書化された。 食餌療法のフラボノイド(主にケルセチン)は酸化防止ビタミンを含む潜在的なconfoundersのための調節の後で打撃の発生と逆に、関連付けられた。 フラボノイドの取入口の最も低い四分位数対最も高いのの相対的な危険(RR) (>または= 28.6 mg/dは対<18.3 mg/d) 0.27だった(95%の信頼区間[CI]、0.11から0.70)。 より低い打撃の危険はまたベータ カロチンの取入口(RR、0.54の最も高い四分位数のために観察された; 95% CI、0.22への 1.33)。 ビタミンCおよびビタミンEの取入口は打撃の危険と関連付けられなかった。 紅茶はフラボノイドの取入口に約70%を貢献した。 4.7個のコップの日常消費または茶の多くのためのRRは対2.6杯以下のお茶0.31だった(95% CI、0.12から0.84)。 結論: フラボノイドおよび主要な源(茶)の習慣的な取入口は打撃から保護するかもしれない。

14. 外科。 2月2002日; 131(2): 198-204。 ケルセチンは人間の管の平滑筋の細胞増殖および移動を禁じる。 Alcocer F、Whitley D、Salazar Gonzalez JF、ヨルダンWD、販売人MT、Eckhoff DE、Suzuki K、Macrae C、柔和なKI。 外科、バーミンガム、35294-0007、米国のアラバマの大学の部門。

背景: フランスのパラドックスはフラボノイドと富む赤ワインの規則的な取入口と関連付けられた。 ケルセチン、人間の食事療法で酸化防止特性を通して現在のフラボノイドは心血管の保護を出す。 私達はケルセチンの有利な効果がまた管の平滑筋の細胞増殖および移動の阻止と関連していることができることを仮定した。 方法: 人間の大動脈の平滑筋細胞(AoSMC)は血清の前で文化で育った。 ケルセチンはAoSMCの血清誘発拡散を禁じた。 この阻止は毒性に線量依存し、帰因させなくて。 細胞周期の分析はケルセチンがG (0) /GのAoSMCを阻止したことを明らかにした(1)段階。 AoSMC移動に対するケルセチンの効果はexplant移動およびTranswell移動の試金を使用して検査された。 ケルセチンはかなり一貫した方法の両方の試金の移動を減らした。 最後に、AoSMCの西部のしみの分析はケルセチンに示したmitogen活動化させたプロテイン キナーゼの活発化、管の平滑筋細胞の移動と関連付けられたシグナリング細道の重要な減少を露出した。 結論: ケルセチンはmitogen活動化させたプロテイン キナーゼのリン酸化の阻止と付随AoSMCの拡散そして移動を禁じる。 これらの調査結果は心循環器疾患の予防法のケルセチンの潜在的な使用に新しい洞察力および理論的根拠を提供する。

15. Pharmacol Molの。 10月2001日; 60(4): 656-65。 ケルセチンは培養されたラットの大動脈の平滑筋細胞のアンギオテンシンIIによってShc-およびphosphatidylinositolによって3キナーゼ仲介されるc 6月Nターミナル キナーゼ活発化を禁じる。 Yoshizumi M、Tsuchiya K、Kirima K、Kyaw M、Suzaki Y、薬理学のTamaki T. Department、徳島、日本徳島の医科大学院の大学。 yoshizu@basic.med.tokushima-u.ac.jp

アンギオテンシンII (Ang II)はさまざまな心循環器疾患で起因する管の平滑筋細胞(VSMCの)肥大を引き起こす。 AngのII誘発の細胞でき事は、mitogen活動化させた蛋白質(地図)のキナーゼの活発化の部分で、関係した。 ポリフェノールに属するbioflavonoidsの毎日の取入口は虚血性心疾患の発生を(「フランスのパラドックスとして」知られている)減らすことが提案されたが、効力の精密なメカニズムは明瞭にならなかった。 従って、私達はbioflavonoidsがAngの培養されたラットの大動脈の平滑筋細胞(RASMC)のII誘発の地図のキナーゼ活発化に影響を与えるかもしれないことを仮定した。 私達の調査結果はAng IIが細胞外の信号調整されたキナーゼ(ERK)の急速で、重要な活発化を1/2示したり、RASMCのc 6月キナーゼ(JNK)、およびp38刺激したことをNターミナル。 Ang II誘発JNKの活発化は3,3'でAng IIによるERK1/2およびp38活発化がケルセチンによって影響されなかった一方、4'、5,7-pentahydroxyflavone (ケルセチン)、植物起源の食糧の主要なbioflavonoid禁じられた。 AngによりIIケルセチンによって禁じられたSrcの相同およびコラーゲン(Shc)の急速なチロシンのリン酸化を引き起こした。 ケルセチンはまたRASMCのphosphatidylinositolの3キナーゼ(PI3-K) /Akt細道のAngのII誘発Shc.p85連合そしてそれに続く活発化を禁じた。 なお、LY294002、PI3-Kの抑制剤およびAktのケルセチンの派生物、禁じられたAng II誘発JNKの活発化、またリン酸化。 最後に、AngのII誘発の[(3) H]ロイシンの結合はケルセチンおよびLY294002両方によって廃止された。 これらの調査結果はAng II誘発VSMCの肥大に対するケルセチンの防ぐ効果がVSMCのShc-およびPI3 K依存したJNKの活発化に対する抑制的な効果に、一部には、帰することができることを提案する。 従って、ケルセチンによるJNKの阻止はVSMCの成長に関連した心循環器疾患の処置のための実用性を意味するかもしれない。

