生命延長血液検査の極度の販売

概要

Nアセチル システイン: 214の研究の概要

108. 隔離されたラットのhepatocytesの鉄の毒性に対するグルタチオンおよびビタミンEの効果。 Milchak LM、薬理学毒物学のダグラスBricker J. Department、薬剤科学の大学院、Duquesne大学、ピッツバーグ、PA 15282、米国Toxicol Lett 2月2002日7日; 126(3): 169-77

この調査は鉄の毒性に対して脂質の過酸化反応と細胞死間のラットのhepatocyteの懸濁液、相関関係、と保護に於いてのグルタチオンおよびビタミンEの役割の鉄硫酸塩の激しい毒性を検査した。 2 hのための鉄硫酸塩との孵化は脂質の過酸化反応を作り出したが、hepatocytesの細胞の実行可能性を減らさなかった。 細胞グルタチオンの集中を減らすためにジエチルmaleate (DEM)が加えられたときに鉄硫酸塩の処置により(2.0-5.0 mM)細胞死および脂質の過酸化反応をもっと広く成長し、鉄仲介されたhepatotoxicityがグルタチオンの内容によって影響を及ぼされることを提案する引き起こし。 減らされたグルタチオン(GSH)、N acetylcysteine (NAC)およびアルファ トコフェロール(ビタミンE)は、単独でそして組合せのhepatocyteの懸濁液に、鉄誘発の損傷から細胞を保護するために加えられた。 鉄DEM扱われた細胞では、GSHおよびNACの処置は43および36%実行可能性を、それぞれ高めたが、2つの代理店の組合せだけ脂質の過酸化反応(53%の減少)を減らした。 ビタミンEの処置は39%脂質の過酸化反応を減らし、また12%細胞の実行可能性を高めた。 鉄誘発の脂質の過酸化反応に対する最も大きい保護は鉄扱われた細胞の94%脂質の過酸化反応を減らした、そして鉄DEM扱われた細胞の98%起こったによる組合せとGSH、NACおよびビタミンEの。 但し、この組合せは18%実行可能性を高めたが、鉄誘発の細胞死を防がなかった。 これらのesultsは鉄誘発の細胞死が脂質の過酸化反応に依存しないかもしれないことを少なくとも提案する短期露出で。 結果はまた脂質の過酸化反応に対して保護のGSHとビタミンE間の相互作用を提案する。

109. 喫煙が関係した終点に言及するDNA損傷そして癌の防止のN acetylcysteineのメカニズム。 De Flora S、Izzotti A、D'Agostini FのBalanskyのRM。 健康科学の部門、衛生学のセクションおよび予防医学、大学、A. Pastore 1による、ジェノアのI-16132ジェノア、イタリア。 sdf@unige.itの発癌7月2001日; 22(7): 999-1013

煙る停止が癌および他の喫煙が関係した病気の制御のための主要目的であるが、chemopreventionは現在の喫煙者および元喫煙者のような危険度が高い個人に適当な補足のアプローチを提供する。 チオールのN acetylcysteine (NAC)は細胞外の環境で本質的にはたらき、細胞内のシステインおよびグルタチオン(GSH)の前駆物質である。 ほぼ40年間のいろいろ臨床条件の予防法そして療法の経験は、大抵レドックスの状態のGSHの枯渇そして変化を含んで、この薬剤の、非常に大量服用のそして長期処置のための安全を確立した。 NACは癌および他の突然変異関連の病気を防ぐ潜在性があることを1984が示したので行われるいくつかの調査。 N AcetylcysteineにDNAの損傷の方のメカニズムの印象的な配列がおよび新陳代謝のnucleophilicityと、酸化防止活動、調節、mitochondriaの効果、発癌物質の生物学的に有効な線量の減少、DNA修理の調節、genotoxicityの阻止および細胞の変形、遺伝子発現および信号のtransductionの細道の調節、細胞の存続の規則およびapoptosis、敵意への進行の炎症抑制の活動、反angiogenetic活動、免疫学の効果、阻止、細胞周期の進行の影響、前neoplasticおよびneoplastic損害の阻止、侵入の阻止および転移関連している、および他のchemopreventive代理店または化学療法の代理店の悪影響の方の保護ある保護効果および発癌。 これらのメカニズムは生体外の試験制度、実験動物および臨床試験で評価されるように喫煙が関係した終点に言及してここに、見直され、コメントされる。 NACのすべての保護効果がホメオスタティスのいろいろな処置か不均衡によって作り出された条件の範囲の下で観察されたことは重要である。 但し、私達の最近のデータはNACがcDNAの配列の技術によって検出される多数遺伝子の表現を本質的に変えない生理学的な条件の下でマウスの肺でそれを、少なくとも、示す。 全体的に見ると、NACはいろいろなDNAの損傷および癌関連の終点を調整する機能があるという決定的な証拠がある。

110. 外傷の後の器官の機能障害シンドロームそして伝染性の複雑化の防止の酸化防止療法: 将来のランダム化された調査の早い結果。 ポーターJM、Ivatury RR、Azimuddin KのスワミR。 リンカーンの医療センター、ブロンクス、ニューヨーク、米国AM Surg 5月1999日; 65(5): 478-83; 誤り、AM Surg 9月1999日; 65(9): 902

反応酸素種はmultiorgan機能障害シンドロームの病因学で関係し、外傷の患者の伝染性の複雑化はによる細胞内シグナリング細道の細胞毒性や活発化を指示する。 調査はボディの酸化防止防衛が外傷の患者で減ることを示した; これらはN acetylcysteineが前駆物質である、およびセレニウムを含んでいるグルタチオンのための補足因子であるグルタチオン。 18人の外傷の患者は7日間N acetylcysteine、セレニウムおよびビタミンCおよびEを受け取った制御か酸化防止グループに将来ランダム化された。 制御と比較して、酸化防止グループは少数の伝染性の複雑化(18対8)およびdysfunctioning少数の器官を示した(9)対0。 どちらのグループでも死がなかった。 私達はひどく傷つけられた患者のmultiorgan機能障害シンドロームそして伝染性の複雑化の発生を減らすこれらの予備データがこの酸化防止混合物の使用のための役割を支えるかもしれないことを結論を出す。 これはより大きい試験で確認されることを残る。

111. Altern MedのRev. 4月1998日; 3(2): 114-27。 N acetylcysteineの臨床応用。 ケリーGS。 代替医療の検討、グリニッジ、CT。

N acetylcysteine (NAC)、アミノ酸のLシステインのアセチル化された変形は、スルフヒドリル(SH)グループの優秀な源で、ボディで解毒を促進し、遊離基の清掃動物として直接機能するグルタチオン(GSH)の統合を刺激することができる代謝物質に変えられる。 NACの管理はいろいろ呼吸の病気の粘液溶解の代理店として歴史的にあった; 但し、それはまたHIV感染、癌、心臓病、および喫煙のような減らされたGSHか酸化圧力によって、特徴付けられる条件の有利な効果をもたらすようである。 NACの18線量の口頭コースは現在acetaminophen誘発のhepatotoxicityのための処置の支柱である。 N acetylcysteineはまた金属の除去を高めるために損傷からレバーおよび腎臓を保護することができる代理店と介在として激しい重金属の中毒の処置のキレート環を作る代理人として臨床実用性が、あるようである。

112. J Pharmacol Exp. Ther。 10月1998日; 287(1): 344-51。 LLC-PK1細胞のN acetylcysteineによるカドミウムの細胞毒性からの保護。 Wispriyono B、松岡町M、Igisu H、環境毒物学のMatsuno K. Department、職業および環境衛生、北九州807-8555、日本の大学。

N acetylcysteine (NAC)はまたグルタチオンの統合を刺激するために遺伝子の規則に影響を与えるためにだけでなく、知られていた。 私達の調査では、カドミウムの細胞毒性に対するNACの効果は(CD) LLC-PK1細胞で検査された。 ほとんど完全に抑制されたCD誘発の細胞損傷1つのmMのの前培養そしてそれに続く孵化はNACのtrypan青の排除か乳酸塩のデヒドロゲナーゼの漏出によって評価した。 このほとんど完全な保護はCD露出の間にNACの存在を要求した。 NAC 1つのmMのの処置は細胞内のグルタチオンのレベルの2折目をおよそ増加した。 buthionineのsulfoximineによるこの増加の阻止はNACによって保護を廃止しなかった。 NAC 1つのmMはまた単独でNACが蛋白質内容を変えなかったがc FOS蛋白質のCD誘発の増加を抑制した。 アクチノマイシンDによるトランスクリプションの阻止はNACによって保護に影響を与えなかった。 従って、NAC誘発の保護はc FOSを含む遺伝子のグルタチオンのレベルまたはtranscriptional活発化の独立者だったようである。 但し、NACの処置は細胞に著しく流出にはっきり影響を与えなかったがCDの通風管を下げた。 CDへの露出の間のNACの付加はCD誘発の細胞損傷を抑制したが、NACのない露出の持続期間が増加したときに抑制は減った。 これらの結果はCD細胞毒性に対するNAC誘発の保護が細胞にCDの下げられた通風管が主に原因であることを提案する。

113. 毒物学。 7月1998日17日; 128(3): 181-9。 鉛露出されたラットからの赤血球のN acetylcysteineそしてsuccimerの酸化防止効果。 Gurer H、Ozgunes H、ニールRのスピッツDRの化学、ミズーリRolla、65409、米国の大学のErcal N.部。

酸化圧力を表している指定変数の鉛誘発の変化が赤血球(RBCs)の鉛の毒作用に生体内で伴うかどうか検査されるこの調査。 それはまたN acetylcysteine (NAC)との処置という可能性を探検したまたはsuccimer (meso2,3 dimercaptosuccinic酸)は鉛誘発の酸化圧力を表した変数を逆転させることができた。 フィッシャー344のラットは5週間彼らの飲料水の2000のPPMの鉛アセテートを与えられた。 鉛はそれから取除かれ、動物はNAC (800のmg/kg/日)または1週間彼らの飲料水のsuccimer (90のmg/kg/日)を与えられた、そのあとでRBCsは収穫された。 動物のある特定の鉛およびそれらある特定のが鉛、否定的で、肯定的な制御として役立つないNACまたはsuccimerそれぞれ。 実験の終わりに、血鉛のレベルはNACの処置によって2.5 +/- 1 microg/dlと25 +/- 3 microg/dlにsuccimerとの処置によって減った鉛扱われた動物の35 +/- 4 microg/dlだった。 鉛露出された動物はヘモグロビン、ヘマトクリットおよび中間の微粒子容積のanisocytosis、poikilocytosisおよび変化によって立証されるように貧血症の印を示した。 高められたmalondialdehyde (MDA)の内容によって立証されるように脂質の過酸化反応、また減らされたグルタチオン(GSH)の減少およびカタラーゼおよびブドウ糖の6隣酸塩デヒドロゲナーゼ(G6PD)の活動の増加は鉛が酸化圧力を引き起こしたことを提案している鉛扱われたラットからのRBCsで注意された。 さらに、血のデルタaminolevulinic酸のデヒドラターゼ(ALAD)の活動の重要な減少はデルタaminolevulinic酸の蓄積そしてautooxidationが鉛誘発の酸化圧力に貢献するかもしれないことを提案した。 NACまたはsuccimerとの処置はMDAおよびGSHの内容の鉛誘発の変化を逆転させたが、succimerだけ部分的にALADの活動を元通りにしたようである。 これらの結果は引き起こすチオールの酸化防止剤(NAC)との処置によってリバーシブルである、またキレート環を作る代理人(succimer)導きなさいRBCsの酸化圧力をこと仮説を支える生体内の証拠を提供する。

114. J AM Soc Nephrol。 4月1998日; 9(4): 551-61。 無機水銀の腎臓の管状の通風管にかかわるメカニズムのシステイン、ホモシステインおよびN acetylcysteineの第二水銀共役の参加。 Zalups RK、Barfuss DW。 基本的な医学の分割、メーコン、ジョージア31207、米国呉服商大学医科大学院。

無機水銀の腎臓の通風管にかかわったメカニズムは2.0 mumol/kgのシステイン、ホモシステイン、またはN acetylcysteineの有無にかかわらずラットで管理した無機水銀の無毒な0.5 mumol/kgの静脈内の線量を調査された。 水銀の腎臓の傾向は両側のあるureteral ligationを経た正常なラットおよびラットの処置の後で1つのh調査された。 さらに、水銀の傾向は処置の後で(水銀のを含む尿および糞便の排泄物) 24のh評価された。 正常なラットでは、システインとcoadministering無機水銀によりかホモシステインは処置の後で水銀の腎臓の通風管の顕著な増加に1つのhを引き起こした。 水銀の高められた腎臓の通風管は外の髄質や腎臓皮質の腎臓の外の縞の水銀の高められた通風管が原因だった。 Ureteral ligationによりものを除いてN acetylcysteineと無機水銀と扱われたすべてのグループで水銀の腎臓の通風管の減少を引き起こした。 従って正常なラットの腎臓によってとられたbasolateral膜にN acetylcysteineと無機水銀と水銀事実上すべてが起こった扱った、ようである。 尿の排泄データはまた無機水銀の排泄物の率がN acetylcysteineと無機水銀と扱われたラットで最も大きかったことこの概念を、支える。 私達のデータはまたラットの腎臓の無機水銀の通風管がluminalおよびbasolateral膜にシステインと無機水銀と均等に起こった扱ったことを示す。 さらに、ラットの水銀の腎臓の通風管はluminal通風管の部品が付いているbasolateral膜にホモシステインと無機水銀と主に起こった扱った。 現在の調査の調査結果はluminal膜にある1つのメカニズムおよびbasolateral膜にある他と無機水銀の腎臓の通風管に、かかわる少なくとも2つの明瞭なメカニズムがあることを確認する。 私達の調査結果はまた無機水銀とcoadministeredとき、システインのシステインそして相同物が腎臓の第二水銀イオンの通風管の大きさや場所に非常に影響を及ぼすことを示す。

HIV **

115. Antioxidの酸化還元反応は信号を送る。 6月2002日; 4(3): 455-64。 HIV感染のレドックスの不均衡そして制御。 Nakamura H、Masutani H、生物的応答のYodoi J. Department、ウイルスの研究のための協会、京都大学、53 Shogin-Kawaharacho、Sakyo、京都606-8507、日本。 hnakamur@virus.kyoto-u.ac.jp

HIVウイルス(HIV) -感染させた個人は全身の酸化圧力に苦しんでいる。 反応酸素種はHIVの写しを増加する核要因kappaB (NFkappaB)の活発化のための第2メッセンジャーとして機能する。 グルタチオン(GSH)の細胞内のレベルは、T細胞の主要なゾル性細胞質の酸化防止剤、病気の進行の間に減る。 別の酸化還元反応調整の分子、thioredoxin (TRX)はまた激しいHIV感染によって細胞で、一時的に調整される。 それに対して、TRXの血しょうレベルはHIV感染の後期で上がる。 細胞内GSHおよび血しょうTRXは病気の予想を予測するbiomarkersである場合もある。 HIV感染がNFkappaBの活発化およびHIVの写しを防ぐことができるようにN acetylcysteine (NAC)、GSHの統合に必要であるシステインのプロドラッグは、使用された。 NACはリンパ球の細胞内GSHのレベルがかなり元通りにならないが、HIV感染させた個人のためのある有利な効果を示す。 酸化防止剤による不均衡なレドックスの状態の制御はプロテアーゼ抑制剤との有効な療法が適用された後時代のHIV感染の生活環境基準のために有利かもしれない。 レドックス制御はHIV感染を含む酸化圧力準の無秩序のための重要な治療上の作戦である。

116. Clin Chemの実験室Med。 5月2002日; 40(5): 452-5。 抗レトロ ウイルスの処置を経ている個人のウイルスの負荷、CD4、CD8、総リンパ球の計算およびヘマトクリットにN acetylcysteineの補足の効果。 Spada C、Treitinger A、Reis M、Masokawa IY、Verdi JC、Luiz MC、Silveira MV、Michelon CM、アビラ後輩S、Gilは、Ostrowskyl S. UFSC Clinicalの分析部、Centro de Ciencias da Saude、Universidade中央政府deサンタ・カタリナ、Florianopolis、ブラジル。 celso@ccs.ufsc.br

HIVウイルス(HIV-1)に感染する個人はウイルスの負荷の減らされたCD4、進歩的な増加、妥協された細胞の免疫の防衛およびhematologic変化と示す。 この調査の目標はN acetylcysteine (NAC)と補われた個人の抗レトロ ウイルス療法の始めに血清のウイルスの負荷、CD4、CD8、リンパ球の計算およびヘマトクリットを査定することだった。 20人のボランティアはこの二重盲目の、偽薬制御の180日の調査に加わった。 10人の関係者は1日(NACのグループ)あたりのNACの600 mgを受け取り、制御グループとして役立つ他の10は偽薬を受け取った。 前述の変数は処置の前に、そして60、120のそして180日後に断固としただった。 NAC扱われた患者でヘマトクリットは安定している残り、CD4細胞計数の増加は制御グループのそれより先に起こった。

117. Pathol Biol (パリ)。 9月2001日; 49(7): 567-71。 [HIV感染させた大食細胞の酸化新陳代謝: グルタチオンおよびpharmacologicアプローチ] [フランス語の記事] Mialocq P、Oiry J、Puy JY、Rimaniol AC、Imbach JL、Dormont D、Clayette P. CEA、service de neurovirologie、DSV/DRM、CRSSA、EPHE、IPSC、60-68の道de la Division Leclerc、BP 6の92265本のFontenay補助ばら、フランスの役割。

酸化圧力およびグルタチオンの不足はグルタチオンのプロドラッグN acetylcysteineと扱われるHIV感染させた患者の高められた存続によって提案されるようにHIV感染の病因の大きな役割を、担うようである。 但し、薬剤をGSH補充する有利な効果は生物学的作用および低い生物学的利用能を得るのに必要とされる高い濃度によって生体内で制限される。 この調査では、私達は抗レトロ ウイルスを評価し、大食細胞の新しい親脂性のGSH補充の分子の酸化防止活動は、HIV-1に生体外で感染した。 これらの実験条件では、N acetylcysteineのプロドラッグおよびベータmercaptoethylamineは、I-152増加された有効な反HIV活動、細胞内GSHのレベルおよび減らされたTNFアルファの生産を示した。 全体で、これらの結果はI-152が中枢神経系への損傷または非常に活動的な抗レトロ ウイルス療法と関連付けられたミトコンドリアの損傷とのそれらのHIV感染させた患者の抗レトロ ウイルスのアジェバント療法として有利、特にであることができることを提案する。

118. GMHCの御馳走は出る。 3月1997日; 11(3): 7、10-2。 論争のためのNAC。 Gilden D、Cadman J。

エイズ: NAC (N acetylcysteine)はグルタチオンの統合、細胞酸化防止剤のために必要な混合物である。 NACの管理は存続の延長に有用であり、HIVを持つ人々はグルタチオンを減らすアルコールまたはacetaminophen (Tylenol)の慢性の使用のような行動を避けるべきである。 グルタチオンはすべての細胞の円滑な機能のためのキーの混合物で、3アミノ酸で構成される。 1つの調査の研究は示される。

119. ステップPerspect。 1995ばね; 7(1): 2-5。 栄養物およびHIV。 リキテンスタインBS。 Bastyr大学、シアトル、WAの自然な医療クリニック。

エイズ: 栄養の状態は直接免疫の能力に影響を与える; 従って、サプリメントは有利である場合もある。 ビタミンA、動物蛋白質から外生的に得られるか、またはカロチノイドから内生に総合される脂肪質溶ける栄養素は視野、上皮性のティッシュの維持、再生および成長で重要である。 それはまた酸化防止剤で、HIV関連の酸化破壊と干渉できる。 ビタミンC、ヒドロキシル化反作用で重要な、貯えられた鉄を取り出すために赤血球によって必要な水溶性の酸化防止剤はHIVを生体外で抑制できる。 但し、これは長期管理を要求し、効果は処置の終了に終わる。 ビタミンE、脂肪質溶けるトコフェロールは植物、植物油、ミルク、卵、魚、肉および穀物で、見つけることができる。 電子寄付の能力のために有効な酸化防止剤、ビタミンEはHIVの写しを減らす。 従って不足は腫瘍壊死要因アルファ(TNF-a)およびプロテイン キナーゼCの阻止を減らし、immunocompetenceを限る。 さらに、普通ビタミンEによって逆転するか、または最小になるAZTの有害な副作用は、低い白血球の計算および貧血症を引き起こすかもしれない。 ビタミンEはセレニウム、別の酸化防止剤と、脂質の過酸化反応の率を妨げるために共働作用して機能する。 その管理は下痢を上皮性の条件を改善し、病気の頻度を減らすかもしれない、減らしけいれんを起こす、減量。 N acetylcysteine (NAC)、硫黄含んでいるアミノ酸はTNF-aの阻止によって血清のグルタチオンのレベルを上げることによって、HIVの写しを禁じる。 最後に、HIV感染させた患者は激しい胃の苦脳の時の間にグルテンなしの食事療法を考慮するべきである。