16. Br J Pharmacol。 5月2001日; 133(1): 117-24。 自発的に高血圧のラットのフラボノイドのケルセチンの抗高血圧薬の効果。 デュアルテJ、ペレーズ パレンシアR、Vargas F、Ocete MA、ペレーズVizcaino F、Zarzuelo A、薬理学のTamargo J. Department、薬学、グラナダ、18071グラナダ、スペインの大学の学校。

1. 口頭毎日の線量(10 mgの効果kg (- 1つ)) 自発的にWistar高血圧の(SHR)および正常血圧の京都のラット(WKY)の5週間フラボノイドのケルセチンの分析された。 2. ケルセチンはSHRのないWKYのラットのシストリック(- 18%)、diastolic (- 23%)および中間の(- 21%)動脈血圧力そして心拍数の重要な減少を(- 12%)引き起こした。 3. 制御WKYおよびこれらの変数でよりかなり大きかったかなりシストリック血圧の減少に平行してケルセチン扱われたSHRで減らされた車扱われたSHRの左の心室の重量の索引そして腎臓の重量の索引は。 4. ケルセチンはナトリウムのニトロプルシドまたはnoradrenalineまたはKClへのvasoconstrictor応答への血管拡張神経の応答に対する効果をもたらさなかったが、隔離されたaortaeのアセチルコリン(E (78+/-5%、P<0.01対最高の) =58+/-5%)に内皮依存した弛緩を高めた。 5. SHRのラットの24のhの尿のisoprostaneのF (2アルファ)排泄物そして血しょうmalonyldialdehyde (MDA)のレベルはWKYのラットと比べて増加した。 但し、ケルセチン扱われたSHRのラットに変数は両方とも車扱われたWKYのそれらに類似していた。 6。 これらのデータはケルセチンがWKYに対する効果なしでSHRのラットの高い血圧、心臓および腎臓の肥大および機能管の変更減らすことを示す。 これらの効果は薬剤の酸化防止特性による減らされたオキシダントの状態と関連付けられた。

17. 自由なRadic Biol Med。 6月2002日1日; 32(11): 1220-8。 ケルセチンとの口頭処置の後の心臓虚血reperfusionに応じてのミトコンドリア機能。 Brookes PSのDigernessのSBは、DA、病理学のDarley-Usmar V. Department、バーミンガム、バーミンガムのAL 35294-2180、米国のアラバマの大学を駐車する。 brookes@uab.edu

赤ワインで、フラボノールのケルセチンのような現在のPolyphenolic混合物ははっきり定義されるメカニズムを通ってcardioprotectionが考えられた可能まだである。 ことがmitochondria担う虚血reperfusion (I-R)の損傷からの心筋の回復の重大な役割を確立された、およびケルセチンがミトコンドリア機能に対するいろいろ直接的な効果を出すことができることを生体外の実験は示す。 生体内の心臓I-Rおよびミトコンドリア機能に対する普通赤ワインの1-2のガラスで見つけられる集中のケルセチンの効果は知られない。 ケルセチンはラット(4 d)にのためのgavageによる1日あたりの0.033 mg/kg管理された。 隔離されたLangendorffによって潅流された中心はI-Rに服従し、心臓機能変数はI-Rの前後に両方とも定めた。 Mitochondriaは査定された後私R中心および機能から隔離された。 未処理の制御グループと比較されて、ケルセチンの処置はI-Rの後でかなり心臓機能の減損を減らした。 この保護効果はI-Rの後で改善されたミトコンドリア機能と関連付けられた。 これらの結果は口頭低い線量のケルセチンがcardioprotectiveであることを、多分示すI-Rの間にミトコンドリア機能の保護を含むメカニズムによって。

18. Proc国民のAcad Sci米国。 8月2000日1日; 97(16): 9052-7。 大動脈のendothelial細胞のNF Κ B信号のtransductionの細道はatherosclerotic損害の形成にし向けられる地域の活発化のために発動を促される。 Hajra L、エバンズAI、陳M、Hyduk SJ、Collins T、Cybulsky MI。 実験室の薬の部門およびPathobiology、トロント トロント大学概要の研究所、トロント、オンタリオ、M5G 2C4、カナダ。

Atherosclerotic損害は血行力学力がatherogenesisの開始に影響を及ぼすことを提案する幹線木の明瞭な場所で形作る。 NFkappaBがatherogenesisの役割を担えば、幹線内皮のこの信号のtransductionの細道の活発化は地勢変化を示すべきである。 NFkappaB/IkappaB部品およびNFkappaB活発化の表現はatherosclerotic損害の開発のための高低の確率のマウスの近位大動脈の地域の内皮の特定の抗体の汚損、enの表面共焦点の顕微鏡検査およびイメージ分析によって(HPおよびLP)評価された。 制御C57BL/6マウスでは、p65の表現のレベル、IkappaBalphaおよびIkappaBbetaは5だった- HPの地域の高の18折目、けれどもNFkappaBは少数のendothelial細胞で活動化させた。 これはNFkappaB信号のtransductionが活発化の刺激に出会うことのHPの地域の活発化のために発動を促されたことを提案した。 Lipopolysaccharideの処置か供給の低密度脂蛋白質の受容器はNFkappaB活発化で致命的なのマウスatherogenic食事療法起因し、HPの地域の内皮でNF kappaB誘引可能な遺伝子の表現を主に調整した。 全身の刺激によるendothelial NFkappaBの優先地方活発化は、高脂血症を含んでNFkappaB/IkappaB部品の高い定常表現のレベルが付いている場所でatherosclerotic損害の局在化に、貢献するかもしれない。

19. Clin Exp.のアレルギー。 4月2000日; 30(4): 501-8。 免疫グロブリンに対するルテオリン、ケルセチンおよびbaicaleinの効果は人間によって培養された肥満細胞からの仲介人リリースをE仲介した。 Kimata M、Shichijo M、Miura T、Serizawa I、Inagaki N、薬理学のNagai H. Department、岐阜の薬剤大学、岐阜、日本。

背景: フラボノイドに抗アレルギーの活動を含むいろいろな活動があり、人間のbasophilsおよびネズミ科の肥満細胞からヒスタミン解放を禁じると知られている。 目的: 人間によって培養された肥満細胞(HCMCs)からの免疫グロブリン(Ig)のE仲介されたアレルギーの仲介人リリースに対するルテオリン、フラボンの効果は、baicaleinおよびケルセチンのそれらと調査され、比較された。 方法: HCMCsはIgEと感光性を与えられ、次にantihuman IgEの挑戦の前のフラボノイドと扱われた。 解放された仲介人の量は細胞内蛋白質の反IgE刺激の後でプロテイン キナーゼC (PKC)の転置そしてリン酸化検出された細胞内Ca2+の集中の動員だったように定められた。 結果: ルテオリン、baicaleinおよびケルセチンは集中依存した方法のHCMCからヒスタミン、leukotrienes (LTs)、プロスタグランジンD2 (PGD2)、およびgranulocyteの大食細胞コロニーの刺激的な要因(GM-CSF)の解放を禁じた。 さらに、3つのフラボノイドはA23187誘発のヒスタミン解放を禁じた。 信号を送るCa2+ことに関してはbaicaleinがわずかにが、ルテオリンおよびケルセチンはCa2+の流入を強く禁じた。 信号を送るPKCに関してbaicaleinがわずかにが、ルテオリンおよびケルセチンはPKCの転置およびPKCの活動を強く禁じた。 Ca2+およびPKCのsignallingsの抑制は仲介人解放の阻止に貢献するかもしれない。 細胞外の信号調整されたキナーゼ(ERKs)およびc 6月NH2ターミナル キナーゼ(JNK)の活発化は、それLTsの解放の直前に活動化させ、IgE仲介された信号のtransductionのでき事のPGD2およびGM-CSF mRNAの表現はルテオリンおよびケルセチンによって、はっきり抑制された。 それに対して、フラボノイドはp38によってmitogen活動化させたプロテイン キナーゼ(p38 MAPK)の細道の活発化に影響を与えなかった。 結論: これらの結果はルテオリンがCa2+の流入およびPKCの活発化の阻止によって人間の肥満細胞の活発化の有効な抑制剤であることを示す。