120. Eur J Clinは投資する。 10月2000日; 30(10): 915-29。 コメントの: Eur J Clinは投資する。 10月2000日; 30(10): 841-2。 N acetylcysteineはHIV感染のグルタチオンを補充する。 DeローザSC、Zaretsky MDは、JG、Roederer M、アンダーソンMを、緑化するA、Mitra D、渡辺N、Nakamura H、Tjioe I、Deresinski SC、ムーアWA、Ela SWの公園DのHerzenbergのLA、HerzenbergのLAをダビングする。 遺伝学、スタンフォード大学、米国の部門。

背景: グルタチオン(GSH)の不足はHIV感染させた個人で共通で、損なわれたT細胞機能および損なわれた存続と関連付けられる。 N acetylcysteine (NAC)がacetaminophenの過量によって減ったGSHを補充するのに使用されている。 ここの調査はHIV感染の安全で、有効なGSHの補充のためにNACの経口投与をテストする。 設計: ランダム化された、8週間の二重盲目の、偽薬制御の試験の口頭NACの管理は24週まで間任意オープン ラベルの薬剤によって続いた。 主題: HIV感染させた、低いGSH、CD4 T細胞< 500のマイクロL (- 1)、活動的な日和見感染または他のdebilitation; n = 81。 プロテアーゼ抑制剤の導入前に行なわれる調査。 結果: NACの全血GSHのレベルはかなり0.88 mMから非感染制御の89%にNAC扱われた主題のGSHのレベルを持って来る0.98 mMに高められる主題を武装させる(P = 0.03)。 偽薬のグループ(0.91)のベースラインGSHレベルは8週の偽薬制御の試験の間に本質的に変わらなかった。 CD4 T細胞の計算およびbeta2-microglobulinのレベルができるように調節されたT細胞GSHはまたNAC扱われた主題で増加した(P = 0.04)。 悪影響はNACの摂取と最低そしてかなり準だった。 結論: 8週間NACの処置は安全に全血GSHおよびHIV感染させた個人のT細胞GSHを補充する。 従って、NACは保護を酸化圧力に対して高め、免疫組織機能を改善し、acetaminophenおよび他の薬剤の解毒を高めるために有用な付加物療法を提供する。 これらの調査結果はNAC療法がGSHの不足か酸化圧力が病気の病理学、例えば慢性関節リウマチ、パーキンソン病、肝炎、肝硬変、腐敗性の衝撃および糖尿病の役割を担う他の臨床状態で貴重であることができることを提案する。

121. Eur J Clinは投資する。 10月2000日; 30(10): 905-14。 HIV感染を用いる患者の酸化防止処置のVirologicalおよび免疫学の効果。 紛砕機F、Svardal AM、Nordoy I、Berge RK、Aukrust P、Froland SS。 オスロの国民の病院、Rikshospitalet、オスロ、ノルウェーの大学。 fredrik.muller@labmed.uio.no

背景: 妨げられたグルタチオン ホメオスタティスに高度の免疫不全とのそれらのHIV感染を用いる患者の損なわれたリンパ球機能そして高められたHIVの写しをよるCD4+のリンパ球の細胞内の酸化圧力は、特にもたらすかもしれない。 現在の調査の目標は短期、高線量の酸化防止処置がHIV感染を用いる患者の免疫学およびvirological変数に対する効果をもたらすかもしれないかどうか査定することだった。 材料および方法: このパイロット・スタディでは、私達はN acetylcysteine (NAC)およびHIV感染を用いる8人の患者のビタミンCの大量服用との6日間酸化防止組合せの処置のvirologicalおよび免疫学の効果を検査した。 次は酸化防止処置の前後および最中で試金された: HIVのRNA血しょうは水平になる; 血のCD4+、CD8+およびCD14+の白血球の数; 血しょうチオール; CD4+のリンパ球およびCD14+のmonocytesの細胞内のグルタチオンのレドックスの状態; リンパ球拡散; 腫瘍壊死要因(TNF)アルファのリンパ球apoptosisおよび血しょうレベル; 血しょうの溶けるTNFの受容器そしてneopterin。 結果: 忍耐強いグループの血のHIVのRNA血しょうレベルまたはCD4+のリンパ球の計算の重要な変更は酸化防止処置の間に注意されなかった。 但し、最先端の免疫不全の5人の患者で(CD4+のリンパ球は< 200 x 106のLを数える(- 1つ))、CD4+のリンパ球の計算の重要な上昇、0.8本の丸太のHIVのRNA血しょうレベルの減少、CD4+のリンパ球の細胞内のグルタチオンの高められたリンパ球拡散および増加されたレベルは見つけられた。 リンパ球のapoptosisの変更は注意されなかった。 結論: NACの短期の、高線量の組合せの処置およびHIV感染および高度の免疫不全の患者のビタミンCは治療上の価値であるかもしれない免疫学およびvirological効果をもたらす。

122. 生命Sci。 2000年; 67(2): 147-54。 口頭Nアセチルcysteomeは周辺血の単核の細胞の反HIVのchemokinesの生産を高める。 Cavallini L、生物化学、C.N.RのアレグサンダーA. Department。 Centro di Studioのdelle Biomembraneのパドバ、イタリアの大学。

C-Cのchemokines MIP1alpha、MIP1betaおよびRANTESはHIVのinfectivityの特定および強力な抑制剤である。 それらは受容器(CCR5)を搭載するウイルスの相互作用の妨害によって働くようである。 後者はHIV伝達の大半に責任がある大食細胞熱帯(R5) HIV緊張によって細胞の浸透のためにcoreceptorとして利用される。 そのようなchemokinesを解放する自然で高い機能は露出された非感染の個人のHIV感染に対する防護係数として提案された。 私達は刺激にそのような反HIVのchemokinesを解放するために健康なボランティアへのNアセチル システイン(NAC)の経口投与が彼らの周辺血の単核の細胞(PBMC)の機能を高めることを報告する。 報告されるデータは反HIVの治療上の代理店として一部には少なくともNACの行為のメカニズムを説明するかもしれない: 増強によってchemokineの生産NACは伝染への感受性を減らすかもしれない。

123. Curr Opin Clin Nutr Metabの心配。 5月1999日; 2(3): 227-33。 異化作用の条件および免疫学の機能障害のシステインそしてグルタチオン。 免疫化学、Deutsches Krebsforschungszentrum、ハイデルベルク、ドイツのDroge W. Division。 w.droege@dkfz-heidelberg.de

年配人および癌患者の血しょうシステインの二硫化物/チオールの比率の顕著な増加は血しょう酸化還元反応の州の転位を示す。 骨格筋のティッシュおよび血しょうのすなわちグルタチオンおよびアルブミンの最も重要なレドックスの緩衝は、それぞれ、悪液質の異なったモデルでかなり減る。 Nアセチルのシステイン、すなわちチオール含んでいる酸化防止剤との処置は、血しょうアルブミンのレベルを増加し、癌患者および健康な個人の体細胞の固まりの損失を改善すると見つけられた。 NアセチルのシステインとのHIV感染の処置は、対照的に、用具として主にウイルス誘発のシステインの不足の生理学的な、免疫学の結果を改善するのに役立つ。

124. Proc国民のAcad Sci米国。 3月1997日4日; 94(5): 1967-72年。 グルタチオンの不足はHIV病気の損なわれた存続と関連付けられる。 HerzenbergのLA、DeローザSCは、JG、Roederer M、アンダーソンMT、Ela SW、Deresinski SCのHerzenbergのLAをダビングする。 遺伝学、スタンフォード大学の衛生学校、カリフォルニア94305-5125、米国の部門。

グルタチオン(GSH)、システイン含んでいるtripeptideは、事実上すべての細胞の実行可能性そして機能のために必要である。 低いGSHのレベルがHIVの表現を促進し、T細胞機能を損なうことを示す生体外の調査はGSHの枯渇およびHIV病気の進行間のリンクを提案した。 ここに示される臨床調査は直接低いGSHのレベルが別の方法で識別不可能なHIV感染させた主題の悪い存続を予測することを示す。 具体的には、私達はそのような主題からのCD4 T細胞のGSHの不足が著しく減らされた存続と2-3年ベースライン データ収集(カプランMeierおよび記号論理学の回帰分析、P <両方の分析のための0.0001)の後の関連付けられることを示す。 GSHのプロドラッグのN acetylcysteineの経口投与がこれらの主題およびN acetylcysteineの管理が存続を改善できることを提案することことをのGSHを補充することを示す証拠によって支えられるこの見つけることはHIV病気に存続の主要な決定要因としてGSHの不足を確立する。 acetaminophen、アルコール、またはGSHを減らすために知られているHIV感染させた個人によって他の薬剤の不必要か余分な使用が避けるべきであることを更に、強く論争する。

125. 抗ウィルス性Res。 8月1996日; 32(1): 43-53。 NアセチルLシステイン(NAC)の反肝炎Bのウイルスの活動: 確立した薬剤の新しい面。 Weiss L、Hildt E、Hofschneider PH。 最高Planck Institutの毛皮Biochemie、Martinsried、ドイツ。

NアセチルLシステイン(NAC)はacetaminophenの中毒に対する解毒剤として一般に管理され、肺疾患の処置の好まれた代理店である。 反応酸素の中間物(ROI)を掃除し、こうして核要因Κ B (B)ことをNFのΚの活発化を抑制することによってHIVウイルス(HIV)の写しを抑制することがなお一般に考慮される。 私達は反応酸素の中間物の細胞内のレベルのメカニズムの独立者によってさらにNACが肝炎のウイルス(HBV)の写しを禁じられるしかしここに示すことを。 HBV産出の細胞の処置は48 h.の内のティッシュ文化上澄みのウイルスDNAの50折目の減少でNACと少なくとも起因した並ぶ。 virionsのウイルスDNAのこの減少はティッシュ文化上澄みのこうしてウイルスのコピーの減少によるよりもむしろウイルス アセンブリの妨害によって、引き起こされ。 私達のデータは強くHBVの伝染の処置のためのこの確立した、無毒な薬剤の潜在的な使用を提案する。 NACが、インターフェロンと対照をなしてposttranscriptionalのレベルで、反HBV活動を出すので、確立されたインターフェロン療法とのNACの組合せはまた考慮できる。

126. Eur J Clin Pharmacol。 1996年; 50(6): 457-61。 HIV-1伝染に対するN acetylcysteine (NAC)の処置の効果: 二重盲目の偽薬制御の試験。 Akerlund B、Jarstrand C、Lindeke B、Sonnerborg A、Akerblad AC、感染症のRasool O. Department、Karolinskaの協会、Huddingeの病院、スウェーデン。

目的: 二重盲目の偽薬制御の試験では、HIVウイルス(HIV) - CD4リンパ球の細胞計数を用いるseropositive患者の以上200 x 10(6)。 l-1は800 mg N acetylcysteine (NAC)を受け取るためにまたは4か月間偽薬ランダム化された。 処置低い血しょうシステインのレベルの前に、nitroblueのtetrazolium (NBT)テストおよび高められた腫瘍壊死要因(TNF)によって-アルファ レベル血しょう測定されたautologousの前の好中球の高い遊離基の活動はHIV感染患者で見つけられた。 結果: 調査の開始が、処置の後で偽薬のグループのよりNACのグループでより少なく急だった前にNACのグループの低い血しょうシステインのレベルが常態に増加した処置、およびCD4+のリンパ球の計算の低下後。 またTNFアルファのレベルに減少があった。 但し、NACは好中球によって根本的な生産に対する効果をもたらさなかったし、CD4+の細胞計数を高めなかったが、CD4+の細胞の低下を減らすかもしれない。 結論: NACのそれ以上の管理された試験は必要それがasymptomatic HIV感染させた個人の処置で有利な効果をもたらすかどうか定めるためにである。

127. エイズはニュースを扱う。 7月1996日5日; (250無し): 1-3。 NAC: 第1は試験、プラスの結果を制御した。 ジェームスJS。

エイズ: 1996年の5月21-24日会合、酸化圧力および酸化還元反応の規則: パリのInstitut Pasteurで保持された細胞シグナリング、エイズ、蟹座および他の病気は研究者NAC (N acetylcysteine)の最初の制御された試験の結果を報告した。 HIV感染のための代わりとなる処置としてエイズのバイヤーのクラブの幾年もの間販売されて、NACはある特定の非HIV医学的用途のために承認される低価格の処置である。 スタンフォード大学で遅い1993年に始まった調査の結果はNACがグルタチオンのレベルを増加することを多分改善する存続を示し。 (現在の研究は低いグルタチオンのレベルがHIVの写しを加速するかもしれないことを示す。) 調査結果はまた薬剤に帰因した悪影響無しで安全であるためにNACを示した。 調査は200人以上のHIV感染ボランティアからベースライン データを集めた; それらの83はHIV感染させた人々がNACを吸収できるかどうかテストするように主に設計されている二重盲目の偽薬制御の試験で登録された。 2つの死を除いてすべて以来、それ以上の存続の分析は200以下CD4計算の調査を書き入れた人でこのグループに限られた行われた。

128. N acetylcysteineは健康な大人および人間免疫不全のウイルス感染させた患者からの好中球そして単核の細胞の抗体依存した細胞細胞毒性を高める。 ロバーツRL、Aroda VR、Ank BJ。 小児科、ロスアンジェルス、カリフォルニア、米国Jカリフォルニア大学の部門はDisを(米国) 12月1995日感染させる; 172(6): 1492-1502

エイズを持つ患者は細胞内の酸化防止剤、彼らの循環のリンパ球および血しょうのグルタチオンのレベルを、減らした。 N acetylcysteine (NAC)はグルタチオンの細胞内の店を増加し、直接酸化防止特性がある。 この調査では、グルタチオンの効果および好中球および単核の細胞の細胞毒性のNACは健康な制御およびHIVウイルス(HIV)からの細胞を使用して-感染させた患者テストされた。 NAC (1つそして5つのmM)は健康な大人制御からの好中球の抗体依存した細胞細胞毒性(ADCC)を高め、大人および子供をHIV感染させた。 抗腫瘍性薬剤、1,3 bis (2 chloroethyl) - 1-nitrosourea (BCNU)は、細胞内のグルタチオンを減らす、好中球のADCCを禁じた; NACの付加は部分的にこの阻止を逆転させた。 BCNUおよびNACの同じような効果は単核の細胞の細胞毒性がターゲットとしてHIV gp120の抗原に耐えるCEMの腫瘍の細胞を使用してテストされたときに見られた。 従って、NACはさまざまな形の細胞毒性を高め、白血球の細胞毒性の欠陥がグルタチオンの枯渇が原因であるかもしれないエイズ患者に有利かもしれない。

129. N Acetylcysteine (NAC)はinterleukin2を高めるが、常態およびHIV+ CD4+のT細胞からのinterleukin4の分泌を抑制する。 Eylar EH、Baez IDのバズケズの広告、生物化学および微生物学の、プエルトリコ00732 Ponceの医科大学院のYamamura Y. Department。 細胞Biol Molの(騒々しle壮大な) 1995年; 41 (Suppl 1): S35-40

私達は30人のHIV+の個人からの浄化されたCD4+のT細胞に活性剤にもかかわらず正常な制御とあることが分る([phorbolのエステル反CD3または詐欺A)または共同活性剤(PMAか反CD28)比較される]抑制されたInterleukin4 (IL-4)の生産が、一般に2-4折目によって。 どんな場合でも、IL-4を作り出す細胞はPMA、ie、制御のための2070 pg/mlおよびHIV+の細胞のための1250 pg/mlと比較される398 pg/mlと比較される1150 pg/mlにより反CD28共同活発化にそれぞれ強く答える。 それに対して、PMAと反CD3反CD28、制御のための12.3 ng/mlおよび28.5 ng/mlと対HIV+の細胞のための15.1 ng/ml比較されるすなわち、37.3 ng/mlのより活発なIL-2応答をそれぞれ与える。 これらのデータはIL-4生産が減るのでCD4+ HIV+のT細胞のために高められないTH1/TH2スイッチ仮説と互換性がない、し、IL-2生産はPMAと減る間、反CD28とかなり減らない。 興味深いことに、N acetylcysteine 5つのmMは(NAC) immunoenhancerとして機能する; mitogenesisは高められた2折目だったまたはもっと一般に制御およびHIV+ CD4+のT細胞およびIL-2生産のため制御およびHIV+ CD4+の細胞両方のための反CD3のための高められた2-3折目は(PMAとまたは反CD28)だった。 但し、NACは制御およびHIV+ CD4+のT細胞両方の反CD3そして反CD28によって引き起こされたIL-4生産を抑制した。 その他の場合は、それは一般に重要な変更を作り出さなかった。

130. N acetylcysteineおよびoxothiazolidineのカルボン酸塩のグルタチオンの前駆物質そして酸化防止活動はHIVの写しの生体外の調査で比較した。 Raju PAのHerzenbergのLA、HerzenbergのLA、遺伝学のRoederer M. Department、Beckman中心B007のスタンフォード大学の衛生学校、カリフォルニア94305-5125の米国のエイズResのハム雑音のレトロウイルス科(米国) 1994年8月; 10(8): p961-7

NアセチルLシステイン(NAC)およびL-2-oxothiazolidineの4カルボン酸塩(OTC)は親GSH薬剤エイズ療法のために提案されてである。 この記事で私達はさまざまな生体外のHIV感染モデルのこれらの混合物の抗ウィルス性の活動を比較する。 混合物が両方とも激しく、慢性の伝染モデルとHIV-LTRレポーターの細胞システムのHIVのcytokineの誘導を妨げたが、NACは部分最適の線量でOTCよりずっと有能、だった。 この相違がこれらの混合物のGSHの転換のefficaciesが原因であるかどうかテストするためには、私達はGSH減らされた周辺血の単核の細胞(PBMCs)のNACかOTCによって流れcytometryを使用してGSHの復帰を、測定した。 隔離されたPBMCsでは、NACは十分にOTCが最小限にGSHだけを補充する一方減らされた細胞内GSHを補充する。 NACはより有効な抗ウィルス性の活動がなぜ生体外であるかGSHを生体外で補充するこの機能および遊離基を掃除する機能は直接説明する。

131. HIVに感染する患者の酸化防止状態および脂質の過酸化反応。 Favier A、Sappey C、Leclerc P、Faure P、Micoud M. GREPO: Groupe de Recherchesのsurのlesの病理学Oxydatives、Faculte de Pharmacie、Universite deグルノーブルのLa Tronche、フランス。 Chem Biolは1994年(アイルランド)相互に作用している; 91 (2-3): 165-180

酸化防止微量栄養の不足はエイズを持つ患者で観察された。 ある隔離された栄養素だけに関するこれらの観察は亜鉛、セレニウムおよびグルタチオンの欠陥を示す。 これらの患者の遊離基の生産および脂質の過酸化反応の増加はありまた、免疫不全を示す最近のペーパーとの大きい重要性をおよび遊離基の生産過剰にとって二次HIV-1写しの増加より重要取る。 私達はこれらの患者の酸化防止状態の全体的な概観を得ることを試みる異なった調査を査定した。 大人では私達は病気の厳格の亜鉛、セレニウムおよびビタミンEのために進歩的な減少を観察する、但し例外としてはセレニウムは段階II.で正常に残る。 但し、主要で劇的な減少は段階IIで水平正常な価値半分だけであるカロチノイドにかかわる。 酸化防止剤のこれらの減少および酸化圧力の増加が病気の悪化に二次行われるかまたは、逆に、それに責任があるかどうか理解するためには、私達は漸近患者の縦方向の調査を引き受けた。 この評価の予備の結果は示される。 逆説的に、脂質の過酸化反応は段階IV.でより段階IIで高い。 これはasymptomatic段階でより実行可能な多形核球によって酸素の遊離基のより強い生産過剰に連続する(PMN)かもしれない。 遊離基の生産および脂質の過酸化反応はPMNの刺激およびcytokinesの分泌のウイルスによって直接誘導に二次のようである。 Nアセチルのシステインかアスコルビン酸塩は細胞培養で酸化圧力の後でHIV-1の表現を妨げることができるために示され、Nアセチルのシステインは感染させた細胞の生体外のTNF誘発のapoptosisを禁じる。 すべてのこれらの実験データに関して、酸化防止剤の少数の深刻で、大きい試験はHIV感染させた患者で亜鉛またはセレニウムを使用してある予備調査が行われたが、行なわれた。 今では私たちの意見ではそれは人間で酸化防止剤の有利な効果を評価する時間である。 Nアセチルのシステインと関連付けられたとき相助効果を示すためのより有望な候補者はベータ カロチン、セレニウムおよび亜鉛のようである。