20. Res Commun Chem Pathol Pharmacol。 11月1992日; 78(2): 211-8。 虚血reperfusionの圧力に服従するラットの腎臓のキサンチンのデヒドロゲナーゼ/キサンチンのオキシダーゼの比率の変更: あるフラボノイドの予防の効果。 Sanhueza J、Valdes J、カンポスR、Garrido A、ヴァレンズエラA. Unidad de Bioquimica Farmacologica y Lipidos、INTA、Universidad deチリ、サンティアゴ。

酵素のキサンチンのオキシダーゼは虚血reperfusionの後でティッシュの酸化傷害で関係した。 酸素の遊離基の源であるこの酵素は虚血の間にデヒドロゲナーゼの形態から形作られる。 ラットの腎臓のホモジュネートの比率のデヒドロゲナーゼ/オキシダーゼは虚血およびreperfusionの間に減る。 2つのフラボノイド、遊離基の清掃動物として特徴付けられるケルセチンおよびsilybinは虚血reperfusionの間に観察されるデヒドロゲナーゼ/オキシダーゼの比率の減少を防ぐ保護効果を出す。 虚血reperfusionの組織の損傷に於いてのフラボノイドのこの効果そして役割のメカニズムは論議される。

21. 方法はExp. Clin Pharmacolを見つける。 5月2001日; 23(4): 175-81。 ケルセチン、bioflavonoidはラットのcyclosporineによって酸化圧力関連の腎臓の機能障害から、保護する。 Satyanarayana PS、Singh D、Chopra K. Pharmacology Divisionの薬剤科学の大学研究所、Panjab大学、チャンディーガル、インド。

Nephrotoxicityはcyclosporine (CsA)の共通および臨床的に最も重要な副作用である。 最近の証拠はその反応酸素種(ROS)の演劇をCsAのnephrotoxicityに於いての重要な役割提案する。 この調査は酸化圧力および関係の役割を腎臓の機能障害に示し、ケルセチン、CsA誘発のnephrotoxicityの酸化防止特性が付いているbioflavonoidの効果を、調査するように設計されていた。 ケルセチン(0.5そして2.0 mg/kg i.p。)は21日間CsA (20のmg/kg s.c。)の前のそしてと同時にの24のh管理された。 ティッシュの脂質の過酸化反応は物質(TBARS)を反応させるthiobarbituric酸として測定された。 腎臓機能は血しょうクレアチニン、尿素窒素(パン)、クレアチニンおよび尿素の整理の推定によって査定された。 腎臓の形態学上の変化はhistopathologically査定された。 21日間CsA (20のmg/kg s.c。)の前処理はTBARSの上昇値を作り出し、パンおよび減らされたクレアチニンおよび尿素の整理車扱われたラットと比べて増加された血しょうクレアチニンによって査定されるように腎臓機能を悪化させた。 厚くなっているCsA扱われたラット厳しいしまのある間質性の線維症、arteriopathy、glomerular地階を管状のvacuolizationおよびガラス質の鋳造物の腎臓は示した。 ケルセチン(2つのmg/kg)は著しくTBARSの上昇値を減らし、かなりCsA扱われたラットの腎臓の機能障害そして形態学上の変更を減少させた。 従って本当らしいことはCsAの酸化防止特性、防がれたCsA誘発ROSおよびnephrotoxicityによるケルセチン。 これらの結果は腎臓の機能障害にはっきり酸化圧力および関係の極めて重要な役割を示し、またCsA誘発のnephrotoxicityの自然な酸化防止ケルセチンの治療上の潜在性を指す。

22. 自由なRadic Biol Med。 7月2002日1日; 33(1): 63-70。 レンズのケルセチンの新陳代謝: 過酸化水素の阻止に於いての役割は激流を引き起こした。 コーニッシュKM、ウィリアムソンG、生物科学のSanderson J. School、東アングリア、ノーリッジ、ノーフォーク、イギリスの大学。