132. N Acetylcysteineは文化のT細胞機能そしてT細胞の成長を高める。 Eylar Eのリベラ キノンC、Molina C、Baez I、Molina F、Mercado CM。 生物化学、プエルトリコ00732 Ponceの医科大学院の部門。 Int Immunol 1月1993日; 5(1): 97-101

N Acetylcysteine (NAC)は文化のmitogenesis、interleukin2 (IL-2)の生産および成長のような周辺血のT細胞そしてimmunostimulatory高めるT細胞機能のために非常に無毒である。 NACは培養された細胞のHIVウイルス(HIV)の写しの阻止に基づいてエイズの処置のために提案された。 従って10人の若い提供者および1人の年配の提供者からの正常なT細胞に対する効果は臨床考察へのプレリュードとして調査された。 T細胞機能は付属の細胞の存在そして不在で評価された。 concanavalin Aおよび反CD3活発化によって、NACは5-10のmMでsimilar2-の2.5折目によってmitogenesisを高めた。 反CD2の浄化されたT細胞のMitogenesisはNACによって影響されなかった; 付属の細胞の前で、NACは1-10のmMでsimilar2折目によってmitogenesisを高めた。 重要なのは、10のmMの上のNACのレベルは反CD2によって完全に周辺血の単核の細胞の活発化を禁じた。 T細胞によって分泌したIL-2はまたNACのsimilar1.5折目によって高められたが、古い提供者からの細胞によって分泌したIL-2は3折目によって高められた。 周辺血のT細胞の文化では、NAC (10のmM)は2本の道の後で少なくとも4によって成長を- 6折目刺激した。 これらの結果は20のmMで無毒なそのNACを示したりT細胞機能の有効な増強物および成長の驚くべき増強物である。 他の実験室からの結果はtranscriptional要因NF Κ B.の活発化の抑制によってグルタチオンのレベルを増加するそのNACを推定上抑制するHIVの写しを示す。 しかし正常なT細胞のためにこのメカニズムはNF Κ Bを含む複数の要因によって調整されるIL-2生産がNACによって高められるので適当ではないようではない。 むしろ、グルタチオンはIL-2表現を調整する他のtranscriptional要因の活動を高めるかもしれない。 しかしNACはT細胞の付着の方の1つの抑制的な特徴を表わした。 PMAによって引き起こされた遅い集りの形成は調査されたほとんどの提供者から細胞のNAC 5-10のmMの適度に(0-30%)禁じられた。

133. N acetylcysteine: 反HIV療法への新しいアプローチRoederer M.; Ela S.W.; Staal F.J.T。; Herzenberg L.A.; 遺伝学、スタンフォード大学、スタンフォード、カリフォルニア94305米国のエイズの研究および人間のレトロウイルス科(エイズRESのHerzenberg L.A. Department。 ハム雑音。 レトロウイルス科) (米国) 1992年、8/2 (209-217)

何人かの調査官はグルタチオン(GSH)の枯渇およびHIVウイルス(HIV)の規則の反応酸素の中間物(ROIs)の生産を関係させた。 私達は正常な周辺血の単核の細胞でN-のacetylcysteine (NAC)が慢性および激しい伝染モデルのHIVの表現を妨げる、およびHIVの写し示してしまったことを直接。 NACは酸化圧力の間に細胞内のチオールのレベルを維持し、減らされたGSHを補充するシステインのプロドラッグである。 NACの観察された抗ウィルス性の効果はROIsによってウイルスの刺激の阻止が原因である、炎症性cytokinesに応じて作り出される。 私達はまたHIV感染させた個人が循環のT細胞の細胞内GSHのレベルを減らしたことを示した。 GSHがROIsの生産に対して主要な保護であるので、私達は観察された減少が炎症性cytokinesの上昇値への絶え間ない露出によって引き起こされる慢性の酸化圧力が原因であることを仮定する。 ともに、これらの結果はエイズの処置のNACのようなGSH補充の薬剤の効力をテストする臨床試験に理論的根拠を提供する。 NACはそれが正常な免疫反応で起こるウイルスの写しのホストによって仲介される刺激を禁じるそれにより潜伏を拡張するかもしれないこと他の多くの抗ウィルス性の薬剤と異なって。 さらに、それはそれにより有害の軽減するかもしれないという可能性を上げる悪液質を仲介するかもしれない炎症性cytokinesの行為を禁じそれを伴う後期のエイズに無駄にする。 N acetylcysteineは慢性的に感染させた細胞の潜伏HIVの表現を禁じる。 Roederer M、Raju PA、Staal FJのHerzenbergのLA、HerzenbergのLA。 遺伝学、スタンフォード大学、カリフォルニア94305の部門。 エイズRes。 ハム雑音。 レトロウイルス科(米国) 1991年; 7(6): 563-567

早い潜伏(asymptomatic)段階からの能動態、遅段階によってへのHIVウイルス(HIV)の伝染の進行は潜伏ウイルスの表現そして写しを刺激する炎症性cytokinesの生産から得られる免疫不全シンドローム(エイズ)外見上始まる。 私達はそのN acetylcysteineを、グルタチオンに細胞内で変えられるシステインの前駆物質、妨げる鋭く感染させたT細胞ラインと正常な個人からの鋭く感染させた周辺血の単核の細胞のcytokine刺激されたHIVの写しを示した。 このレポートでは、私達は使用されるかどれがエイズで潜伏伝染のためにモデルとしてN acetylcysteine慢性的に感染させたmonocyteの刺激されたHIVの表現をおよびT細胞ラインがまた禁じることを示す。 なお、私達はN acetylcysteineがmonocyteの細胞ラインのウイルスの生産をもっと効果的に妨げることをよりそれ妨げるT細胞のウイルスの生産を示す。 monocytesが感染させた個人のHIVのための主要な貯蔵所であるので、これらの結果はN acetylcysteineがHIV感染させた個人の潜伏からのエイズの後期への変更を遅らせるかもしれないことを提案する。

免疫がある**

134. Arzneimittelforschung。 2002年; 52(9): 669-76。 別のN acetylcysteineによる人間の好中球の酸化破烈そして生体外の調節、集中。 Allegra L、Dal Sasso M、Bovio C、Massoni C、Fonti EのブラーガのPC。 薬理学、呼吸器系疾患の協会、ミラノ、ミラノ、イタリアの大学医科大学院の部門。

防御的な機能の表現として活動化させた多形核球の白血球が解放する反応酸素種は誘発する呼吸器の自立したphlogogenicループを細胞毒素のオキシダントの圧力、それの主要なもとであると考慮される。 N acetylcysteineは、(CAS 616-91-1、NAC)、知られていた粘液溶解の薬剤、酸化防止特性をまた所有しているが、低いティッシュ供給に終って急速で、広範なファースト・パス新陳代謝を経る。 従って更にNACの生物学的利用能を改善するために1200のmg NACの単一の経口投与は最近提案されてしまった。 この調査は、16 mumol/l NACと比べて換起される人間の好中球の酸化破烈と干渉するluminolによって増幅される化学ルミネセンスによって利用できる35 mumol/l NACの集中の機能を生体外で調査するために後1200のNACの単一の経口投与corpuscolateおよび溶ける興奮剤両方によって600 mg NACの単一の経口投与の後で獲得可能な血清の集中行われた。 16そして35 mumol/lの集中、かなり集中依存した方法で減るNAC興奮剤(C.のalbicans、ホルミルmethionyl leucylフェニルアラニン(fMLP)すべて、phorbolのmyristateのアセテート(PMA)引き起こされる)多形核球の好中球(PMNs)の酸化破烈の活発化。 従ってこの効果は細胞なしのシステムにまたあり、NACのこれら二つの集中の清掃動物の活動を確認する。 PMNの食作用および細菌の殺害に対する効果が見られなかったという事実は抗菌活動のようなNACは他のPMNの否定的な影響がないことを作用する示す。

135. Clin Exp. Immunol。 8月2002日; 129(2): 254-64。 N acetylcysteineは、CD40およびCD27共同stimulatory分子を調整する抗原特定の抗体の応答の誘導を禁じる。 Giordani L、Quaranta MG、Malorni W、Boccanera M、Giacomini E、免疫学のViora M. Department、Istituto Superiore di Sanita、ローマ、イタリア。

私達は正常な人間のb細胞機能に対するN acetylcysteineの効果を、(NAC)調査した。 私達はNACがかなりT依存した抗原のカンジダalbicansへの特定の抗体の応答の誘導およびヤマゴボウ属のmitogen (PWM)の誘発のpolyclonal IgのT依存した生産を両方禁じたことが分った。 NACは無指定の毒性による細胞死かapoptosisを引き起こさなかった。 NAC誘発の抑制的な効果は機能結果のであるかもしれない: (i) CD40およびCD27共同stimulatory分子のb細胞の表面の表現の規則および(ii) interleukin (IL-4)の生産の規則。 それに対して、NACはインターフェロン ガンマ(IFNガンマ)生産を調整した。 NACはT細胞独立したb細胞のpolyclonal活発化システムに対する効果を引き起こさなかった。 これらの結果はNACがT依存したb細胞の活発化を調整し、Tのヘルパー細胞のタイプ1 (Th1)の分極に導くことを示す。

136. 免疫学。 12月2001日; 104(4): 431-8。 レドックスの不均衡および免疫機能: 酸化させた低密度脂蛋白質およびN acetylcysteineの反対の効果。 Viora M、Quaranta MG、Straface E、Vari R、Masella R、Malorni W. Immunology Department、Istituto Superiore di Sanita、ローマ、イタリア。 viora@iss.it

この調査は酸化させた低密度脂蛋白質(ウシLDL)の生体外の効果を、「生理学的な」親オキシダント、N acetylcysteine、(NAC)、遊離基の清掃動物およびグルタチオンの前駆物質および人間の周辺血の単核の細胞機能に対する組合せ調査する。 私達はウシLDLとの処置がmitogens、抗原およびinterleukin2へのproliferative応答の重要な規則を引き起こしたことが分った。 ウシLDLからの脂質のエキスは脂蛋白質と同じ効果を再生できた。 一方では、NACの露出は使用されたすべての刺激へのproliferative応答の重要な規則を引き起こした。 さらに、私達は自然なキラー(NK)細胞仲介されたNACの処置がNK細胞の活動の重要な規則を引き起こす間、細胞毒素の活動がウシLDLによってかなり調整されたことを示した。 最後に、私達はウシLDLおよびNACが蛋白質の分泌のレベルおよび伝令RNAの統合のレベルで干渉するcytokineネットワークに対する効果の反対に両方出たことが分った。 もっと重大に、NAC使用されたときにproliferative応答は制御と対等な価値に、NK細胞仲介された細胞毒素の活動およびcytokineの生産はウシLDLを伴って元通りになった。 これらのデータはウシLDLおよびNACが親オキシダントおよび酸化防止行動を反映する効果の反対に出る免疫機能を調整することを示す。 私達の結果は免疫組織ホメオスタティスの変調器としてレドックスの不均衡によって担われる重要な役割に新しい洞察力を加え、NACのような酸化防止薬剤が脂質の過酸化反応の増加と関連付けられた病理学に対して有用であることができることを提案する。

137. Scand J Immunol。 1月2002日; 55(1): 24-32。 インフルエンザ ウイルス特定のB-およびT細胞の応答に対するbioactive混合物の生体外の効果。 利益AC、Vos AP、Graus YM、Rimmelzwaan GFのOsterhausの広告。 Erasmus大学ロッテルダムの、ウイルス学の協会Molewaterplein 50、3015 GE、ロッテルダム、ネザーランド先生。

生体外の調査は免疫組織の複数の機能に対するbioactive混合物の肯定的な効果を示した。 現在の調査では、そのような混合物の25はインフルエンザ ウイルスの特定の人間B-およびT細胞の応答の免疫の調整の特性のために生体外でテストされた。 これらの混合物の1つは増加のインフルエンザ ウイルスの特定のリンパ球拡散およびインターフェロン(IFN)に、NアセチルLシステイン- 1.0 mmol/lの集中のガンマの生産示されていた。 HLA-A*0201の方に指示された2匹のインフルエンザ特定のCD8+の細胞毒素のTリンパ球のクローンの比放射能を高めるとなお、NアセチルLシステインは見つけられ、HLA-B*2705はエピトープを制限した。 第2混合物、chlorogenic酸は、10-50 micromol/l.の集中で4人の提供者から3人のリンパ球の抗原の特定の拡散を、高めるために示されていた。 2つの混合物のどちらも人間の周辺血の単核の細胞によってインフルエンザ ウイルスの特定の抗体の生産に対する肯定的な効果を生体外で表わさなかった。

138. Clin Exp. Immunol。 9月2001日; 125(3): 423-31。 MHCのクラスのために処理する抗原はB lymphoblastoid細胞によってI外因性のインフルエンザAのウイルスのnucleoproteinの提示を制限した。 Voeten JT、Rimmelzwaan GF、Nieuwkoop NJのFouchierのRA、Osterhausの広告。 ウイルス学の協会およびWHOの国民のインフルエンザは、Erasmusの医療センター ロッテルダムMolewaterplein 50、3015 GEロッテルダム、ネザーランド先生集中する。

一般に、外因性蛋白質は主要な組織適合性のCD4+のT細胞への複雑な(MHC)クラスIIの提示のためのendosomesの抗原示す細胞によって内生に総合される蛋白質はCD8+のT細胞へのMHCのクラスIの提示のための細胞質で処理されるが、処理される。 但し外因性蛋白質がMHCのクラスIの提示のためにまた処理することができる慣習的なMHCのクラスへの代わりを支持する証拠はIの処理および提示の細道集まっていることが、確認され。 ここでは、私達は外因性の組換えのインフルエンザAのウイルスのnucleoprotein (rNP)がCD8+細胞毒素Tのリンパ球(CTL)へのMHCのクラスIの提示のためにEBV変形させた処理されることを、B lymphoblastoid細胞によって並ぶ示す(B-LCL)。 HLA B27準の提示のためのrNPの処理は提示がlactacystinおよびbrefeldin Aの前で減少したが、慣習的なMHCのクラスIの細道に主に続いたようであるクロロキンおよびNH4Clにより少なく敏感だったと同時に。 HLA B27準の提示はまた代わりとなる細道がrNPの処理のために開発されるかもしれないことを提案する抗原の処理と関連付けられた機能運送者に欠けている細胞を使用して観察された。

139. 呼吸。 2000年; 67(6): 662-71。 N acetylcysteineの効果、および人間の歯槽の大食細胞のIL-12そしてIL-10の生産のambroxol。 Aihara M、Dobashi K、Akiyama M、Naruse I、Nakazawa T、Mori M。 内科、群馬大学医学部、群馬、日本の最初部門。 aiharam@showa.gumma-u.ac.jp

背景: N acetylcysteine、(NAC)およびambroxol (AMB)は肺の無秩序の処置の可能な治療上の代理店として最近提案されてしまった。 IL-12はTh1の細胞の伝染そして開発へのホストの抵抗の重要な役割を担う。 それに対して、IL-10は炎症抑制およびimmunoregulatoryメカニズムにかかわる。 目的: 私達は人間の歯槽の大食細胞からのIL-12そしてIL-10の分泌に対するNACおよびAMBの効果を調査した。 方法: 歯槽の大食細胞は気管支肺胞の洗浄によって7人の健康な禁煙家から得られた。 細胞は2 hのためのNACかAMBと最初に孵化し、次に24のh.のためのlipopolysaccharide (LP)の解決で培養された。 IL-12およびIL-10分泌はELISAによって測定された。 結果: NACおよびAMBは両方IL-12のLP誘発の分泌を高めた。 NACはまたAMBはが、LP誘発IL-10分泌を高めた。 比率IL-12/IL-10の分泌はAMBによって高められたが、NACはそれに影響を与えなかった。 結論: 結果はNACが炎症性免疫反応を高め、余分な応答を相互に防ぐことを、提案する細菌肺炎の炎症性場所で歯槽の大食細胞でIL-12およびIL-10生産のローカル バランスを保つことによって。 AMBはローカル バランスの転移によってTh1の細胞の開発を、促進するIL-12優勢への炎症性応答そして細胞仲介された免除を増強するようである。 AG、バーゼルKarger版権2000年のS.

140. Immunolの細胞Biol。 2月2000日; 78(1): 49-54。 免疫機能の変調器として酸化防止剤。 De la Fuente Mの勝利者VM。 動物生理学、生物学の能力、Complutense大学、マドリード、スペインの部門。 mondelaf@eucmax.sim.ucm.es

酸化防止剤のimmunomodulating行為の仮説を(最適値に変えられた免疫機能を持って来る)確認するためには、酸化防止剤が変えられた免疫機能の2つの実験モデルに有用かもしれないという可能性は調査された。 第1は病理学モデル、リンパ球が高められた付着および弱められたchemotaxisを示す100つのmg/kgのLPの注入によって引き起こされるすなわち、致命的なネズミ科のendotoxic衝撃である。 N acetylcysteineの注入は、(150のmg/kg)、対照動物の両方の機能を高めた、付着を減らし、endotoxic衝撃のマウスのchemotaxisを高めた。 第2は生理学的なモデルである; 人口(「標準的な」グループ)の彼らの最も大きい区分の、高められたリンパ球の付着を示したおよびより若い大人と比較されるmitogensへの減らされたlymphoproliferative応答老化させた人間の題材(70 +/- 5歳の人)。 ビタミンE (この標準的なグループ3か月間毎日200 mg)の摂取は付着を下げ、lymphoproliferationを刺激した。 但し、テストされたこれらのリンパ球機能、すなわち、非常に低い付着および非常に高い拡散で人口母集団のより小さい区分は「標準外」価値を示した。 それらの主題では、ビタミンEは反対の効果、即ち付着増加および落ち込んだlymphoproliferationを示した。 人の両方の年齢別グループでは、これらの機能はビタミンEの摂取の後で大人のレベルに達した。 これらのデータは酸化防止剤がendotoxic衝撃および老化によって引き起こされるそれらのようなhomeostatic妨害に対して免疫細胞の十分な機能を維持することを提案する。

141. 焼跡。 3月1999日; 25(2): 113-8。 動物モデルの火傷の後の細胞仲介された免除に対する酸化防止療法の効果。 Cetinkale O、Senel O、プラスチックおよび再建外科、Cerrahpasaの医学能力、イスタンブール大学、トルコのBulan R. Department。

酸化傷害を防ぐために酸化防止療法は早いポストの焼跡の議定書にもたらされたがそれらが既に熱傷害が落ち込んだ原因だった細胞免除をいかにもたらすかまだ知られない。 postburnのimmunosuppressionに対する酸化防止療法の効果をラット モデルの火傷の後で調査するため、有名な酸化防止剤: allopurinol (50のmg/kg/日)、desferrioxamine (15のmg/kg/日)、止め釘カタラーゼ(PEG-CAT) (1200 U/kg/day)、N acetylcysteine、(NAS) (1つのmg/kg/日)およびビタミンC (Vit-C) (0.5 mg/kg/日)は熱傷害に続く7日間与えられた。 ラットの免疫学の状態は第7日の続く(30% TBSA)全厚さの火傷の2つの生体内の手段を使用して調査された。 ラットの接触のhypersensitivityの応答(CHR)、および生体内の手段として免疫組織を査定する彼らの機能はホストを対poplitealノードの接木の反作用(HVGR)引き起こす使用された。 述べられた酸化防止剤の使用は焼跡によって引き起こされたimmunosuppressionの重要な改善でCHRによって反映されるように(間でP < 0.05およびP < 0.001)起因した。 desferrioxamine、NASおよびVit-Cは改良した、かなり改善されないallopurinolおよびPEG-CAT (P < 0.01)かなり燃やされたラットのHVGの反作用がの処置。 この調査は大きい焼跡が深くimmunosuppressiveであり、酸化防止療法の早い介在がかなり2つの生体内の試金によって反映されるように細胞仲介された免除を元通りにできたことを示した。

142. 移植。 8月1998日15日; 66(3): 364-9。 ブチル化されたhydroxytolueneおよびN acetylcysteineは、人間の肺移植の受け手からの歯槽の大食細胞の腫瘍の壊死の要因アルファ(TNFアルファ)の分泌そしてTNFアルファmRNAの表現を生体外で減少させる。 Hulten LM、Lindmark H、Schersten H、Wiklund O、ニルソンFNのRiiseのGC。 Wallenbergの実験室、Sahlgrenska大学病院、エーテボリ、スウェーデン。 Lillemor.Mattsson@wlab.wall.gu.SE

背景: 腫瘍の壊死の要因アルファ(TNFアルファ)は主に大食細胞/monocytesによって作り出され、一般に炎症性条件と関連付けられるポリペプチドのcytokineである。 現在の調査は、(NACを)酸化防止剤がhydroxytoluene (BHT)およびN acetylcysteineをブチル化したかどうか調査するように設計されていた肺移植の受け手からの生体外で刺激され、刺激されない歯槽の大食細胞の変更されたTNFアルファの生産。 方法: TNFアルファの生産に対するBHTおよびNACの効果は気管支肺胞の洗浄液体からの歯槽の大食細胞のlipopolysaccharide (LP)の活発化の有無にかかわらず調査された両方だった。 TNFアルファは酵素つながれたimmunosorbentの試金を使用して細胞培養媒体で量的に表わされた。 TNFアルファmRNAの表現は孵化させた歯槽の大食細胞から得られた総RNAの量的な逆のトランスクリプション ポリメラーゼの連鎖反応によって分析された。 結果: 刺激されない歯槽の大食細胞では、TNFアルファのレベルはBHTまたはNACの孵化によってかなり減った。 サイトメガロウイルスの伝染を用いる患者からの歯槽の大食細胞がBHTと孵化したときに、TNFアルファの分泌はかなり下がった。 LP刺激された歯槽の大食細胞のTNFアルファのレベルの重要な減少はBHTかNACの前で得られた。 量的な逆のトランスクリプション ポリメラーゼの連鎖反応からの私達のデータはTNFアルファの蛋白質のレベルの観察された減少がTNFアルファmRNAの表現の減少と関連付けられたことを示した。 結論: 私達の結果は酸化防止処置がサイトメガロウイルスの伝染によってまたは内毒素(LP)で引き起こされる炎症性プロセスを下げる有効なステップであるかもしれないことを-活動化させた大食細胞示す。 従って酸化防止混合物の治療上の使用は酸化圧力および発火が同種移植片機能の損失にかなり貢献できる肺移植のような条件の興味であることができる。

143. Eur J Immunol。 5月1998日; 28(5): 1554-62。 CD28共同刺激はそのままで、慢性関節リウマチのhyporesponsive synovial液体T細胞のヴィヴォの延長された前の存続に貢献する。 モーリスMM、van der Voort EA、Leow A、Levarht N、Breedveld FCのVerweijのCL。 リウマチ学、ライデン大学医療センター、ネザーランドの部門。

慢性関節リウマチ(RA)では、燃え上がらせた接合箇所のT細胞は病因の重大な役割を担うと考慮される。 但し、synovial T細胞に活動化させた記憶表現型があるにもかかわらず、結合されたCD3およびCD28刺激に機能的に抑制される。 ここでは、私達はRAのsynovial T細胞のhyporesponsivenessにCD3およびCD28両方の貢献を分析した。 周辺血(PB)のT細胞と比較されたsynovial液体(SF) T細胞の低いCD3敏感さと対照をなしてCD28共同stimulatory応答は変化しないために観察された。 SFのT細胞のHyporesponsivenessは細胞内のグルタチオン(GSH)、細胞内のレドックスの州の酸化防止剤および調整装置の減らされたレベルと前に関連付けられてしまった。 CD28敏感さを変化しない残している間GSHのN acetylcysteine、酸化防止剤およびreplenisher、選択式に改善されたCD3誘発の応答が付いているSFのT細胞の処置。 これらのデータはCD28敏感さが比較的処理し難い一方CD3細道が細胞内GSHの変化に感度が高いことを示す。 なお、CD28共同刺激の機能役割のためのサポートで、CD28 ligationがSFのT細胞のヴィヴォの前の存続の強化のIL-2受容器ガンマのチェーン シグナリングcytokine IL-15との共同作用で機能したことが示された。 これらのデータはSFのT細胞のCD28共同stimulatory容量が、CD3刺激と対照をなして、変えられた細胞内のレドックスの状態にもかかわらずそのままに残ることを示す。 それにより、CD28刺激はRAの病因の関連性であるかもしれない発火の場所でT細胞の持続に貢献するかもしれない。

144. 毒物学。 1月1997日15日; 116 (1-3): 219-26。 mitogen活動化させたネズミ科のsplenocytesのN acetylcysteineの免疫調節および保護効果、生体外で。 Omara FO、BlakleyのBR、Bernier J、Fournier M. Departement des科学BiologiquesとTOXEN、Universite DUケベック モントリオール、カナダ。

N acetylcysteineはエイズ療法のために、(NAC)反エイズのウイルスの活動のために慢性の肺無秩序を生体外で扱うのに使用される親グルタチオンの薬剤提案されたであり。 C57B1/6マウスのsplenocytesのmitogen活動化リンパ球の出芽増殖およびNACの能力に対するNACの効果はmitogen誘発の細胞毒性からリンパ球を保護する生体外で検査された。 concanavalin A (詐欺A)およびの最適および部分最適の集中の前のNACによって高められるsplenocyte拡散lipopolysaccharide (LP)。 mitogen誘発の応答に対するNACのStimulatoryおよびcostimulatory効果はまた明白だった。 詐欺の誘発の応答のリンパ球拡散に対するNACの効果を記述する用量反応関係は線量依存した方法で対応するLP誘発の応答が応答の低下によってNACの高い濃度で続かれた最高レベルに増加した一方、高められた。 splenocytesが詐欺A (10 microg/ml)またはLP (150 microg/ml)の抑制的なsupraoptimal集中と孵化した時、NACは部分的に詐欺の誘発の応答を高めたが、完全にsplenocyteの出芽増殖に対するLPのsupraoptimal集中の抑制的な効果を防いだ。 LPの対等な集中が同じような効果を作り出さなかった一方詐欺Aの最適およびsupraoptimal集中によりsplenocytesで活発化誘発の細胞死を引き起こした。 詐欺Aの最適のミトゲン集中によって作り出されたSplenocyteの細胞死は文化へのNACの付加によって完全に妨げられた。 NACのImmunomodulationそして保護効果はmitogen活動化させたリンパ球で生体外で観察された。

145. Int Immunol。 1月1997日; 9(1): 117-25。 FASのチオール仲介された阻止および活動化させた人間の周辺T細胞のCD2 apoptoticシグナリング。 Deas O、Dumont C、Mollereau B、Metivier D、Pasquier C、Bernard-Pomier G、Hirsch F、Charpentier B、Senik A. Equipeのd'Immunologie Cellulaireとde transplantation、UPR 420 CNRS、Villejuif、フランス。

FASそしてCD2受容器2つの独立した生化学プロセスによってapoptotic信号を変換できる。 この調査では、私達は変化を引き起こすことによって最初に活動化させた周辺Tのリンパ球のGSHのプールに於いてのこれらのシグナリング細道に於いての細胞内GSHの役割を評価した。 NアセチルLシステイン(NAC)およびGSHエチル エステル(OEt)による細胞内GSHの集中を高めることは細胞死に対して全体保護でbuthionineのsulfoximine (BSO)の禁止GSHの統合はFASに細胞の感受性およびCD2 apoptoticシグナリングを非常に高めたが、起因した。 NACおよびGSH OEtによって出た保護は細胞内の減少の環境を確立する彼らの容量に本質的にまだBSO扱われた細胞に起こったと同時に基づいていた。 混合しチオール含んでいることは(システイン、captopril、Dペニシラミンおよび2 mercaptoethanol)禁じられたapoptosisを間、一連の非チオールの酸化防止剤(を含むカタラーゼおよびビタミンE)そうされなくて保護がチオール/disulfides交換反作用とない反応酸素の中間物の解毒に蛋白質のシステインの残余のレベルで二次だったことを提案する。 この結論は分ることによって更にことがOの高められた生成支えられなかった。- 2つおよびH2O2は細胞内GSHおよび細胞の収縮の減らされた集中のようなapoptosisの初期を経験する細胞で検出できる。 また、保護はapoptotic滝にかかわった重大な分子の後翻訳のスルフヒドリル レドックスの規則が原因だったことを示す蛋白質の統合の抑制剤の前に起こった。 これらのデータはGSHの最も豊富な細胞内のチオールの酸化防止剤が、apoptosis Tのリンパ球ことをのFASそしてCD2仲介された妨害において重要かもしれないことを提案する。

146. 血。 6月1996日1日; 87(11): 4746-53。 生体外の酸化防止処置は人間免疫不全のウイルス感染させた個人からanergic CD4+のリンパ球のproliferative応答を回復する。 Cayota A、Vuillier F、Gonzalez G、Dighiero G. Uniteのd Immunohematologieとd'Immunopathologie、Institut Pasteur、パリ フランス。

酸化圧力は免疫組織の作動体呼出しで、またHIVウイルス(HIV)のリンパ球の細胞死そしてウイルスの写しで-感染させた患者観察される免疫学敗北にかかわるために提案された。 NアセチルLシステインのような酸化防止剤をチオール含んでいてCD4+のリンパ球の存続に対する有利な効果をもたらすためにそしてプログラムされた細胞死およびHIV-1写しを禁じるために示されていたのでこの病気の治療上の作戦の役割を担うかもしれない。 この仕事では私達はHIV感染させた患者からの浄化されたCD4+のリンパ球の生体外の酸化防止処置の細胞チオールのレベルそして影響を調査し、proliferative応答およびプログラムされた細胞死にこれらの変数関連した。 私達はHIV感染させた患者の表示からのCD4+のリンパ球が妨げられたレドックスの状態を示す細胞チオールのレベルのproliferative応答そして重要な減少を損なったことを示す。 興味深いことに、酸化防止処置は11人の患者(高い酸化防止応答機)の8のCD3仲介された活発化への不完全なproliferative応答を元通りにするために成功した。 高い応答機と対照をなして、酸化防止処置(低い酸化防止応答機)に答え損っている患者はNアセチルLシステインや2ベータmercaptoethanolの前培養によって影響されなかったapoptotic細胞の異常な比率によって特徴付けられた。 これらの結果は酸化防止処置がHIV感染させた患者からのCD4細胞の損なわれたproliferative活動を戻せる、酸化防止薬剤との治療上の作戦を設計することを助けることができることをはじめて示す。 但し、この行為はプログラムされた細胞死を経る細胞で観察されない。

147. Eur J Immunol。 5月1996日; 26(5): 1164-9。 FAS仲介されたapoptosisは人間のT細胞の細胞内のグルタチオンによって調整される。 千葉T、Takahashi S、佐藤N、Ishii S、病理学1の、日本札幌の医科大学の医科大学院のKikuchi K. Department。

FAS抗原はFASに敏感な細胞に致命的な信号を変換する腫瘍壊死要因受容器家族のメンバーである。 私達は前に親のFASに敏感な細胞ライン、SUPT13およびJurkatからのFAS抵抗力がある異なった細胞ラインLAC2D1RおよびJKT2D1Rを、それぞれ確立した。 最近、私達はCCRF-CEMからのFAS抵抗力がある変形CEM2D1Rを隔離した。 変形すべてはFas+しかしFAS仲介されたapoptosisに対して抵抗力がなかったではなかった。 FAS抵抗力がある変形の細胞内のグルタチオン(GSH)の内容が元の細胞でより高かったことを生化学的な分析を明らかにした促進しなさい。 GSHを減らすためにFAS抵抗力がある変形がbuthionineのsulfoximine (BSO)とまたはFAS抵抗が逆転したGSHなし/システインなしの媒体で孵化した時。 シクロヘキシミドが付いている細胞の孵化はまた細胞内GSHを減らし、抵抗をFAS逆転させた。 なお、BSOの活動化させた周辺血のリンパ球の孵化はFAS仲介されたapoptosisを高めた。 FASに敏感な細胞がN acetylcysteineと孵化したときに、(NAC)、細胞内GSHは増加し、FAS仲介されたapoptosisは妨げられた。 それに対して、FAS抵抗力がある変形、またNACと前処理をされたFASに敏感な細胞はperforin依存した殺害によるallogeneic lymphokine活動化させたキラー細胞に敏感に、多分残った。 結果はそのFAS仲介されたapoptosisを提案するが、perforin依存しなかった殺害は人間Tのリンパ球の細胞内GSHによって、調整される。

148. J Exp. Med。 12月1995日1日; 182(6): 1785-92。 チオールは人間のinterleukin (IL)の4生産およびIL 4誘発の免疫グロブリンの統合を減らす。 Jeannin P、Delneste Y、Lecoanet-Henchoz S、Gauchat JFの生命P、Holmes D、Bonnefoy JY。 分子生物学、免疫学部、ジュネーブ、スイス連邦共和国のためのGlaxoの協会。

NアセチルLシステイン(NAC)は通常粘液溶解の代理店として人間で与えられる細胞内のグルタチオン(GSH)の酸化防止前駆物質、である。 生体外で、NACおよびGSHはT細胞の行為にinterleukin (IL)のapoptosisへのIL-2受容器、拡散、細胞毒素の特性および抵抗の2生産、統合および転換を高めることによって示されていた。 私達はNACおよびGSHが刺激された周辺血のT細胞とTの助手(Th)によって線量依存した方法の人間IL-4生産で0減ることを-およびTh2そっくりのT細胞のクローンここで報告する。 この効果はIL-4伝令RNAのトランスクリプションの減少と関連付けられた。 それに対して、NACおよびGSHはインターフェロンのガンマのおよび高められたIL-2生産およびT細胞拡散に対する効果をもたらさなかった。 機能結果は選択式に人間の周辺血の単核の細胞によって線量依存した方法のIL 4誘発の免疫グロブリン(Igの)でEおよびIgG4生産減るNACおよびGSHの容量だった。 興味深いことに、NACおよびGSHはまた浄化されたtonsillar b細胞で成長したエプシロンの伝令RNAの減少によって直接行動し、それ故にIgEの生産を減らす。 それに対して、IgAおよびIgMの生産は影響を受けていなかった。 同時に、b細胞拡散は線量依存した方法で高められた。 テストされたすべての酸化防止剤がしかしSH軸受け分子だけこれらの特性をまねなかった。 最後に、マウスに口頭で与えられたとき、NACはオヴァルブミンへのIgEそしてIgG1抗体の応答を両方減らした。 これらの結果はNAC、GSHおよび他のチオールがTh2得られたcytokine IL-4およびIL 4誘発のIg両方の生産を生体外でそして生体内で制御するかもしれないことを示す。

149. 細胞MolのBiol (騒々しle壮大な)。 1995年; 41のSuppl 1: S35-40. N acetylcysteineは、(NAC) interleukin2を高めるが、常態およびHIV+ CD4+のT細胞からのinterleukin4の分泌を抑制する。 Eylar EH、Baez I、バズケズA、生物化学および微生物学の、プエルトリコ00732 Ponceの医科大学院のYamamura Y. Department。

私達は30人のHIV+の個人からの浄化されたCD4+のT細胞に活性剤にもかかわらず正常な制御とあることが分る([phorbolのエステル反CD3または詐欺A)または共同活性剤(PMAか反CD28)比較される]抑制されたInterleukin4 (IL-4)の生産が、一般に2-4折目によって。 どんな場合でも、IL-4を作り出す細胞はPMA、ie、制御のための2070 pg/mlおよびHIV+の細胞のための1250 pg/mlと比較される398 pg/mlと比較される1150 pg/mlにより反CD28共同活発化にそれぞれ強く答える。 それに対して、PMAと反CD3反CD28、ie、制御のための12.3 ng/mlおよび28.5 ng/mlと対HIV+の細胞のための15.1 ng/ml比較される37.3 ng/mlとのより活発なIL-2応答をそれぞれ与える。 これらのデータはIL-4生産が減るのでCD4+ HIV+のT細胞のために高められないTH1/TH2スイッチ仮説と互換性がない、し、IL-2生産はPMAと減る間、反CD28とかなり減らない。 興味深いことに、N acetylcysteine 5つのmMはimmunoenhancerとして、(NAC)機能する; mitogenesisは高められた2折目だったまたはもっと一般に制御およびHIV+ CD4+のT細胞およびIL-2生産のため制御およびHIV+ CD4+の細胞両方のための反CD3のための高められた2-3折目は(PMAとまたは反CD28)だった。 但し、NACは制御およびHIV+ CD4+のT細胞両方の反CD3そして反CD28によって引き起こされたIL-4生産を抑制した。 その他の場合は、それは一般に重要な変更を作り出さなかった。(250ワードで省略される概要)

150. J Immunol。 6月1994日15日; 152(12): 5796-805。 IL-2によってantitumor応答の誘導の間に細胞内のグルタチオンを増加するNアセチルのシステインの使用。 Yim CYのHibbs JBジュニア、McGregorジュニア、Galinskyに関して、Samlowski私達。 内科、ソルト・レーク・シティ84132ユタ州立大学の部門。

IL-2療法は反応酸素および窒素の中間物によってマーク付きの酸化圧力を引き起こすことができる。 グルタチオン、主要な細胞内のreductant、細胞毒素のリンパ球活発化および拡散にこのような状態で限る率になるかもしれない。 Nアセチルのシステイン(NAccys)がIL-2によってlymphokine活動化させたキラー(LAK)細胞の活発化の間に細胞内のグルタチオンのレベルを増加するのに使用された。 NAccysのsplenocytesの孵化は細胞内の減らされた総グルタチオンの重要な変更で96 h.で(0.6から1.0 mM) (92%および58%の増加、それぞれ)起因した。 これらのレベルは著しく高められた細胞増殖(三重)およびIL-2とのNAccysの組合せによって引き起こされたcytolytic作動体の細胞の生成に(> 5重にLU/10(6)の細胞の増加)関連した。 IL-2露出は43%単独で予想に反して細胞内の減らされたグルタチオンを増加した。 IL-2およびNAccysは増加するグルタチオンで互いに作用し合った水平になる(グルタチオンを減らした: 292%の増加; 合計: 251%の増加)。 L-buthionine- (S、R)を使用してグルタチオンの統合の阻止は、- sulfoximine細胞内のグルタチオンに対するNAccysの効果、また細胞拡散および細胞毒性逆転させた。 この実験はNAccysの効果がde novoのグルタチオンの統合を要求したことを確立した。 IL-2/LAKの処置と共に、口頭7日間NAccys管理(260から900 mg/kg/日)はかなり処理し難いs.cの腫瘍の進行を減らした。 腫瘍モデル。 わずかマウス(11に17%)は完全な腫瘍退化があった。 NAccysはIL-2/LAK療法のantitumor活動を高めて付加物として有用かもしれない。

151.. J Neuroimmunol。 2月1994日; 50(1): 35-42。 オキシダント清掃動物のNアセチルLシステインの経口投与は激しい実験自己免疫の脳脊髄炎を禁じる。 Lehmann D、Karussis D、Misrachi-Koll R、Shezen E、Ovadia H、神経学のAbramsky O. Department、Hadassah大学病院、En Kerem、エルサレム、イスラエル共和国。

NアセチルLシステイン(NAC)による激しい実験自己免疫の脳脊髄炎(EAE)の防止は、有効な遊離基の清掃動物、記述されている。 encephalitogenic注入の日からの飲料水の0.2-2 mg/mlの適量のSJL/Jのマウスへの管理された広告のlibitumは、代理店かなり激しいEAEの誘導を禁じた。 臨床状態の改善は線量依存していた。 完全な保護効果は初期で代理店の管理を要求した。 NAC扱われたEAEのマウスからのリンパ球の検査は初期(幾日9および15)で酸化防止剤が免疫になる抗原への特定のリンパ球のproliferative応答を高めたencephalitogenic注入を掲示しなさいことを示した。 NACの前の純真な動物からのリンパ球のミトゲン刺激の検査は生体外で清掃動物が線量依存した方法のLPの刺激的な効果を高めたことを示した。 酸化防止NACのimmunomodulative容量は遊離基が激しいEAEの病因にかかわることを提案する。

152. インフルエンザのそっくりのsymptomatologyの減少および長期N acetylcysteineの処置の細胞仲介された免除の改善。 De Flora S; Grassi C; 衛生学および予防医学のジェノア、イタリアの大学のCarati L協会。 Eur Respir J (1997年、10 (7)デンマーク) p1535-41 7月

N acetylcysteine (NAC)、減らされたグルタチオンのアナログおよび前駆物質は粘液溶解の薬剤として以上30 yrsの臨床使用に、あった。 それはまたのために提案されたりおよび/または複数の呼吸器系疾患酸化圧力を含むと病気の療法や防止で一般に使用された。 現在の調査の目的はインフルエンザおよびインフルエンザそっくりのエピソードに対するNACの長期処置の効果を評価することだった。 合計両方の性(78% >または= 65 yrs、およびnonrespiratory慢性の退化的な病気に苦しむ62%)の262の主題は20のイタリアの中心を含むランダム化された、二重盲目の試験で登録された。 彼らは6か月間偽薬かNACのタブレットを(600 mg)毎日二度受け取るためにランダム化された。 慢性の呼吸器系疾患に苦しんでいる患者は資格がなかった、呼吸の徴候に対するNACの効果によって可能な混同を避けるために。 NACの処置は寝るために制限されたインフルエンザそっくりのエピソード、厳格および時間の頻度の重要な減少でよく容認され、起因した。 ローカルおよび全身の徴候はNACのグループではっきりとそしてかなり減った。 A/H1N1シンガポールの方のseroconversionの頻度は6/86匹のインフルエンザ ウイルス2グループで類似していたが、NACの処置の下のウイルス感染させた主題の25%だけは偽薬のグループの79%対徴候の形態を、開発した。 細胞仲介された免除の評価はNACの処置の後でanergyからのnormoergyに進歩的で、重要な転位を示した。 従って冬の間のN acetylcysteineの管理は年配の危険度が高い個人のインフルエンザそしてインフルエンザそっくりのエピソードの重要な減少を、特に提供するようである。 N acetylcysteineはA/H1N1ウイルスのインフルエンザの伝染を防がなかったが、かなり臨床的に明白な病気の発生を減らした。