酸化圧力は成熟の手始めの激流の開始で関係する。 ケルセチン、食事療法の主要なフラボノールは、激流のレンズの臓器培養酸化モデルのレンズのopacificationを禁じる。 この研究の目標はレンズのケルセチンの新陳代謝を調査し、新陳代謝が酸化誘発の不透明を防ぐ機能にいかに影響を与えるか示すことだった。 湖モデル(遊離基の生物学及び薬の26:639; 1999) ラット レンズを使用して、水素の過酸化物誘発のopacificationに対するケルセチンおよび代謝物質の効果を調査するために雇われた。 高性能液体クロマトグラフィーの分析はそのままなラット レンズが3'にケルセチンのaglyconeを変えることができること- Oメチルのケルセチン(isorhamnetin)を示した。 6つのh文化期間に3'のそれ以上の新陳代謝無し- Oメチルのケルセチンは起こった。 レンズのケルセチンの損失は3'の増加によってを- Oメチルのケルセチン説明された。 3,5-dinitrocatechol (10 microM)の孵化は、カテコールO METHYLTRANSFERASE (COMT)の抑制剤、3'へのケルセチンの転換を- Oメチルのケルセチン防いだ。 膜行きおよび溶けるCOMTの存在はimmunoblottingによって確認された。 結果はプロダクトがレンズの内で集まることをことラット レンズCOMTのメチラートのケルセチンで、そして示す。 ケルセチン(10 microM)および3' - Oメチルのケルセチンは(10 microM)両方過酸化水素(500 microM)引き起こされたナトリウムおよびカルシウム流入およびレンズのopacificationを禁じた。 COMTの抑制剤の前のケルセチンが付いているレンズの孵化はケルセチンの効力が3'に新陳代謝に依存していないこと- Oメチルのケルセチンを明らかにした。 結果はで、食餌療法のケルセチンおよび代謝物質がレンズの酸化損傷の禁止で活発こうして激流の形成ことをの防止の役割を担うことができることを示す。

23. 自由なRadic Biol Med。 9月1999日; 27 (5-6): 683-94。 PC12細胞の反対の水素過酸化物誘発カルシウムdysregulationのケルセチンの構造活動関係。 Wang H、ヨセフJA。 房大学、ボストン、MA 02111、米国の老化の人間栄養物の研究所ジーンMayer米国の農務省。 wang_us@hnrc.tufts.edu

酸化圧力は老化のさまざまなneurodegenerative病気で関係した細胞内カルシウム(Ca2+)の増加によってneurotoxic侮辱を引き起こすことができる。 以前は、私達は過酸化水素が、(ii)分極防止作用誘発カルシウム流入の減少(i)カルシウム ベースラインの増加によって立証されるようにPC12細胞のカルシウムdysregulationを、および(iii)失敗Ca2+のレベルを回復する引き起こしたことを示した。 現在の実験では、私達は食餌療法のフラボノイド、ケルセチンが、同じ細胞モデルの過酸化水素の効果に反対できるかどうか調査した。 私達はまた4つの他のフラボノイド、ケルセチンからのわずかに異なる構造を持っているそれぞれと結果を比較することによってケルセチンの可能な構造活動関係を調査した。 私達の結果はことを(i) 3'、4'示した- Bリングのヒドロキシル(オハイオ州)のグループはpolyphenolic構造と共におよび(ii) Cの4オキソ グループとの活用の2,3二重結束を含む2つの構造部品、だった保護のために重大鳴る。 これらの構造部品はケルセチンにあり、この混合物はまた細胞のH2O2誘発Ca2+のdysregulationおよびdichlorofluoresceinの試金によって査定された酸化圧力の両方減少の最も効果があった。 一まとめに、これらのデータはケルセチンの特定のpolyphenolic構造部品がH2O2誘発の酸化圧力およびカルシウムdysregulationに対して細胞を保護する強い酸化防止特性を提供したことを示した。

24. Zhongguo矢尾李Xue Bao。 5月1999日; 20(5): 426-30。 ケルセチンはラットの心拍数そしてcardiomyocyte Ca2+の振動の頻度を減らし、マウスの心臓肥大を防いだ。 Wang Y、Wang HY、元ZK、肇XN、Wang JX、チャンZX。 、州の調整化学の主実験室、南京大学、中国医科大学院。

目標: 心筋の刺激収縮のカップリングおよび心臓改造に対するケルセチン(Que)の効果を調査するため。 方法: ラットの左心室そして大腿動脈は血行力学の録音のためにcannulated。 マウスの心臓肥大は腹部の大動脈のcoarctation (AAC)によって引き起こされた。 新生児のラットの培養された心筋の細胞はFuraと2ある荷を積まれた。 細胞内カルシウム([Ca2+] i)および自発の[Ca2+] iの振動([Ca2+] AR-CM-MICの陽イオンの測定システムによってi-SO)テストされた。 結果: Que 3か25 mg.kg-1 i.v。 ラットでは(390 +/- 15)および(314 +/- 18) beat.min-1、それぞれへの減らされた心拍数はからの(420 +/- 19)両方の左の心室圧力(LVP)および差動dpLV/dtmaxの非常に適度な変更と、companied。 Que 10、50の250 mumol。L-1集中依存は[Ca2+]培養された心筋の細胞のi-SOの頻度をからの遅らせた(26 +/- 4)への(25 +/- 3)、(18 +/- 4)、および(12 +/- 3)はtime.min-1、それぞれ、[Ca2+] i-SOの休息の[Ca2+] iか広さを変えなかったが。 同様に、イソプロテレノール(Iso)またはウアベイン(Oua)によって引き起こされた[Ca2+] i-SOの頻度の増加はQue 100のmumolによって防がれた。[Ca2+] i-SOの広さの同時増加は残ったが、L-1。 その上、[Ca2+]アンギオテンシンIIによって刺激されるiの上昇(Ang II)しかし高くない[K+] oはQue 100のmumolによって防がれた。L-1. Queの毎日の管理120 mg.kg-1 i.g。 著しくにせ物作動させたマウスの体重の比率(VM/BW)に心室の固まりに対する効果なしでAACのマウスの心臓肥大、防がれる5 dのため。 結論: ケルセチンは心筋の[Ca2+]私振動の頻度を減らした、が心臓改造を防いだり、心臓刺激収縮のカップリングに対する直接的な効果をもたらさなかった。

25. Zhongguo矢尾李Xue Bao。 5月1995日; 16(3): 223-6。 集合に対するケルセチンおよび血小板の細胞内の自由なカルシウムの効果。 シャオD、グウZL、Bai JP、薬理学のWang Z. Department、蘇州の医科大学、中国。

目標: 調査するためにはintraplateletに対するQueの効果はQueによって血小板の集合の阻止に対するカルシウムのカルシウム集中そして効果を解放する。 方法: Quin-2蛍光性の技術を使用して。 結果: Queは血小板の集合を禁じ、[Ca2+]私はの上昇血小板のトロンビンによって引き起こした。 IC50および95%の信頼区間の価値は146.2 (92.4 - 231.3)そして78.5 (49.5 - 124.4の) mumolだった。L-1、それぞれ。 トロンビンによって引き起こされた媒体へカルシウムを加えることによって血小板の集合に対するQueの抑制的な効果は減り、Queは密な管状システムからのトロンビン誘発の内部Ca2+解放に対する効果をもたらさなかった。 結論: 集合に対するQueおよび[Ca2+]血小板のiの上昇の抑制的な効果はCa2+の流入の阻止が主に原因だった。

26. 人間の結腸癌の細胞Kuo SMの構造的に明瞭な食餌療法のフラボノイドのAntiproliferative潜在的能力。 栄養物プログラム、バッファロー、14214、米国のニューヨークの州立大学。 smkuo@acsu.buffalo.eduの蟹座の手紙(アイルランド)、1996年、2つの(41 48)食餌療法のフラボノイド110/1はantiproliferativeであるために知られ、食糧が付いている直接接触のために消化器の癌のchemoprevention、特に癌の重要な役割を、担うかもしれない。 この調査は結腸癌の細胞、Caco 2およびHT 29とラットnontransformed腸のクリプトの細胞の複数の構造的に明瞭な食餌療法のフラボノイドのantiproliferative潜在的能力を比較するように構造特徴によってantiproliferative潜在的能力でかなり変わったIEC 6.のフラボノイド設計されていたが、観察は調査された3つの細胞ライン間で一貫していた。 2つの最も有効なフラボノイド、ケルセチンおよびgenisteinの、効果は線量の扶養家族であると見つけられ、クロマチンの凝縮、apoptosisの徴候は、気づかれた。 ケルセチンはperinuclearおよび核小体区域の多量の細胞中配ると見つけられた。 ケルセチンによる特定の細胞膜の強化の欠乏はtransepithelial抵抗に対する効果の欠乏に一貫していた。 ケルセチンを含む複数のフラボノイドが不安定であると見つけられる間、化学不安定はantiproliferative潜在的能力にantiproliferative効果に貢献するかもしれないが、関連しなかった。

27. 人間の結腸癌の細胞の12 O tetradecanoylphorbol 13アセテート誘発の微分の蛋白質のチロシンのホスファターゼの活動のための優先条件。 Kuo MLの黄のTS、林JK。 毒物学の協会、薬、台湾大学、台北の大学。 Biochem Pharmacol; 50(8):1217-22 1995