レバー/肝硬変**

153. ポールJ Pharmacol。 2003日5月6月; 55(3): 401-8。 マウスのレバーそして頭脳の一酸化窒素そしてS nitrosothiolsへのニトログリセリンのbioactivationのN acetylcysteineの影響。 Sokolowska M、医学の生物化学のWlodek L. Institute、ヤギェウォ大学、コレギウムMedicum、Kopernika 7、PL 31-034クラクフ、ポーランド。

漸進的に増加する線量の3日間のニトログリセリン(NTG)の管理により管理水準の下でレバーS nitrosothiol (SNT)およびmalonyldialdehyde (MDA)の集中の低下を引き起こした。 このように管理されるNTGが生物学的に活動的なSNTおよび一酸化窒素の解放による酸化防止活動を表わすことを提案する(いいえ)。 一方では、頭脳で、NTGはSNTの集中に影響を及ぼさなかったが、わずかに形成を上げなかった。 NTGと共同で与えられたN acetylcysteine (NAC)は生物学的に活動的なに大幅にNTGのbioactivationおよび頭脳のようにレバーのSNTを同様に刺激しなかった。 それはhepatocytesの脂質の過酸化反応の非タンパク性スルフヒドリル チオール(NPSH)のレベルそして付加的な抑制の上昇伴われた。 従ってNTGの結合された管理がおよびチオールまたは他の酸化防止剤レバーおよび頭脳のような管のendothelial細胞のまた器官の影響のために非常にだけでなく、正当化されることに、ようであるある。

154. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol。 4月2003日; 134(4): 451-6。 アザチオプリンによって引き起こされる有毒な損傷に対するラットのaminoguanidineそしてN acetylcysteineのhepatoprotective活動の比較。 Raza M、Ahmad M、Gado AのAlShabanah OA。 薬理学、薬学、Saud Universityの私書箱2457、11451、リヤド、サウジ アラビア王の大学の部門

アザチオプリン(AZA)は自己免疫システム無秩序の療法で使用される重要な薬剤である。 それは使用を制限するhepatotoxicityを引き起こす。 この調査の後ろの理論的根拠はN acetylcysteine (NACの証明された効力だった; sulfhydryls)およびaminoguanidine (AGの酸化防止潜在性のレポートのreplenisher; iNOSの抑制剤は)、それAZAの有毒な含意から保護してが有用であるかもしれない。 AG (100つのmg/kg; i.p.)かNAC (100つのmg/kg; i.pは7日間Wistarのオスのラットに.)管理され、後そのAZA (15 mg/kg、i.p。)は単一の線量として与えられた。 これによりAZAの処置の後で血清24 hで肝臓のアミノ基移転酵素の活動の増加を(ASTおよびALT)引き起こした。 AZAにより(7.5か15 mg/kg、i.p。)またラットのレバー脂質の過酸化物の増加および減らされたグルタチオン(GSH)の内容の低下を引き起こした。 実験の他の部分では、AGの保護効果およびAZAによって引き起こされたhepatotoxicityのNACは観察された。 かなり毒作用から保護されたNACはAZAによって作り出した。 NACの前処理はAZAの後で両方のアミノ基移転酵素の活動の変更を防いだ。 この前処理はまた脂質の過酸化物の内容の重要な低下で起因し、GSHのレベルの重要な高度はAZAの処置の後で明白だった。 AGの前処理を用いるグループでASTおよびALTの活動はAZAの後で制御と比較されたときかなり増加しなかった。 但しAZAのグループと比較されたとき、脂質の過酸化物におよびGSHのレベルに重要な相違がなかった。 これらの観察はまたNACによるGSHのレベルの改善が他のどの機械論的なプロフィールもよりもむしろ最も重要な保護メカニズムであることを示す。 酵素の漏出に対するAGの保護効果はレバー細胞膜の透磁率の復帰によってあるためにようで、レバーGSH内容に対するあらゆる効果の独立者にである。

155. 世界J Gastroenterol。 4月2003日; 9(4): 791-4。 N acetylcysteineはラットのアルコール誘発の酸化stessを減少させる。 Ozaras R、Tahan V、Aydin S、Uzun H、Kaya S、Senturk H. Altimermer Cad。 27/4、Kucukhamam、TR-34303 Fatih、イスタンブール、トルコ。 rozaras@yahoo.com

目標: ラットのN acetylcysteineの自由根本的な清掃動物の効果を調査することはエタノールとintragastrically与えた。 方法: 3グループに分けられた24匹のラットはエタノール(6つのg/kg/日、グループ1)、エタノールおよびとn acetylcysteine (1つのg/kg、グループ2)、またはisocaloric右旋糖与えられた(制御グループは、4週間3)を分ける。 それから動物はエーテルの麻酔の下で犠牲になり、intracardiac血およびレバー ティッシュは得られた。 測定は血清でなされ、レバー ティッシュを均質にした。 Malondialdehyde (MDA)のレベルはTBARS方法によって測定された。 グルタチオンの過酸化酵素(GSH-Px)およびスーパーオキシドのディスムターゼ(芝地)は商業キット レベル調査された。 Kruskalウォリス テストは統計分析のために使用された。 結果: グループ1 (154のU/Lおよび302のU/L、それぞれ)のALTそしてASTはグループ2のそれらより高かった(94のU/Lおよび155 U/L)およびグループ3 (99のU/Lおよび168 U/L) (両方のためのP=0.001)。 グループ1 (1.84 nmol/mLおよび96 nmol/100 mg蛋白質)のMDAの血清およびティッシュのレベルはグループ2 (0.91 nmol/mLおよび64 nmol/100 mg蛋白質)およびグループ3 (0.94 nmol/mLおよび49 nmol/100 mg蛋白質)のそれより高かった(両方のためのP<0.001)。 一方では、グループ1 (8.21 U/gのHb)の血清のGSH-Pxのレベルはグループ2 (16 U/gのHb)およびグループ3 (16 U/g Hb)のそれより低かった(P<0.001)。 グループ1 (11 U/mLおよび26 U/100 mg蛋白質)の芝地の血清およびレバー ティッシュのレベルはグループ2 (18 U/mLおよび60 U/100 mg蛋白質)およびグループ3 (20 U/mLおよび60 U/100 mg蛋白質)のそれより低かった(両方のためのP<0.001)。 結論: エタノール誘発の肝臓障害は酸化圧力と関連付けられ、N acetylcysteineの共同管理はラット モデルでこの損傷を効果的に減少させる。

156. 細胞の生命MolのSci。 1月2003日; 60(1): 6-20。 N acetylcysteineの行為の分子メカニズム。 Zafarullah M、李WQ、Sylvester JのAhmad M. Departement deの薬、Centre de Recherche DUの中心Hospitalier de l'Universite deモントリオールの実験室。 K-5255 Mailloux、Hopital Notre Dame du CHUM、1560のSherbrooke米国東部標準時刻、モントリオール、ケベックH2L 4M1、カナダ。 Muhammad.Zafarullah@umontreal.ca

反応酸素種(ROS)と酸化防止剤間の不均衡によって発生する酸化圧力は関節炎、癌、心血管の病因に、レバーおよび呼吸器系疾患貢献する。 Proinflammatoryのcytokinesおよび成長因子はシグナリング仲介人としてROSの生産を刺激する。 N acetylcysteine (NAC)のような酸化防止剤は多数の生物的および病理学プロセスに於いてのROSの役割を調査するための用具として使用された。 NACはc 6月Nターミナル キナーゼ、p38地図キナーゼの活発化をおよび多数の遺伝子の表現を調整する酸化還元反応に敏感な活動化蛋白質1および核要因Κ Bのトランスクリプション要因活動禁じる。 NACはまたapoptosisを防ぎ、活動化の細胞外の信号調整されたキナーゼ細道、ある特定の退化的な病気を扱うために有用な概念によって細胞の存続を促進できる。 NACは減少活動によって直接複数の蛋白質の活動を変更する。 nonspecificityにもかかわらず、行為、NACのDNAそして多数の分子モードを変更する能力にendothelial機能障害、発火、線維症、侵入、軟骨の腐食、acetaminophenの解毒および移植の延長を減らすための治療上の価値がある。

157. J Toxicolは健康をA. 2月2003日14日囲む; 66(3): 223-39。 N acetylcysteineの前処理はコカインおよび内毒素誘発のhepatotoxicityを減らす。 Labib R、AbdelラーマンMS、薬理学および生理学のニュージャージーの衛生学校、ニュアーク、ニュージャージー07103-2714、米国のTurkall R. Department。

コカインは未定義に残るが、作り出したり酸化新陳代謝につながったメカニズムによってhepatotoxicityを。 内毒素(lipopolysaccharide、LP)はまた肝臓の損傷の有名な原因、およびLPのnoninjurious線量への露出高めるある特定の肝臓毒素の毒性をである。 以前はLPのnoninjurious線量への露出が劇的にコカイン仲介されたhepatotoxicity (CMH)を増加することが示された。 この調査はN acetylcysteine (NAC)、グルタチオン(GSH)の前駆物質および酸化防止代理店との前処理が、CMHのLPのpotentiationを禁じるかどうか調査するために行なわれた。 5つの連続した日間、オスCF-1マウスは管理された毎日の口頭NAC (200のmg/kg)だったまたは生殖不能の塩はコカイン(20のmg/kg)によって後で1時間続いたまたは生殖不能の塩。 最後のコカインか塩の処置に続く4時間マウスは12 x 10(6) EU LPS/kgか生殖不能の塩管理された。 コカイン単独でおよびコカインおよびLPのグループのために、NACの前処理はかなりレバー傷害の減少を示すnecrotic肝臓の損害の不在の血清アラニン アミノ基移転酵素(ALT)およびアスパラギン酸塩のアミノ基移転酵素(AST)の活動を減らした。 さらに、NACと前処理をされたすべてのグループで肝臓GSHの集中はかなり肝臓および血のグルタチオンの過酸化酵素(GPx)およびカタラーゼ(CAT)の活動があったように、高められた。 結論として、結果はNACの前処理がCMHのLPのpotentia-tionに対して保護効果を出したことを示す。

158. 世界J Gastroenterol。 1月2003日; 9(1): 125-8。 N acetylcysteineはラットのアルコール誘発の酸化圧力を減少させる。 Ozaras R、Tahan V、Aydin S、Uzun H、Kaya S、感染症および臨床微生物学のイスタンブール、トルコの大学のSenturk H. Department。 rozaras@yahoo.com

目標: そこにアルコール誘発の肝臓障害が高められた酸化圧力と関連付けられるかもしれないという証拠を高めている。 私達はintragastricallyエタノールと与えられたラットのN acetylcysteineの自由根本的な清掃動物の効果を調査することを向けた。 方法: 3グループに分けられた24匹のラットはエタノール(6つのg/kg/日、グループ1)、エタノールおよびとN acetylcysteine (1つのg/kg、グループ2)、またはisocaloric右旋糖与えられた(制御グループは、4週間3)を分ける。 それから動物はエーテルの麻酔、intracardiac血の下で犠牲になり、レバー ティッシュは得られた。 測定は血清と均質にされたレバー ティッシュで行われた。 Malondialdehyde (MDA)のレベルはTBARS方法によって測定された。 グルタチオンの過酸化酵素(GSH-Px)およびスーパーオキシドのディスムターゼ(芝地)は商業キット レベル調査された。 Kruskalウォリス テストは統計分析のために使用された。 結果: グループ1 (154のU/Lおよび302のU/L、それぞれ)のALTそしてASTはグループ2のそれらより高かった(94のU/Lおよび155 U/L)およびグループ3 (99のU/Lおよび168 U/L) (両方のためのP=0.001)。 グループ1 (1.84 nmol/mLおよび96 nmol/100 mg蛋白質)のMDAの血清およびティッシュのレベルは高かったより分ける2つ(0.91 nmol/mLおよび64 nmol/100 mg蛋白質)およびグループ3 (0.94 nmol/mLおよび49 nmol/100 mg蛋白質) (両方のためのP<0.001)は。 一方では、グループ1 (8.21 U/g Hb)の血清のGSH-Pxのレベルは低かったより分ける2つ(16 U/g Hb)およびグループ3 (16 U/g Hb) (P<0.001)は。 グループ1 (11 U/mLおよび26 U/100 mg蛋白質)の芝地の血清およびレバー ティッシュのレベルは低かったより分ける2つ(18 U/mLおよび60 U/100 mg蛋白質)およびグループ3 (20 U/mLおよび60 U/100 mg蛋白質) (両方のためのP<0.001)は。 結論: この調査はエタノール誘発の肝臓障害が酸化圧力と関連付けられる、N acetylcysteineの共同管理はラット モデルでこの損傷を効果的に減少させることを示し。

159. J Nutr。 11月2002日; 132(11): 3286-92。 N acetylcysteineの補足は蛋白質の栄養不良のマウスの早いリハビリテーションの間にlipopolysaccharide誘発の核要因kappaBの活発化およびproinflammatory cytokineの生産を正常化する。 李J、Quan NのやかましさTM。 人間栄養物、歯科医療の学校、オハイオ州立大学、コロンブス、オハイオ州43210、米国の部門。

腐敗性の衝撃への高められた感受性は蛋白質の栄養不良の患者で報告された。 この調査では、私達は蛋白質の栄養不良の核要因kappaB (NFkappaB)の活発化そしてproinflammatory cytokineの生産に対するグルタチオン(GSH)のレベルの効果を調査するのに動物の腐敗性の衝撃模型を使用した。 私達は更に蛋白質の栄養不良が炎症性応答に影響を及ぼした分子メカニズムを調査した。 CD-1マウスは3週の間正常な蛋白質(150のg/kg)の食事療法または蛋白質不十分な(5つのg/kg)食事療法与えられた、または2週の間蛋白質不十分な食事療法はN acetylcysteine (NAC)の補足の1週までに続いた。 Lipopolysaccharide (LP)はLPの管理の後で0、15分に、レバー集められた、1、4、24および48 h静脈内で注入され。 蛋白質の栄養不良はかなりNFkappaBの活発化および下流の遺伝子のinterleukin1betaおよび腫瘍の壊死の要因アルファのトランスクリプション レベルを増加した。 NFkappaBのピーク活発化はGSHのレベルと逆に(r = -0.939、P < 0.0001)関連付けられたりしかしGSH disulfide/2GSHの減少の潜在性に肯定的に関連した(r = 0.944 P < 0.0001)。 私達は正常なp65/p50 heterodimerの転置の減らされたピーク レベルと共に蛋白質の栄養不良のマウスからのティッシュでかなり上がった珍しいNFkappaB p50/p50のhomodimerの転置に注意した。 興味深いことに、IkappaBアルファのmRNAのレベルは蛋白質の栄養不良によって影響されなかった。 但し、食餌療法蛋白質と補充しないで蛋白質の栄養不良のマウスへのNACの早い補足はGSHのレベルおよび減少の潜在性を元通りにし、NFkappaBの活発化およびproinflammatory cytokineの生産を正常化した。 一緒に取られて、これらの調査結果は高蛋白食事療法なしで蛋白質の栄養不良に於いてのNFkappaBの活発化および炎症性応答に於いてのGSHの役割を、および蛋白質の栄養不良の早いリハビリテーションに於いてのNACの使用を支える証拠提供する。

160. ハム雑音Exp. Toxicol。 7月2002日; 21(7): 359-64。 AminoguanidineのN acetylcysteineの処置と誘引可能な一酸化窒素のシンターゼの抑制剤は、肝硬変のラットのlipopolysaccharide増加されたhepatotoxicityを減らす。 Dogru-Abbasoglu S、バルカン半島J、Kanbagli O、Cevikbas U、Aykac-Toker G、生物化学のUysal M. Department、イスタンブールの医学部、イスタンブール、トルコの大学。

肝臓の肝硬変はthioacetamide (TAA)の管理によってラットで(3か月の期間の水道水0.3 g/Lの)作り出される。 この処置によりレバーで酸化圧力の増加を引き起こした。 肝硬変のラットへのLipopolysaccharide (LP)の管理(5つのmg/kg)は生化学的で、病理組織学的な調査結果に従ってhepatotoxicity、また酸化圧力を高めるために観察された。 但し、aminoguanidine (AG)、N acetylcysteine (NAC)の処置と誘引可能な一酸化窒素のシンターゼ(iNOS)の抑制剤は、レバーの酸化圧力の変更を行なわないで肝硬変のラットのLP増加されたhepatotoxicityを減らした。

161. Exp. Toxicol Pathol。 2月2002日; 53(6): 489-500。 N acetylcysteineによる保護のAcetaminophenのhepatotoxicityそしてメカニズム: Hep3Bの細胞の調査。 Manov I、Hirsh M、Iancu TC。 小児科の研究および電子顕微鏡検査の単位、ブルースRappaportの医学部、Technionイスラエル共和国の技術協会、ハイファ、イスラエル共和国。

Acetaminophen (AAP)のhepatotoxicityは、centrilobular壊死に終って青年によって、また幼児の余分な使用の後で自殺試みの後で、頻繁に、特に見つけられる。 hepatocellular細胞死をもたらす細胞レベル下および分子順序はまだ明確ではない。 従って私達は保護代理店として使用されたAAPおよびN acetylcysteine -- (NAC)にさらされた培養されたhepatoma得られた細胞(Hep3B)の使用によってAAPのhepatotoxicityを調査した。 具体的には、私達はAAP準の細胞毒性の推定のメカニズムとしてapoptosisおよび酸化損傷の役割を調査した。 Hep3Bの細胞はAAP (5-25のmM)および異なった期限のNAC -- (5つのmM)にさらされた。 細胞の実行可能性はAlamarの青い減少テストおよびLDHによって査定された。 酸化損傷は反応酸素種(ROS)およびグルタチオンの測定によって評価された。 AAP誘発のapoptosisは流れcytometryおよび透過型電子顕微鏡によって調査された。 私達はそれを見つけた: 1. Hep3Bの細胞では、AAPにより膜透過性の酸化圧力、ミトコンドリアの機能障害、変化およびapoptosisをもたらすタイムおよび集中依存した細胞毒素の効果を引き起こす; 2. AAPの細胞毒性の間に、ROSの生成は実行可能性、LDHの漏出、グルタチオンの枯渇およびapoptosisの減少に先行する早いでき事として現われる; 3. NACはAAP誘発の酸化傷害からHep3Bの細胞を保護するが、apoptosisを防がない。

162. Rocz Akad Med Bialymst。 2001年; 46:133-44。 実験メタノールの中毒のレバー変更の開発のエタノールおよびN acetylcysteineの影響。 Kasacka I、組織学のSkrzydlewska E. Departments及びEmbriologyのBialystokの医学アカデミー、Bialystok、ポーランド。

ラットのレバーの病理組織学的な変更のエタノールおよびN acetylcysteine (NAC)の影響の評価はmethanol/kg b.wの3 gと酔わせた。 ライトおよび電子顕微鏡の形態学上の検査に基づいて、行なわれた。 ラットはmethanol/kg b.wのintragastrically 3.0 gを受け取った。 メタノールの前の24時間および15 min.後のメタノールの摂取そしてNAC (150のmg/kg b.w。)の後の次の48時間の50%の解決、10%のエタノールとして。 管理されるメタノール。 結果はメタノールの中毒により検査された器官の顕著な形態学上の変更を引き起こすことを示す。 メタノール酔わせられたラットに管理されたエタノールによりhepatocytesの形態学上の損傷のある特定の変数の増大を引き起こした。 メタノールおよびNACの同時管理はより低い程度のparenchymal損傷で起因した。

163. Toxicol Appl Pharmacol。 9月2001日1日; 175(2): 130-9。 ラットのdimethylnitrosamine誘発のレバー線維症の高められた酸化圧力: N acetylcysteineおよびインターフェロン アルファの効果。 Vendemiale G、Grattagliano I、Caruso ML、Serviddio G、Valentini AM、Pirrelli M、内部および公共の薬(DIMIMP)のAltomare E. Department、バリ、バリ、イタリアの大学。 g.vendemiale@semeiotica.uniba.it

酸化圧力は慢性の肝臓障害と肝臓の線維症間の共通リンクを表すかもしれない。 酸化防止剤およびインターフェロンは肝臓の放射状の細胞(HSC)の活発化およびレバー線維症から保護するようである。 この調査は(1)ラットの肝臓の酸化バランスに対するprofibrotic代理店のdimethylnitrosamine (DMN)の効果を評価した; (2)役割は酸化防止代理店のN acetylcysteine (NAC)によって遊んだ; そして(3) 2つのタイプのインターフェロン アルファのantifibrotic効果: 組換えのアルファ2b (rIFNアルファ)および白血球のアルファ(LeIFNアルファ)。 受け取られるラットの5グループ: (1)塩; (2) DMN; (3) DMN + NAC; (4) DMN + rIFNアルファ; そして(5) DMN + LeIFNアルファ。 酸化バランスは肝臓のグルタチオン、TBARs、蛋白質のカルボニルおよびスルフヒドリル決定によって評価された。 線維症は汚れる肝臓のヒドロキシプロリンの内容およびfibronectin (FN)によって定められた(immunohistochemistry)。 DMNのラットは拡散FNの沈殿、損なわれた酸化バランスおよび制御のそれと比較されたより高い肝臓のヒドロキシプロリンのレベルを示した。 NACの管理はかなりFNの沈殿を減らし、肝臓のグルタチオンを増加し、そしてTBARsおよび蛋白質のカルボニルを減らした。 IFNアルファの管理は使用されたタイプに従って異なった効果を出した。 両方IFNsはFNの沈殿を減らした; 但し、LeIFNアルファはかなりrIFNアルファと扱われた未処理DMNおよびラットのそれらと比較された組織学および酸化変数を改善した。 この調査は肝臓の線維症のこのモデルで遊離基の役割を示す; レバー線維症に対するNACの保護効果; そして抗ウィルス性の活動のIFNアルファ(特にLeIFNアルファ)の独立者が出すantifibrotic効果。 版権2001の学術出版物。

164. インドJ Exp. Biol。 5月2001日; 39(5): 436-40。 イソニアジドのN acetylcysteineの保護効果は成長するラットの肝臓の傷害を引き起こした。 Attri SのラナSV、Vaiphie K、Katyal R、Sodhi CP、Kanwar S、生物化学のSingh K. Department、政府の医科大学、チャンディーガル160 032、インド。

酸化/antioxidativeプロフィールの状態はイソニアジド(INH)の露出された実験動物のN acetylcysteine (NAC)によってinumerateへ機械論的なアプローチ保護の性質だった。 脂質の過酸化反応の分析、チオールのレベル、チトクロームP450、スーパーオキシドのディスムターゼ(芝地)、カタラーゼ、グルタチオンの過酸化酵素、還元酵素およびトランスフェラーゼは動物および組織学的な観察のボディおよびレバー重量と共にレバーで推定された。 動物へのイソニアジドの露出はボディおよびレバー重量の変更で起因しなかった。 チオール、脂質の過酸化反応、カタラーゼ、芝地のグルタチオンはINHの露出と過酸化酵素、還元酵素、トランスフェラーゼおよびチトクロームP450のレベル変わった。 INHのNACの補足はhepatotoxic反作用から遊離基の内生清掃動物の遊離基の引き起こされたティッシュの傷害そして全面的な維持を最小にすることによって動物を保護した。

165. イソニアジドのN acetylcysteineの保護効果は成長するラットの肝臓の傷害を引き起こした。 Attri SのラナSV、Vaiphie K、Katyal R、Sodhi CP、Kanwar S、生物化学のSingh K. Department、政府の医科大学、チャンディーガル160 032、インド。 インドJ Exp. Biol 5月2001日; 39(5): 436-40

酸化/antioxidativeプロフィールの状態はイソニアジド(INH)の露出された実験動物のN acetylcysteine (NAC)によってinumerateへ機械論的なアプローチ保護の性質だった。 脂質の過酸化反応の分析、チオールのレベル、チトクロームP450、スーパーオキシドのディスムターゼ(芝地)、カタラーゼ、グルタチオンの過酸化酵素、還元酵素およびトランスフェラーゼは動物および組織学的な観察のボディおよびレバー重量と共にレバーで推定された。 動物へのイソニアジドの露出はボディおよびレバー重量の変更で起因しなかった。 チオール、脂質の過酸化反応、カタラーゼ、芝地のグルタチオンはINHの露出と過酸化酵素、還元酵素、トランスフェラーゼおよびチトクロームP450のレベル変わった。 INHのNACの補足はhepatotoxic反作用から遊離基の内生清掃動物の遊離基の引き起こされたティッシュの傷害そして全面的な維持を最小にすることによって動物を保護した。

166. N Acetylcysteineはorthotopicレバー移植の間にレバーおよび腸からのselectinsの取除を引き起こす。 張りつめたFJ、シュミツトH、Zapletal CM、Thies JC、Grube C、Motsch J、Klar E、AnaesthesiologyのマーティンE. Department、ハイデルベルク、ハイデルベルク、ドイツの大学。 taut@narkose.net Clin Exp. Immunol。 5月2001日; 124(2): 337-41

orthotopicレバー移植(OLT)では、N acetylcysteine (NAC)は虚血/reperfusionを減らす(I/R)傷害は、レバー統合機能を改善し、接木の第一次nonfunctionを防ぐ。 更にNACのこれらの有利な効果のメカニズムを明瞭にするために、私達はOLTの間にレバーおよび腸からの付着の分子解放のパターンの高線量NAC療法の影響を調査した。 同種移植片OLTを受け取っている9人の患者はreperfusionの後の最初の時間の間に150 mgとNAC/kg扱われた; 10人の患者はキャリアしか受け取らなかった。 reperfusionの後の1時間、幹線の、門脈の静脈および肝臓の静脈血しょうのサンプルは取られ、肝臓動脈および門脈の血の流れは測定された。 sICAM-1、sVCAM-1、sPselectinおよびsEselectinの絶対集中は著しく異なっていなかった。 但し、制御で純通風管に対してNAC扱われたレバーからのselectinsの解放を示されているバランスの計算(P <または= sPselectinのための0.02)。 selectinsのこの取除くことはleucocyteの付着の減少へ貢献の要因であるかもしれないし、改善された血行力学はNAC処置と実験的に見つけた。

167. コカインの細胞毒性のラットのhepatocyteモデルの内生酸化防止防衛システムの遺伝子発現に対するN acetylcysteineおよびdeferoxamineの効果。

サラゴサA、DiezフェルナンデスC、Alvarez AM、Andres D、Cascales M. Instituto de Bioquimica (CSIC-UCM)、Facultad de Farmacia、Universidad ComplutenseのPlaza deラモンy Cajalのsn、28040、マドリード、スペイン。

Biochim Biophysのアクタ。 4月2000日17日; 1496 (2-3): 183-95

現在の調査では私達はフェノバルビタル前処理をされたラットからのhepatocytesの文化、酸化防止剤の効果、N acetylcysteine 0.5 mM (NAC)または前に24のhのために孵化した、もう24のh.のためのコカイン(0-1000 microM)とcoincubated 1.5 mMのdeferoxamine (DFO)で、調査した。 コカインの細胞毒性は細胞膜の換散かapoptosisによって監察された。 細胞膜の換散は乳酸塩のデヒドロゲナーゼの漏出、apoptosisによって流れcytometry、過酸化物の生産によって得られたDNAのヒストグラムのhypodiploidのピーク(<2C)の検出によって2'、7' - dichlorodihydrofluoresceinのジアセタートおよび酸化防止酵素の遺伝子発現と観察された量を示された立証された: Mn-およびCU、Znスーパーオキシドのディスムターゼ、カタラーゼおよびグルタチオンの過酸化酵素は北のしみの分析によって測定された。 NACおよびDFOはかなり細胞膜およびapoptosisの換散の範囲を減らし、antiapoptotic効果は過酸化物の生成に平行だった。 NACおよびDFOの効果によって、カタラーゼ、マンガンのスーパーオキシドのディスムターゼおよびグルタチオンの過酸化酵素のmRNAのレベルの顕著な増加は検出された。 これらの結果から私達は膜の換散およびapoptosis両方のレベルでコカインの毒性に対して保護効果出るコカインの前で孵化させたときことをNACかDFO、結論を出す。 この保護効果は、NACの場合には酸化防止酵素の表現の、そして反応酸素種の生成に対するDFOの場合には増加の方に、指示された。

168. メタノールの中毒の間のラットのレバー細胞膜に対するN acetylcysteineの保護効果。

Dobrzynska I、Skrzydlewska E、Kasacka I、化学のFigaszewski Z. Institute、Bialystok、ポーランドの大学。

J Pharm Pharmacol。 5月2000日; 52(5): 547-52

次にメタノールはホルムアルデヒドと蟻酸塩に生体内で酸化し、これらのプロセスは遊離基の生成と一緒に伴われる。 私達はメタノール(3.0 g kg (- 1)と酔わせられる)ラットからのレバー細胞膜に対するN acetylcysteineの効果を調査した。 効果の評価は複数の方法によって達成された。 脂質の過酸化反応そして面電荷密度は測定された。 レバー細胞の超微細構造的な調査は引き受けられた。 血血清の肝臓障害のマーカー酵素の集中は(アラニン アミノ基移転酵素およびアスパラギン酸塩のアミノ基移転酵素)測定された。 メタノールの管理により脂質の過酸化反応プロダクト(およそ30%)の、また面電荷密度(およそ60%)の増加を引き起こした。 これはにアラニン アミノ基移転酵素およびアスパラギン酸塩のアミノ基移転酵素の膜のレバー細胞傷害の目に見える下の電子顕微鏡検査そして漏出でそれぞれ)血(およそ70および50%の増加起因するかもしれない。 メタノールが付いているN acetylcysteineの摂取は部分的にこれらのメタノール誘発の変更を防いだ。 制御グループと比較されて、脂質の過酸化反応はおよそ30%によるおよそ3%そして面電荷密度によって高められた。 アラニン アミノ基移転酵素およびアスパラギン酸塩のアミノ基移転酵素の活動は制御グループと比較された9および8%、それぞれ増加した。 結果はN acetylcysteineがメタノールの中毒の有効な酸化防止剤だったことを提案した。 それはメタノールの中毒の後でレバー細胞への遊離基の損傷の保護の効力があるかもしれない。

169. アルファlipoic酸による第一次培養されたマウスのhepatocytesの一酸化窒素の統合の阻止。

梁JF、Biomolecular工学のAkaike T. Department、東京技術協会、横浜、日本。 junfeng@umich.edu

Chem Biolは相互に作用している。 1月2000日3日; 124(1): 53-60

最近の仕事は腐敗性かendotoxic衝撃がlipopolysaccharideおよびcytokineのレバーの混合物誘発の一酸化窒素の(いいえ)統合と関連付けられることを示す。 ここに私達は禁じられたDLアルファlipoic酸グルタチオンおよびN acetylcysteineのような他のチオール含んでいる酸化防止剤が誘発lipopolysaccharideおよびcytokineの混合物を(LPS/CMとして参照される) hepatocytesの統合高めなかったが、ことが分った。 hepatocyteのアルファlipoic酸の抑制的な行為は統合明らかな細胞毒性なしでNG monomethyl Lアルギニンのそれ程に有効ではなかった。 diethylmaleateによる削除によりか細胞内のグルタチオンのbuthionineのsulfoximineによる阻止はhepatocyteの重要な減少に増加された細胞内の減らされたグルタチオンのレベルが禁じなかった統合をアルファlipoic酸の理由であることができなかったことを意味する統合を引き起こさなかった。 統合のアルファLipoic酸の阻止はアルファlipoic hepatocytesの酸によって改良される炭水化物新陳代謝からあることをようではない。 アルファlipoic酸は生理学的システムに自然に必要な混合の存在であるので、敗血症のための研究そして治療上の代理店両方として役立つかもしれない。

170. N acetylcysteineはレバー血の流れを高め、腐敗性の衝撃の患者のレバー機能を改善する: 将来の、ランダム化された、二重盲目の調査の結果。 臭いN、マイケルC、Haertel C、Lenhart A、Welte M、Meier-Hellmann A、C. Department麻酔科学のスパイおよび操作中の集中治療の薬、大学病院ベンジャミン・フランクリン、Freie Universitatベルリン、ドイツ。 Critの心配Med。 12月2000日; 28(12): 3799-807

目的: 腐敗性の衝撃では、減らされた内臓の血の流れは十分な全身の血行力学にもかかわらず、報告される。 Aacetylcysteine (NAC)は実験設定のhepatosplanchnic血の流れを高めると見つけられた。 腐敗性の衝撃の患者では、NACはindocyanineの緑の整理および酸素の要求への全身の酸素の消費の関係を改善した。 私達は早い腐敗性の衝撃の間のレバー血の流れ、hepatosplanchnic酸素の輸送関連の変数およびレバー機能のNACの影響を調査した。

設計: 将来の、ランダム化された、二重盲目の調査。

配置: 学際的な外科集中治療室に是認される腐敗性の衝撃の患者。

患者: 私達は敗血症の手始めの後の24 hrs以内の60人の腐敗性の衝撃の患者を検査した。 それらは容積およびinotropesと通常生き返り、安定した状態にあった。 胃のtonometerは肝臓静脈に胃およびカテーテルに挿入された。 Microsomalレバー機能はmonoethylglycinexylidide (MEGX)の血しょう出現の使用によって査定された。

介在: 主題は任意に15分にわたるNAC 150のmg/kgのの膠灰粘土ivおよび90分(n = 30)または偽薬上の12.5 mg/kg/hr NACのそれに続く連続的な注入を受け取った(n = 30)。

測定および本管の結果: 測定は注入(注入)を始めた後の前に(ベースライン)および60分行われた。 NACの後、絶対レバー血の流れの索引(3.3 L /min /m2の顕著な増加対2.7; p = .01) そして心臓索引(5.7 L /min /m2対5.0; p = .02) 観察された。 僅かのレバー血の流れの索引(心臓索引関連のレバー血の流れの索引)は変わらなかった。 幹線および胃の粘膜の二酸化炭素の張力間の相違は(p = .05)および増加したMEGX減った(p = .04)。 かなり関連するレバー血の流れの索引およびMEGX (r = .57; p <または= .01)。

結論: 従ってNACの処置の後で、hepatosplanchnic流れおよび機能は改善し、高められた栄養血の流れを提案するかもしれない。 レバー血の流れの索引の増加は再分配によって、心臓索引の増加によってhepatosplanchnic区域に引き起こされなかった。 レバー血の流れの索引の相関関係のために、MEGXは早い腐敗性の衝撃のNACの処置から寄与する患者の識別で有用かもしれない。

肺/気管支/および関連していて**

171. Eur Respir J. 3月2003日; 21(3): 394-400。 口頭N acetylcysteineは抗原へのラットの肺の炎症性応答を減少させる。 Blesa S、Cortijo J、マータM、Serrano A、Closa D、Santangelo F、Estrela JM、Suchankova J、Morcillo EJ。 薬理学、医学部、バレンシア、バレンシア、スペインの大学のDept。

酸化圧力は喘息を含む炎症性航空路の病気のpathophysiologyにかかわる; 従って、酸化防止剤は喘息の処置の臨床利点であるかもしれない。 現在の調査では、ノルウェーの感光性を与えられた茶色のラットに対するN acetylcysteineの効果は検査された。 N acetylcysteine (口頭で管理される3つのmmol kgの体重(- 1)は)挑戦の前の1週およびさまざまな抗原誘発の肺の応答のために調査された毎日与えられた。 抗原の露出は気管支肺胞の洗浄液体(BALF)の脂質の過酸化反応を高め、挑戦の後で肺組織2 hのグルタチオンのレベルを酸化させた。 肺核トランスクリプション要因KB結合の活動は挑戦の後で2 h高められ、肺のBALFの腫瘍の壊死の要因アルファそして誘引可能な一酸化窒素のシンターゼの表現は挑戦の後で4つhを最高にした。 細胞間付着の分子1およびムチンMUC5ACの表現はまた4 h挑戦の後で高められた。 オキシダントの状態、トランスクリプション要因活発化および炎症性cytokineおよび遺伝子発現のこれらの変更はN acetylcysteineによって減った。 このチオールは5-hydroxytryptamineに麻酔をかけられたラットの抗原に即時のbronchospasmの反作用に禁じられた航空路のhyperresponsivenessおよびBALFに抗原のエーロゾルへの意識したラットの露出の後で24のh現われる、およびエバンズの青の廃止された抗原誘発のextravasation影響を与えなかったが、BALFの増加された好酸球数。 これらの結果は口頭N acetylcysteineが酸化防止保護効果を出し、実験喘息の肺の発火を減少させることを示す。

172. 全身の硬化の肺歯槽の大食細胞のperoxynitriteおよびスーパーオキシドの陰イオンの生産に対するNアセチルLシステインの効果。

Failli P、Palmieri L、D'Alfonso C、Giovannelli L、Generini SのRossoの広告、Pignone A、Stanflin N、Orsi S、Zilletti L、Preclinicalおよび臨床薬理学、フィレンツェ、Viale Pieraccini 6、50139、フィレンツェ、イタリアの大学のMatucci-Cerinic M. Department。 failli@server1.pharm.unifi.itの一酸化窒素。 12月2002日; 7(4): 277-82。

肺大食細胞はスーパーオキシドの陰イオン(O両方の酸化プロセス作成の関連した役割を担うかもしれない(2) (-)) そしていいえ。 この眺めでは、酸化防止療法は全身の硬化(SSc)の患者の処置に有用である場合もある。 N Acetylcysteine (NAC)は呼吸苦脳シンドロームの酸化防止療法として細胞内のgluthationeの集中およびそれを高めることによって自然な酸化防止防衛を拡大提案されたできる。 私達の調査の目標はかどうか、そしてNACがperoxynitrite (ONOOことができるかどうかSScの忍耐強い気管支肺胞の洗浄(BAL)から得られる肺大食細胞が一酸化窒素のシンターゼ(iNOS)の誘引可能な形態を表現する定めることだった(-)減らす)を そしてO (2) (-)これらの細胞の生産。 歯槽の大食細胞は32人の患者のBALから隔離され、iNOSのimmunocytochemical決定のために使用され、ONOO (-)およびOの生産(2) (-) fluorimetricまたはspectrophotometric方法によって、それぞれ測定された。 SScの患者から得られた肺大食細胞は健常者の細胞と比較されたiNOSの高レベルを表現した。 NACの前培養(5 x 10 (- 5) M、24h)かなり(- 21%)ホルミルの会レイPhe (fMLP)のNACの前培養がOの解放を変更してなかった一方ONOOの(-)生産を-減らした活動化させた細胞および休息の条件の下でわずかにそれ減らされて、(2) (-)の基底の状態とfMLP刺激された細胞。 私達はSScの肺大食細胞がiNOSのハイ レベルを表現し、重要な量のONOOを(-)作り出すので、NACの管理がONOOの(-)生産を減らし、SScの徴候を軽減する有用な処置である場合もあることを結論を出す。

173. Eur Respir J. 6月2001日; 17(6): 1228-35。 ラットのブレオマイシン誘発の肺傷害の口頭N acetylcysteineによる減少。 Cortijo J、CerdaニコラスM、Serrano A、Bioque G、Estrela JM、Santangelo F、Esteras A、Llombart-Bosch A、Morcillo EJ。 薬理学、バレンシア、スペインの大学のDept。

酸化防止療法は肺線維症のような損なわれたオキシダント酸化防止バランスとの病気に有用かもしれない。 この調査はラットのブレオマイシン誘発の肺線維症に対するN acetylcysteine (NAC)の効果を検査する。 NAC (3 mmol X kg (- 1); 口頭)ブレオマイシン(2.5 U xの単一のintratracheal滴下前の1週からkg毎日与えられた(- 1つ)) または、14日のpostinstillationまで塩。 NACは部分的にブレオマイシン露出されたラットの増加されたコラーゲンの沈殿を減らした(ヒドロキシプロリンの内容は車扱われ、NAC扱われたラットの4,354+/-386および3,416+/-326 microg Xの肺(- 1)、それぞれだった; p < 0.05)。 半定量的なスコアを使用して組織学的な査定は単独でブレオマイシンを受け取っているそれらと比較されたNAC扱われたラットでより少ないコラーゲンの沈殿および炎症性細胞を示した。 NACは気管支肺胞の洗浄液体で肺ぬれた重量と気管支肺胞の洗浄液体の細胞計数そして蛋白質のレベルのブレオマイシン誘発の増加、顕著な増加総グルタチオンおよびタウリンのレベルを禁じ損った。 これらの結果は口頭N acetylcysteineが肺の酸化防止保護を改善し、ブレオマイシンことをによって作り出される肺損傷の減少に有用かもしれないことを示す。

174. FASEB J. 5月2001日; 15(7): 1187-200。 ラットのカラギーナンによって引き起こされる肺傷害および赤血球の修正に対するN acetylcysteineの保護効果。 Cuzzocrea S、Mazzon E、Dugo L、Serraino I、Ciccolo A、Centorrino T、De Sarro、Caputi AP。 薬理学の協会、メッシーナ、イタリアの大学医科大学院。 salvator@www.unime.it