結腸癌の細胞のあるラインは12 O tetradecanoylphorbol 13アセテート(TPA)によって微分を経るために強制される。 蛋白質の両方チロシンのホスファターゼ(PTP)および蛋白質のチロシンのキナーゼ(PTK)の活動の増加はHL-60白血病の細胞のTPA誘発の微分と関連付けられるために報告された。 現在の調査では、SW620人間の結腸癌の細胞のPTPの活動の2折目の増加はTPAの処置の30分後に観察された; 最高のレベル(4 - 5折目への…)は最低60で達され、6時間以上続いた。 さらに、細胞表面のproteoglycanの2つのTPA誘発の区別された特徴、形態学上の変化および解放はPTPの抑制剤によって、ナトリウムのorthovanadate (50 microM)、塩化亜鉛(100 microM)、およびiodoacetate (250 microM)のような、ない蛋白質のセリーン/トレオニンのホスファターゼの抑制剤のokadaic酸(20 nM)によって、効果的に妨げられた。 一方では、TPAが一時的の引き起こしたが60分にPTKの活動(1.4折目)の増加を、4つのPTKの抑制剤(genistein、herbimycin A、tyrphostin-23およびケルセチン)もたらしたproteoglycan細胞の表面のTPA誘発解放に対する異なった効果を軽視しなさい。 Genisteinは(60 microM)このプロセスを、対照的に、ケルセチン(45 microM)部分的にTPAの効果を禁じることができる増強した。 一緒に取られて、これらの観察はPTPおよびPTKの両方活動がTPAに応じてSW620細胞で高められたことを提案する; 但し、PTPの活発化は優先的にSW620人間のTPA誘発の微分に要求されるようである。

28. ラットDeマディーナF.S.の激しく、慢性の実験結腸炎に対するケルシトリンの効果; ガルベスL。- H。; Romero J.A.; Zarzuelo A.F.S. Deマディーナの薬理学、薬学、グラナダの薬理学および実験治療法(米国)の18071グラナダ スペイン ジャーナルの大学の学校の部門、1996年、278/2 (771-779)

ケルシトリンはtrinitrobenzenesulfonic酸誘発のラットの結腸炎の激しく、慢性の炎症抑制の活動のためにテストされた。 炎症性状態は下痢および付着のmyeloperoxidaseによって、アルカリ ホスファターゼおよび総グルタチオンのレベル、leukotriene B4の統合、生体内のcolonicの流動吸収、マクロスコピック損傷および発生評価された。 口頭ルートによるケルシトリンの1つか5つのmg/kgの処置はmyeloperoxidaseを減らし、アルカリ ホスファターゼのレベルは2日に、正常な流動吸収、妨害されたグルタチオンの枯渇および改善されたcolonicの損傷を維持した。 フラボノイドの線量を高めるか、または下げることは効果のマーク付きの損失で起因した。 ケルシトリンの激しい炎症抑制の効果は好中球機能またはlipoxygenaseの阻止の減損に無関係であり、酸化侮辱に対する高められた防衛および/または正常なcolonicの吸収性機能の保存に二次粘膜修理の粘膜の保護か強化によって引き起こされるかもしれない。 慢性の結腸炎(2のそして4週)でテストされた場合、ケルシトリンの処置(1つか5つのmg/kg。 日の)下痢の減らされたcolonicの損傷のスコアそして発生、およびcolonicの流動輸送正常化される。 他の変数はすべて変化しなかった。 colonicの吸収に対するフラボノイドの慢性の効果は外見上激しく有利な効果に部分的に二次である場合もあるが、行為と関連している。

29. そうフラボノイドおよび柑橘類ジュースFV、Guthrie Nの部屋AF、Moussa M、Carroll KKによる乳房のtumorigenesisの人間の乳癌の細胞増殖そして遅れの阻止。 薬理学および毒物学の西部のオンタリオの大学、ロンドン、カナダの部門。 栄養物および蟹座(米国)、1996年、26/2 (167 181)