酸化圧力は肺発火の病因の潜在的なメカニズムとして提案された。 N acetylcysteine (NAC)の病理学のプロフィール、遊離基の清掃動物は肺傷害(カラギーナン誘発のpleurisy)の実験モデルで、評価された。 ラットの肋腹キャビティへのカラギーナンの注入は肺組織で多くの好中球(PMNs)、PMNsの浸潤およびそれに続く脂質の過酸化反応を含んでいた引き出し、亜硝酸塩/硝酸塩、腫瘍壊死要因アルファおよびinterleukin 1betaの生産を高めた肋腹キャビティの流動蓄積によって特徴付けられた激しい炎症性応答を。 発火のすべての変数はNACの処置によって減少した。 なお、カラギーナンは肺組織のimmunohistochemical分析によって定められるように付着の分子ICAM-1およびP-selectinの規則、またnitrotyrosineおよび多(ADPリボースの)シンセターゼ(標準)を、引き起こした。 ICAM-1、P-selectin、nitrotyrosineおよび標準のための汚損のある程度はNACによって減らされた。 DNAの損傷の出現、ミトコンドリアの呼吸の減少によって測定されるように生体内のNACの処置のかなり減らされたperoxynitriteの形成はカラギーナン誘発のpleurisyに服従したラットの肋腹キャビティから防がれ、部分的に細胞レベル ヴィヴォの前の大食細胞のNAD+の元通りになった蛍光dihydrorhodamine-123の酸化収穫した。 赤血球の形態の重要な変化はカラギーナンの管理の後で24のh観察された。 NACの処置にかなり赤血球の変化を減少する機能がある。 私達の結果ははっきりNACの処置が保護効果を出し、NACが役割を担うために基が仮定された肺傷害の管理のための新しい治療上のアプローチを提供することを示すことをはっきり示す。

175. Eur J Clinは投資する。 2月2001日; 31(2): 179-88。 NO2損なわれたタイプIIのpneumocyteの界面活性剤の新陳代謝に対するN acetylcysteineの処置の効果。 紛砕機B、Oske M、Hochscheid R、Seifart C、Barth PJ、Garn Hのマールブルク・アン・デア・ラーン、35033マールブルク・アン・デア・ラーン、ドイツのフォンWichert P. Philipps大学。 bmueller@mailer.uni-marburg.de

二酸化窒素(NO2)の吸入は気管支肺胞の洗浄(BAL)の構成を変え、タイプIIのpneumocytesの界面活性剤の新陳代謝を損なうと知られている。 但し、情報は広く利用された酸化防止N acetylcysteine (NAC)の適用がこれらの変化を防ぐか、または減らすことができるかどうかについて希薄である。 調査の目標はNO2吸入のラットへのNACの生体内の管理が減損からタイプIIのpneumocytesのBAL変数そして生理学を保護したら調査することだった。 このため、ラットは720のp.p.m. --にさらされた。 h-1はNO2、それ絶えず、断続的にまたは繰り返し適用された。 吸入の間にラットの1つグループは塩を受け取り、他のグループはNACの酸化防止剤(200 mg kg1、腹腔内に)を1日1回受け取った。 BALの蛋白質およびリン脂質の内容は断続的な露出はこれらの変数を変えなかったが制御と比較されたときのほとんどを絶えず増加し、繰り返しラットをNO2露出した。 NACの適用はのための蛋白質の高度のマーク付きの減少を絶えずもたらした、が断続的にグループを露出したり、BALのリン脂質の影響を表わさなかった。 意外にも、すべてのNO2露光モードはBALのグルタチオンの内容を(減り、酸化する)上げた。 NACの適用ははっきりおよび繰り返しNO2露出されたグループのグルタチオンの両方の形態の内容を絶えず減らした。 タイプIIの細胞にコリンの通風管によって測定されたリン脂質の統合は連続的なNO2吸入の後でほとんど高められた。 NACはこの増加を適度に減らした。 タイプIIの細胞によるコリンの通風管がNO2によって明らかに刺激された一方、これらの細胞からのphosphatidylcholineの刺激された分泌はこのオキシダントによって減った。 連続的な露出だけこの活動を著しく減らした。 NACははっきり絶えずNO2露出された動物からの細胞の損なわれた分泌の活動を元通りにした。 界面活性剤システムのNO2誘発の減損の防止のNACの効力が絶えず露出されたグループで主に打っているので、私達はNO2誘発の肺傷害へのNACの管理が部分的にタイプIIのpneumocytesの変えられたBALの部品そして損なわれた生理学を元通りにすることを提案する。

176. 発掘Surg。 2000;17(4):379-87; 議論387-9。 腸の虚血の後の肺の大食細胞の活動および誘われた論評を用いるのreperfusionに対するN acetylcysteineの効果ラット/。 Borjesson A、Wang X、日曜日Z、Wallen R、Deng X、ヨハンソンE、外科のAndersson R. Department、ルンド大学病院、ルンド、スウェーデン。

BACKGROUND/AIMS: 腸の虚血およびreperfusion (I/R)はいろいろな侮辱の後に遠位器官の機能障害の開発の重大な、誘発のでき事であると考慮される。 活動化させた白血球、特に多形核球のgranulocytes (PMNs)、および反応酸素種がプロセスの重要な仲介人であるようである。 現在の調査では、目標は肺のendothelialおよび上皮性の超微細構造および細胞膜のシステム保全の潜在的な変化とともに腸I/Rの後で肺の大食細胞の行動を、激しい肺傷害および肺のendothelial透磁率、評価することだった。 方法: 40分の腸の虚血はラットの12 hのためのreperfusionに先行していた。 radiolabeledアルブミンのradiolabeled赤血球によってそして肺のendothelial透磁率、またスキャンの電子顕微鏡検査およびトレーサーの使用によって肺のendothelialおよび上皮性の超微細構造および細胞膜のシステム保全12のhのreperfusionの後で査定された肺の血の内容のradiolabeled細菌の大食細胞の通風管は、レベル評価された。 reperfusion前に管理された遊離基の清掃動物のN acetylcysteine (NAC)との処置は評価された。 結果: 肺の大食細胞のOveractivationは腸I/Rの後で肺の血の内容の重要な減少があったように、注意された。 肺のアルブミンの漏出の増加か肺の含水量の増加は制御と比べて腸I/Rの後で見つけられなかった。 NACの処置は肺の大食細胞の腸のI/R誘発のoveractivationおよび肺の血の内容の減少に対して防いだ。 結論: 反応酸素種は腸I/R.の後で肺の大食細胞機能および肺循環の規則にかかわるかもしれない。 AG、バーゼルKarger版権2000年のS.

177. Eur Respir J. 3月2000日; 15(3): 505-11。 N acetylcysteineはタバコのラットの煙によって引き起こされる小さい航空路の変化を防ぐ。 ルビオML、サンチェスCifuentes MV、オルテガM、Peces-Barba GのアブラソコムツJD、Verbanck S、Paiva M、Gonzalez Mangado N. Servicio de Neumologia、Fundacionヒメネス ディアズ、Universidad Autonoma、マドリード、スペイン。

この調査はラットの肺のタバコの煙の露出そして潜在的な保護N acetylcysteine (NAC)の効果を調査した。 四十八匹のラットは10週間、(CSのグループ)または(CS+NACのグループ) NAC 200 mg Xのラット(- 1) x日の口頭取入口が付いているタバコの煙-- (CS)に(- 1)、または新鮮な空気(制御)のないにさらされた。 すべてのラットの肺は肺の機能、換気の配分(窒素、ヘリウムおよび硫黄の六弗化物段階III斜面)、およびmorphometry (小さく、中型大きい気管支の航空路の壁厚化)の点では査定された。 内部周囲<1,000のmicromが付いている航空路と定義された小さい気管支は制御グループのよりCSでかなり厚い航空路の壁を示した。 対照によって、航空路の壁厚化は制御に関してCS+NACのグループで観察されなかった。 より小さい体重の利益に完全に帰することができるCSおよびCS+NACのグループの減らされた肺容積そして承諾を除いて、肺の機能は制御から識別不可能だった。 段階III斜面はCSのグループでだけかなり高められた。 結論として、ラットの肺の煙誘発の変化は小さい気管支の壁厚化に反映され、換気の悪分布を高めた。 これらの煙誘発の細胞および換気の配分の変化はN acetylcysteineによって防がれた。

178. 衝撃。 1月2000日; 13(1): 14-8。 大人の呼吸苦脳シンドロームの間の肺上皮の脂質の過酸化反応に対するN acetylcysteineおよびルチンの保護効果。 Ortolani O、Conti A、De Gaudio AR、Masoni M、Novelli G. Anesthesiologyおよび集中治療、フィレンツェ、イタリアの大学。

この調査は早い大人の呼吸苦脳シンドローム(ARDS)の患者の肺酸化重荷に対するN acetylcysteine (NAC)およびルチンの効果を調査する。 保護は期限切れのエタンおよびmalondialdehyde (MDA)を、および24時間以下調査の登録の前にARDSを開発した36人の患者の上皮性のライニングの液体の酸化させ、(GSSG)測定すること減らされた(GSH)によってグルタチオン評価された。 患者は水(グループ受け取っている3グループに任意に1)、NAC 5%のの右旋糖250のmLの5%の右旋糖(グループ2)、およびNAC 50の体重50のmg/kgのmg/kg +ルチン5%の右旋糖(グループ3)の5つのmg/kg割り当てられた。 エタンおよびMDAの集中は日6. GSH後に処置のグループでかなりだった処置のグループで増加した30%減った。 重要な変化は日9.までの制御グループで観察されなかった。 試験はNACおよびルチンがARDSことをの患者の肺の保護で有効であることを確認する。

179. Pulm Pharmacol Ther。 1999年; 12(6): 369-75。 N acetylcysteineおよびambroxolはラットの肺の内毒素誘発の食細胞の蓄積を禁じる。 Nawrocka A、Papierz W、Bialasiewicz P、Stolarek R、Komos J、病理学、ウッチ、Czechoslowacka 8/10、ウッチ、92-216、ポーランドの医科大学のNowak D. Department。

私達はN acetylcysteine (NAC)との前処理かどうか調査したおよび/またはambroxol (Amb)、反応酸素種(ROS)の清掃動物として知られていた薬剤はlipopolysaccharide (LP)のラットの肺microvasculatureの誘発のleucocyteの蓄積を最小にし、人間の多形核球の白血球(PMNs)のchemotacticペプチッド(fMLP)誘発の化学ルミネセンスに対するこれらの薬剤の損傷そして効果から肺を保護する。 動物はNAC (27.6 mg/kg、n=8)のの注入されたip ambroxol (70のmg/kg、n=8)の組合せNAC+ambroxolだった(単独でn=8)、か1つのmlの緩衝(3つの連続した日間n=8)、1日1回。 それから動物はLP (17のmg/kg)と注入され、3つhを後で殺した。 もう一人の4グループのそれぞれでは8匹のラットは制御として使用されが、同じ薬剤の処置を受け取ったLPは0.9% NaClと取り替えられた。 PMNsおよび大食細胞(氏)は肺組織の組織学的のスライドで数えられた。 コンピュータ イメージ分析を使用して私達は歯槽のプロフィールの区域を測定した。 Luminol高められた化学ルミネセンスは健康なボランティアから得られたPMNsの懸濁液で測定された。 化学ルミネセンスの強度は休息で測定され、細胞をfMLP刺激し、そしてAmbと孵化した細胞NACまたは蒸留水の間で比較した。 私達はPMNsおよび氏の制御間の歯槽のプロフィール区域の数の重要な相違を観察し、動物(P<0.01)をLP扱った。 PMNsおよび氏はLP管理された動物(PMNsの肺で多数だった: 6つの高い発電分野の範囲(r)=54.0ごとの中央(M)=137.5; 氏: ambroxol扱われたグループ(PMNsで多数のM=123.0 r=11.0)、より少なく: M=101.5 r=32.0および氏: NAC (PMNsで豊富ではない53.5 r=36.0)、: M=56.0 r=28.0および氏: NAC+ambroxolのM=20.5 r=13.0は)ラット(PMNsを扱い、: M=53.5 r=21.0および氏: M=29.0 r=9.0)、およびLPS+drugs未処理の制御グループ(PMNsでまれ: M=40.5 r=19.0および氏: M=18.5 r=15.0)。 化学ルミネセンスの試金はその100マイクロを明らかにした; MのambroxolはPMNsのfMLP誘発の化学ルミネセンスを刺激し、同じ集中のNACは重要な効果をもたらさなかった。 結論: 私達の実験で私達はNACおよびambroxolの前処理がラットの肺に食細胞の流入を禁じ、損傷からそれを保護するかもしれないことを示した。 私達はまた線量のNACは線量で27.6 mg/kg ambroxolより強い保護特性が70のmg/kgあり、これがPMNsのfMLP誘発された化学ルミネセンスに対するambroxolの効果を高めることに起因するかもしれないことを明らかにした。 版権1999の学術出版物。

180. 自由なRadic Biol Med。 8月1999日; 27 (3-4): 392-400。 N acetylcysteineによる酸化圧力の保護による人間の航空路の収縮。 Cortijo J、Marti-Cabrera MのdeのlaアスンシオンJG、Pallardo FV、Esteras A、Bruseghini L、Vina J、Morcillo EJ。 薬理学の部門、医学部およびOdontologyのバレンシア、スペインの大学。

私達は人間の気管支筋肉のtert-butylhydroperoxide (tBu-OOH)の生体外の効果を検査した。 tert-Butylhydroperoxideは気管支リングの集中依存した収縮を作り出した(最大効果はアセチルコリン1つのmMの56.5 +/-収縮の9.6%行った; 有効な集中50%はおよそ100 microMだった)。 tert-Butylhydroperoxide (0.5 mM)の誘発の収縮は上皮性の取り外しによって高められたが、indomethacin (cyclooxygenaseの抑制剤)およびzileuton (lipoxygenaseの抑制剤)によって廃止された。 tert-Butylhydroperoxideは人間によって培養された航空路の平滑筋細胞(HCASMC)の細胞内カルシウムの一時的な上昇を作り出した。 アセチルコリンおよびヒスタミンへの気管支反応はtBu-OOHによって変わらなかった。 HCASMCでは、tBu-OOH (0.5 mM、30分)はmalondialdehydeのレベル(MDAを増加した; 減らされたグルタチオン(GSHの減少と一緒に伴われる7.80 +/- 0.83から26.82 +/- 1.49のnmol mg (- 1)蛋白質); 16.7 +/- 2.6から6.9 +/- 1.9 nmol mg (- 1)蛋白質から)および酸化させたグルタチオンの増加(0.09 +/- 0.03から0.18 +/- 0.03のnmol mg (- 1)蛋白質から)。 およそ60%によって気管支収縮をtBu-OOH (0.5 mM)に起因して禁じられ、培養された細胞を保護されてN acetylcysteine (0.3 mM)はtBu-OOHに露出した(MDAは19.51 +/- 1.19のnmol mg (- 1)蛋白質に下がり、GSHの内容は補充された)。 要約すると、tBu-OOHにより航空路のhyperreactivityを作り出さないでcycloオキシゲナーゼおよびlipoxygenaseプロダクトの解放によって仲介された人間の気管支筋肉の収縮を引き起こした。 N acetylcysteineはtBu OOH誘発の収縮を減らし、tBu-OOH --にさらされる人間によって培養される航空路の平滑筋細胞を保護する。

181. 具体的な塵の吸入-場合のレポートMorin AMの後の激しい呼吸の失敗; Zahringer J.; Kasper M.; フォンSchmadel E.; A.M. Morin、Wagnerstrasse 58、89077 UlmドイツAnasthesiologie Intensivmedizin Notfallmedizin Schmerztherapieドイツ) 1997年、32/1 Suhayda A.の先生(56-60)

不活性無機の吸入は、ずっと具体的な塵のように、一般に考慮されていない危ない塵を払う。 非常にまれに慢性露出に続く変化は気流の妨害および高められた粘液質の分泌物のような、観察することができない。 激しい呼吸の失敗の点では激しい反作用はこれまでのところ記述されていなかった。 場合のレポート: 現在の場合のレポートは数時間コンクリート ブロックを鋸で挽いた後マスクを身に着けていないで激しい呼吸の失敗を開発した54歳のオスの患者を導入する。 彼によってが彼の過去の身体歴のために平凡だった慢性閉塞性肺疾患のために救いなさい。 緊急の医者が着いたときに、oxyhaemoglobinの飽和は54%だけだった。 両方の肺上のひどく妨げられた呼吸の音そして粗い泡立つ率は聞こえた。 endotracheal挿管法の後で、大量の白い粘性粘液はtubusによって吸い出すことができる。 入場が両方に重点を置いて曇った示した後胸部X線検査は、尾行された区域をより低い肺守備につく。 肺機能が100%の酸素濃度のprednisolone、テオフィリン、fenoterol、N acetylcysteineおよび呼吸療法の薬療法にもかかわらず改良しなかったので、患者は粘液のbronchoscopic抱負と毎日扱われた。 傾向がある位置の付加的な10時間後の第4日でだけ、改善される肺の機能。 患者は第5日にextubatedできた。 最終的な胸部X線検査は中心とダイヤフラム間の直角の非常に小さい尾行された区域から離れて残余を示さなかった。 結論: 吸入はの、長く不活性と考慮されてしまった、激しい肺の反作用をもたらすことができる塵を払う。 私達は慢性気管支炎の歴史と共の静かなアルカリ具体的な塵との歯槽の層の大きい、機械カバーが気管支粘膜の激しい発火そしてoedematous膨張、bronchospasm、非常に粘性粘液の分泌、atelectasisとこうしてARDSに責任があったことを提案する。

182. ラットのタバコの煙誘発の「気管支炎」の口頭N acetylcysteineによる阻止。 ロジャースDF; Jeffery PKの実験肺研究(米国) 1986年、10 (3) p267-83、

特定の病原体なしのラットは14日および同時にある特定のN acetylcysteine (Nac)のための毎日25本のタバコのタバコの煙-- (CS)に彼らの飲料水(平均毎日の線量973のmg/kg)の1%としてさらされた。 上皮の厚さは4つの航空路のレベルで測定され、中立か酸性糖蛋白質のために汚れた粘液含んでいる分泌の細胞の数は8つの航空路のレベルの表面の上皮で(それぞれNGPかAGP)、数えられた。 タバコの煙は37と72%の間で調査された航空路のレベルの3時で上皮の厚さを高めた。 分泌の細胞の数は102と421%間の上部の気管に遠位増加されたまったく航空路のレベルだった。 NGPを含んでいる分泌の細胞は総計で減ったが、これはAGPの航空路のレベルをまったく含んでいる分泌の細胞の数の大きい増加によって多くより相殺しただった。 N acetylcysteineはCS誘発の上皮性の厚化を禁じた。 NACはまたAGPの分泌の細胞の数のCS誘発の増加を禁じたが、NGPの細胞の数のCS誘発の減少に対する僅かな影響をもたらした。 従って、予防する口頭N acetylcysteineはCS誘発の粘液性の細胞の増殖および上皮性の肥大の全面的な阻止をもたらした。 結果は知られていた粘液溶解の効果の薬剤のための新しい炎症抑制の行為を提案する。

183. 慢性の無指定の呼吸器系疾患の子供の気管支粘膜のtransmural電位差(tmpd) (CFおよび非CF子供)。 Ballke EH; Wiersbitzky S; Konig A; 小児科、エルンストMoritz Arndt大学Greifswald、GDRのJahrig K部。 Zeitschriftの毛皮のErkrankungenのder Atmungsorgane (ドイツ、東) 1988年、171 (2) p132-4

それらの慢性の無指定の呼吸器系疾患(CNSRD)の49人の子供では嚢胞性線維症(CF)との6つ、非本質的な気管支喘息との18および再発するか、または慢性気管支炎の25人の子供はtracheobronchialシステム(全身麻酔の下のbronchoscopy)で、tmpd測定された。 tmpdは非常に重要統計的に異なった(pより少なくより0.001)。 主要な気管支の気管支分泌の重要なeosinophiliaの喘息患者では私達は26.2 (+/- 9.2) mVの、18.7の(+/- 6.2) mVのbronchiticsのそしてN acetylcysteine 6.1を定期的に受け取っているCf子供のtmpdを見つけた(+/- 1.8) mV。 この薬剤のローカル適用がCf子供のtmpdの付加的な即時の減少を作り出したのでこれは分泌の好酸球のそのような薬剤、存在または不在、中間細胞の新陳代謝のプロダクトまたは別の病原性のあるプロセスが呼吸器管のtmpdのさまざまな価値に責任があることができることを提案する。

184. 口頭N acetylcysteineはタバコのラット ロジャースD.F.の煙誘発の粘液性の細胞の増殖の逆転を促進する; ゴッドフリーR.W.A。; Majumdar S.; 肺病理学のJeffery P.K. Department、Cardiothoracicの協会、Bromptonの病院、ロンドンSW3 6HPイギリスの実験肺研究(EXP。 肺RES。 ) (米国) 1988年14/1 (19-35)