2つの柑橘類のフラボノイド、オレンジでおよびグレープフルーツ、それぞれ、および4つのnoncitrusのフラボノイド、baicalein、galangin、genisteinおよびケルセチン見つけられた単独でおよび人間胸の癌腫の細胞ラインの1から1 ndの成長、MDA MB 435でhesperetinおよびnaringeninはテストされた。 細胞増殖が50% (IC50)によって(3H)チミジンの結合に基づいて、禁じられた集中は、最も有効なbaicaleinであることの単一のフラボノイドのための5.9から140 microg/mlをから、変えた。 1から1組合せのためのIC50価値は4. 7 microg/ml (ケルセチン+ hespererin、ケルセチン+ naringenin)から22.5 microg/ml (naringenin + hespererin)まで及んだ。 すべてのフラボノイドは低い細胞毒性(50%の細胞死のための>500 microg/ml)を示した。 Naringeninはglycosylated形態、ナリンギンとしてグレープフルーツに主にある。 これらの混合物、またグレープフルーツおよびオレンジ ジュースの濃縮物はSpragueメスのDawleyのラットの7,12のdimethylbenz (a)のアントラセン(DMBA)によって引き起こされた乳房の腫瘍の開発を禁じる機能のために、テストされた。 21匹のラットのグループが5%のコーン オイルを含んでいるsemipurified食事療法に与えられた行なわれ、生後およそ50日のDMBAの5 mgの線量を間、diestrusでintragastrically与えられた2つの実験は。 一週間後、個々のグループは二重強さのグレープフルーツ ジュースかオレンジ ジュースを与えられるか、またはグレープフルーツ ジュースによって提供されたそれと対等なレベルでナリンギンかnaringeninに与えた; 第2実験では、ラットは20%のコーン オイルをその当時含んでいるsemipurified食事療法に与えられた。 予想通り、ラットは高脂肪の食事療法に開発した低脂肪食に与えられたラットよりより多くの腫瘍を与えたが両方の実験で腫瘍の開発はオレンジ ジュースがあったグループで遅れるか、または他の3グループと比較されたナリンギンによって補われた食事療法に与えた。 腫瘍の発生および腫瘍の重荷(腫瘍/ラットのグラム)が異なったグループで幾分可変的だったが、オレンジ ジュースがあったラットはよりよくの他のグループ育ったが、制御より小さい腫瘍の重荷があった。 これらの実験は特に他の食糧で広く配られるケルセチンことをと組み合わせられたときオレンジ ジュースの抗癌性の特性の証拠を提供し、柑橘類のフラボノイドが人間の乳癌の細胞増殖の生体外で有効な抑制剤であることを示す。

30. ケルセチンのグリコシドはlipoxygenase誘発LDLの酸化を禁じる

ケルセチンおよびケルセチンのmonoglucosidesによる低密度脂蛋白質の哺乳類の15 lipoxygenase依存した脂質の過酸化反応の阻止。 Luiz daの樹林E、Tsushida T、Terao J. Nationalの食品研究の協会、農政部、林業および漁業、茨城、日本。 アーチBiochem Biophys。 1月1998日15日; 349(2): 313-20。

Lipoxygenaseは幹線壁のsubendothelialスペースの血しょう低密度脂蛋白質(LDL)の酸化を引き起こすことによってアテローム性動脈硬化の早いでき事にかかわるために提案される。 lipoxygenaseの抑制剤およびグリコシドの形態に主に起こると同時にケルセチンのようなフラボノイドが確認されるので、私達はケルセチンおよびグリコシド(3 OベータglucopyranosideケルセチンQ3Gの効果を査定した; ケルセチン4' -、Q4'G Oベータglucopyranoside; 7 Oベータglucopyranosideケルセチン ウサギのreticulocyteの15 lipoxygenase (15ロックス)の誘発の人間LDLの脂質の過酸化反応のQ7G)およびそれ血しょうのアスコルビン酸によっておよびアルファ トコフェロール、主要な水溶性および脂質溶ける酸化防止剤得られる阻止と比較されてそれぞれ。 ケルセチンは6 h.の培養時間中効果的にcholesterylのエステルのヒドロペルオキシド(CE-OOH)および内生アルファ トコフェロールの消費の形成を禁じた。 アスコルビン酸は最初の段階のだけ有効な阻止を表わし、5重のアルファ トコフェロールと前もって積まれたLDLは原産LDLと比較されたCE-OOHの形成に影響を与えなかった。 CE-OOHの形成は集中依存した方法のケルセチンそしてケルセチンのmonoglucosides両方によって禁じられた。 ケルセチン、Q3GおよびQ7GはQ4'G (IC50より高く抑制的な効果を表わした: Q4'Gのためのケルセチンのための0.3-0.5のmicroM、Q3GおよびQ7Gおよび1.2 microM)。 内生アルファ トコフェロールがLDLの酸化の2 hの後で完全に減る間、ケルセチン、Q7GおよびQ3Gはアルファ トコフェロールの消費を防いだ。 ケルセチンおよびmonoglucosidesはまたLDLの酸化の間に排出された。 これらの結果はケルセチンのグリコシド、またaglyconeがlipoxygenase誘発LDLの酸化をアスコルビン酸およびアルファ トコフェロールよりもっと効率的に禁じることができることを示す。

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