私達は「粘液溶解の」薬剤のN acetylcysteineが常態にタバコの煙誘発の分泌細胞の増殖の逆転を促進するかどうか定めるために、2つのnonsteroidal炎症抑制薬剤のために前に見つけられたそれに類似した着手した。 単独でタバコの煙はかなり調査された8つの航空路のレベルから(p<0.01) 7つの分泌の細胞の数を高め、3週レベルの5の顕著な増加を露出の停止の後の少なくとも維持した。 回復期間の間の彼らの飲料水の1%としてN acetylcysteineを持つラットの処置は、航空路のレベルによって4日および3週の間にに常態にかけられた分泌の細胞数のための時間を戻るために減らした。

185. 肺病理学の炎症抑制薬剤そして実験気管支炎Jeffery P.K. Department、Cardiothoracicの協会、Bromptomの病院、ロンドンSW3 6HPイギリスの呼吸器系疾患(EURのヨーロッパ ジャーナル。 J. RESPIR。 DIS. ) (デンマーク) 1986年、69/SUPPL。 146 (245-257)

慢性気管支炎(慢性の分泌過多)および慢性のbronchiolitis (小さい航空路の病気)は喫煙と関連付けられる2つの条件である: 両方とも人、肺の機能の進歩的な悪化と関連付けられる後者の気流の妨害に貢献する。 粘液性の異形成および増殖は独特の組織学的な変更である。 実験的に、2週間毎日与えられるタバコの煙は調査に適した動物モデルを提供する特定の病原体なしのラットの航空路の同じようで組織学的な変更を引き起こす: 表面の上皮性のserous細胞の粘液性の異形成と一緒に伴われる基底細胞の早い拡散は新興の粘液性の細胞の拡散に先行している。 また成層か前の潰瘍なしで細胞の肥大による上皮性の厚さに顕著な増加がある。 実験的に、分泌の細胞の増殖はindomethacinの予防する管理(腹腔内の注入)によって完全にまたはさまざまなレベルに、flurbiprofen、dexamethasone、prednisolone、ヒドロコーチゾン(体重2つか4つのmg/kgののそれぞれ)または粘液溶解の薬剤、飲料水の1%の解決として口頭で与えられるN acetylcysteine (Nac)禁じられる。 NACはまた準の粘液分泌過多を禁じる。 それは、航空路のレベルによって、分泌の細胞数の21のそして84日の間に制御価値に戻るためになぜなら増加取る(ieは回復する)。 Indomethacinは(ipの注入による4つのmg/kg、)短くしたりintrapulmonary航空路の4のそして9日間のに回復をラットの気管でもたらさない回復時間に対する効果をflurbiprofen、が。 NACはタバコに煙誘発の粘液性の細胞の増殖を示した7つの航空路のレベルの6で有能である。 結論として、ラットに、タバコの煙への応答は粘液性の細胞の異形成の1つ基底および粘液性の細胞増殖であり。 タバコの煙誘発の粘液性の細胞の増殖は指定薬剤がタバコの煙と同時に与えられるとき禁じることができる: indomethacinは、flurbiprofen、NACはまた治療上である。

186. タバコの煙誘発の分泌の細胞の増殖Jeffery P.K.に対する口頭acetylcysteineの効果; ロジャースD.F.; 肺病理学のAyers M.M. Department、Cardiothoracicの協会、Bromptonの病院、ロンドンSW3 6HPイギリスの呼吸器系疾患(EURのヨーロッパ ジャーナル。 J. RESPIR。 DIS. ) (デンマーク) 1985年、66/SUPPL。 139 (117-122)

現在の調査はN acetylcysteine (NAC)が特定の病原体なしの(SPF)気管支炎性のラットに実験的に起こると知られている分泌の細胞の増殖を禁じるかどうか探検する。 動物は4グループに分けられた: (1)タバコ煙無し(TS)、薬剤無し、(2) TS無ししかしNAC (体重1040のmg/kgの)、(3) TSしかしNACと薬剤無しおよび(4) TS。 NAC扱われた動物は体重増加で決して十分に回復しなかったかどれが悪影響、TSによってを露出された動物示した最初の落下を示さなかった(P<0.01): NACは保護しなかった。 TSにより上部のかなり受継がれた気管(P<0.01)およびNACに酸性糖蛋白質を含んでいる分泌の細胞のすべての遠位分泌の細胞数航空路のレベルの顕著な増加(62-421%)を(P<0.01-0.05)、大抵まったく引き起こした。 TSの露出はまた上皮細胞の集中のそしてciliated、粘液性の重要な上昇をおよび特に基底細胞数(P<0.001)引き起こした。 NACは粘液性の細胞の増加(P<0.001)を禁じ、細胞の分割のピークに対する3つの効果をもたらした: それは3日(b)が非常に減った(c) 10日のTSの露出に制御価値へのリターンまでの低レベルで延長されてであり、まで(a)遅らせられて。

187. 人間の歯槽の大食細胞Gosset P.によるTNFアルファ、IL-6およびIL-8の生産のチオールの規則; Wallaert B.; Tonnel A.B.; Fourneau C.P. Gossetは、INSERM U416、Institut Pasteur、BP245の59019リール フランスのヨーロッパの呼吸ジャーナル(EURを結合する。 RESPIR. J.) (デンマーク) 1999年14/1 (98-105)

反応酸素の中間物は機能に信号を送ることを出し、親炎症性cytokinesのための遺伝子のトランスクリプションを、特に調整する。 外因性、また内生チオールがグルタチオン(GSH) cytokinesの生産、N acetylcysteine (NAC)の効果の有効な抑制剤であることができ、ので腫瘍壊死要因(TNF)の生産の調整されたGSHの統合-アルファ、interleukin (IL) -人間の歯槽の大食細胞(AMs)による6つそしてIL-8は、また外因性のチオールの効果の細胞内GSHの枯渇の潜在的な役割評価された。 AMsはlipopolysaccharide (LP)と刺激され、cytokineの生産はメッセンジャーのリボ核酸(mRNA)の表現および蛋白質の分泌の評価によって測定された。 buthionineのsulphoximine (BSO)の処置による細胞内GSHの枯渇は3 hの後で45.2%に達し、24のh.でほぼ完全だった。 BSOのAMsの24-h前培養がかなりTNFアルファおよびIL-8のLP誘発の分泌を高めた一方、3-h前培養のIL-8 (p<0.05)の高められたLP刺激された生産だけ。 NACおよびGSHの処置は48-h孵化の後でさえもかなりGSHの細胞内の内容を高めなかった。 GSHの付加はおよびNACかなりTNFアルファ(平均+/- SEM 21.2 +/- 5および44.7 +/- 4.4%阻止、それぞれ)の分泌を、またLP誘発IL-6およびIL-8 (p<0.05)減らした。 同様に、NACはBSOの前処理によって得られたGSH減らされたAMsのTNFアルファ、IL-6およびIL-8の生産を禁じた。 結論として、N-のacetylcysteineおよびグルタチオンはグルタチオンの新陳代謝のメカニズムの独立者によって歯槽の大食細胞によって腫瘍の壊死の要因アルファ、interleukin8およびinterleukin6の生産を禁じる。 但し、歯槽の大食細胞内のグルタチオンの総枯渇はかなりinterleukin6の分泌を調整しない一方生産高の壊死の要因アルファおよびinterleukin8の統合を高める。

NAC/グルタチオン**

188. 細胞Prolif。 10月2003日; 36(5): 279-89。 N acetylcysteineは激しい膵臓炎の間にacinar細胞周期の進行の有利な変更を引き起こす。 Sevillano S、De Dios I、De La Mano AM、Manso MA。 生理学および薬理学の部門。 サラマンカ、サラマンカの大学。 スペイン。

酸素の遊離基(OFR)は激しい膵臓炎(AP)の間に作り出される。 有害な酸化効果に加えて、それらはまた細胞の成長の規則にかかわる。 現在の調査の目標は膵管の妨害(PDO)によってラットで引き起こされたAPの間にOFRの生成およびacinar細胞の細胞周期パターンの変更を防ぐためにNアセチルlシステイン(NAC)の有効性間の関係を検査することだった。 NAC (50のmg/kg)はPDOの後で1つのhおよび1つのh前に管理された。 acinar細胞のOFRの生成の流れcytometric測定は蛍光染料としてdihydrorhodamineを使用して遂行された。 血しょうアミラーゼ活動、膵臓のグルタチオン(GSH)の内容およびTNFアルファ血しょうレベルはまた測定された。 異なった細胞周期段階中のacinar細胞の配分はpropidiumのヨウ素化合物の汚損を使用して流れcytometryによって異なったAPの段階で分析された。 NACの管理は膵臓GSHの内容の枯渇を減らし、PDO誘発の激しい膵臓炎を持つラットのacinar細胞のOFRの生成を防いだ。 その結果、APは超amylasaemiaの重要な改善および制御とかなり違わない価値に血しょうTNFアルファのレベルの維持によって反映されて見つけられたようにより少なく厳しくなった。 NACの管理はPDOの前に静止状態のacinar細胞を維持する細胞周期段階の進行を禁じた。 早いAPの間のNACの処置による酸化損傷からの保護は、膵臓の細胞が増殖するようにそれによりacinar細胞がし、PDO誘発APによって誘発される膵臓の萎縮を防ぐ後期でS段階に、積極的に入るようにする。 結果はacinar細胞周期の進行に於いての重大な役割が段階的に行なうOFRの演劇という証拠を提供する。 NACの処置によるPDO誘発APのラットのacinar細胞のOFRの生成の防止は酸化損傷から、だけでなく、膵臓を保護するが、また膵臓の萎縮の危険を減らす細胞周期の進行の有利な変更を促進する。

189. 消化力。 2003年; 68(1): 34-40。 Epub 8月2003日29日。 激しい膵臓炎の主要な病理学のメカニズムはN Acetylcysteineによって防がれる。 Sevillano S、De La Mano AM、De Dios I、Ramudo L、Manso MA。 生理学および薬理学のサラマンカ、サラマンカ、スペインの大学の部門。

目標: N acetylcysteine (NAC)の機能を激しい膵臓炎(AP)の開発にかかわる主要な内部acinar病原性のあるメカニズムを防ぐために分析するため。 方法: APはラットの膵管の妨害(PDO)によって引き起こされた。 ある動物はPDOの後でNAC (50のmg/kg)を1つのh前におよび1つのh受け取った。 PDOの24時間の期間の間に、血しょうアミラーゼ活動および膵臓のグルタチオンおよびmalondialdehydeのレベルは測定された。 acinar細胞のゾル性細胞質カリフォルニア(2+)のレベルそして酵素の(アミラーゼおよびtrypsinogen)負荷はまた流れcytometryによって分析され、膵臓の組織学的な分析は電子顕微鏡検査によって行われた。 結果: NACはそれにより正常なmalondialdehydeのレベルによって反映されるように膵臓の酸化損傷を、防ぐ早いAPの段階でグルタチオンの枯渇を、避けた。 従って酸化圧力の制限によって、NACの処置は早いAPから効果的にacinar細胞で前に見つけられたカリフォルニア(2+)ホメオスタティスの減損を防ぎ損傷から膵臓を保護する。 さらに、より低い量の消化酵素はacinar細胞の内で集まった。 これらの動物で観察されるかなりより低いhyperamylasemiaとともにこの見つけることは、NACの処置がPDOによって引き起こされるエキソサイトーシスの封鎖を軽くすることを提案する。 結論: 早いAPの段階の酸化圧力を防ぐことによって、NACの管理は防ぎ、従ってAPの他の病理学のメカニズムが開発された中のacinar細胞になることを病気の厳格を軽くする。 AG、バーゼルKarger版権2003年のS.

190. AM J Hematol。 5月2003日; 73(1): 26-32。 鎌状赤血球病の密な細胞の形成に対するN acetylcysteineの効果。 ペースBS、Shartava AのパックMabien A、Mulekar M、Ardia AのグッドマンのSR。 分子および細胞生物学、ダラスの2601 Floydの道、郵便場所FO 3.1、リチャードソン、TX 75083、米国のテキサス州立大学の部門。 bpace@utdallas.edu

密な、不可逆鎌状細胞(ISCs)が鎌状赤血球病のvaso occlusiveエピソードに貢献する範囲は明白でなく残る。 N Acetylcysteine (NAC)は鎌の赤血球の密な細胞そしてISCの形成を生体外で禁じ、常態の方にグルタチオンのレベルを元通りにする。 段階II二重盲目のランダム化された臨床試験は減少した密な細胞およびISCの形成のNACの効力、および鎌状赤血球病のvaso occlusiveエピソードを定めるために完了した。 1年ごとの少なくとも2つのvaso occlusiveエピソードおよび6%の密な細胞の歴史の21の主題は登録された。 4つの処置のグループは分析された; 1日あたりの2,400 mgの線量のNACは20.1 +/- 2.9まで12.6 +/- 2.1からのパーセントの密な細胞を(P < 0.05)減らし、292.8 +/- 74.5まで576.7 +/- 155.1から赤い細胞のグルタチオンのレベルを増加した(P < 0.05)。 さらに、私達は0.03からの相対的な危険でに減った1人日あたりの0.006のエピソードにvaso occlusiveエピソードの減少をおよびR = 0.39観察した。 NACがかなりISCsの数を減らさなかったが、下落傾向がまったく投薬するテストされてあった。 要約すると、NACによって禁じられる密な細胞の形成は常態および1日あたりの2,400 mgの十分容認された線量で減らされたvaso occlusiveエピソードの方に、元通りにされたグルタチオン水平になる。 NACの長期効力そして安全を定めるためには、多中心段階III臨床試験は要求される。 版権2003年のワイリーLiss、Inc。

191. AM J Obstet Gynecol。 1月2003日; 188(1): 203-8。 胎児死に対するN acetylcysteineおよび母性的な発火によって引き起こされる予定日前労働の保護効果。 Buhimschi IAのBuhimschiのCS、Weiner CP。 産科学の部門、Gynecologyおよび生殖科学の、ボルティモア、MD、米国医科大学院メリーランド大学。 ibuhimsc@med.wayne.edu

目的: 子宮内および母性的な全身の伝染は予定日前労働の提案された原因である。 生じる早熟は幼児死亡率の75%および長期神経学的なハンディキャップの50%と関連付けられる。 私達はことを胎児を妥協する酸化状態に炎症性応答の転位の間にfetomaternalのレドックスのバランスたくさん発生する遊離基仮定する。 従って私達の働き仮説がN acetylcysteine (NAC)が付いている遊離基の正しく、選択的な不活性化、酸化防止剤およびグルタチオン(GSH)の前駆物質なら、発火と関連付けられた予定日前配達の結果を改善する。 私達は予定日前労働および胎児の損傷(死)の動物モデルのこの仮説の面をテストした。 調査の設計: NAC (1つのg/kg)は10のmicrogのlipopolysaccharide (LP)または妊娠の日16の食塩水(CRL)と腹腔内に注入されたC57Bl/6マウスに口頭で管理された。 潜伏期間(注入からの最初の子犬の配達への時間)および胎児の実行可能性は記録された。 発火の効果からの早熟の効果の間で区別し、存続の改善を文書化するために、マウスは注入の後の3、6、そして16時間に殺された。 母性的な、胎児のレドックスの状態は肝臓GSHの測定によって近づいた。 結果: 各C57Bl/6はかなりより短い潜伏期間(LP後に時期早尚に分娩されたマウスをLP扱った: CRL対16.8時間[95% CI 15.9-17.6]: 54.7時間[95% CI 43.8-65.5])。 NACは35.2時間(95% CI 21.0-49.2)にLP扱われた動物の潜伏間隔を倍増した。 単独でLPは死産の100%率で起因した。 胎児の五十八%既にLPの後の死んだ16時間だった。 それに対してNACが与えられたときに、胎児の33%だけはLP (P =.001)の後の死んだ16時間だった。 LPは母性の減少に先行していた(LP: CRL対26.3 nmol/mg [95% CI 19.9-32.8]: 41.3 nmol/mg [95% CI 34.7-47.9、P <.01])および胎児GSH (LP: CRL対19.7 nmol/mg [95% CI 11.7-27.8]: 34.5 nmol/mg [95% CI 32.0-37.0、P <.001])。 この低下はNAC (NAC/LPS母性的なGSHによって逆転させた: 37.0 nmol/mg [95% CI 22.5-51.5]および胎児GSH: 28.4 nmol/mg [95% CI 22.8-33.9])。 重要なのは、母性的なレバーGSHは胎児の存続に影響を与えた。 LPに子犬が子宮内で死んだNAC/LPSの母と比較されたかなり高いレバーGSHがあった16時間後生きている子犬を持つNAC/LPSの母。 実際、肝臓GSHが20 nmol/mgを超過したすべてのNAC扱われたマウスは16時間に生きている胎児があった。 結論: C57Bl/6マウスの母性的な発火は母性的な、胎児GSHの枯渇と関連付けられる酸化圧力で起因する。 酸化圧力は早熟の胎児の独立者を傷つける。 NACによる母性的な、胎児の酸化バランスの復帰は胎児を保護し、予定日前の生れの率を減らす。

192. J Toxicolは健康をA. 2月2003日14日囲む; 66(3): 223-39。 N acetylcysteineの前処理はコカインおよび内毒素誘発のhepatotoxicityを減らす。 Labib R、AbdelラーマンMS、薬理学および生理学のニュージャージーの衛生学校、ニュアーク、ニュージャージー07103-2714、米国のTurkall R. Department。

コカインは未定義に残るが、作り出したり酸化新陳代謝につながったメカニズムによってhepatotoxicityを。 内毒素(lipopolysaccharide、LP)はまた肝臓の損傷の有名な原因、およびLPのnoninjurious線量への露出高めるある特定の肝臓毒素の毒性をである。 以前はLPのnoninjurious線量への露出が劇的にコカイン仲介されたhepatotoxicity (CMH)を増加することが示された。 この調査はN acetylcysteine (NAC)、グルタチオン(GSH)の前駆物質および酸化防止代理店との前処理が、CMHのLPのpotentiationを禁じるかどうか調査するために行なわれた。 5つの連続した日間、オスCF-1マウスは管理された毎日の口頭NAC (200のmg/kg)だったまたは生殖不能の塩はコカイン(20のmg/kg)によって後で1時間続いたまたは生殖不能の塩。 最後のコカインか塩の処置に続く4時間マウスは12 x 10(6) EU LPS/kgか生殖不能の塩管理された。 コカイン単独でおよびコカインおよびLPのグループのために、NACの前処理はかなりレバー傷害の減少を示すnecrotic肝臓の損害の不在の血清アラニン アミノ基移転酵素(ALT)およびアスパラギン酸塩のアミノ基移転酵素(AST)の活動を減らした。 さらに、NACと前処理をされたすべてのグループで肝臓GSHの集中はかなり肝臓および血のグルタチオンの過酸化酵素(GPx)およびカタラーゼ(CAT)の活動があったように、高められた。 結論として、結果はNACの前処理がCMHのLPのpotentia-tionに対して保護効果を出したことを示す。

193. Tohoku J Exp. Med。 10月2002日; 198(2): 71-7。 N acetylcysteineはラット血しょうおよび脳組織の酸化防止システムに対するエタノールの効果を減らした。 Aydin S、Ozaras R、Uzun H、Belce A、Uslu E、Tahan V、Altug T、Dumen E、生物化学のSenturk H. Department、Cerrahpasaの衛生学校、イスタンブール、トルコ。 aydinseval@yahoo.com

慢性のエタノールの管理は中枢神経系の酸化圧力を引き起こせる。 N Acetylcysteine (NAC)に酸化防止特性がある; sulphydryl提供者として、それはグルタチオンの再生に貢献し、水酸ラジカルとの直接反作用によって機能する。 この調査で私達は遊離基関連変数のいくつかに対するNACの可能で有利な効果を調査した。 Wistarの24匹のオスのラットは3グループに分けられ、エタノール(グループ1)、エタノールおよびNAC (グループ2)およびisocaloric右旋糖(グループを3)与えられた。 エタノールおよびNACは6つのg/kg/日および1つのg/kg/日の線量で、それぞれintragastrically与えられた。 私達の結果は慢性のエタノールの取入口が血しょうおよび頭脳両方の芝地およびGSHのレベルのMDAおよびレベルおよび減少の顕著な増加を統計的に引き出さないことを示す(p < 0.001)。 GPxのレベルは赤血球で減った(p < 0.001)。 CATの活動は頭脳のサンプルのだけ重要な減少を示した(p < 0.001)。 NACの管理はほぼ正常なレベルに効果的に上記の結果を元通りにする。 従って私達は反応遊離基が、脳細胞のエタノール誘発の傷害で含まれて少なくとも部分的にあり、NACがラットの血しょうおよび頭脳のオキシダント酸化防止システムに対するエタノールの毒作用を軽減することを提案する。

194. J Nutr。 11月2002日; 132(11): 3286-92。 N acetylcysteineの補足は蛋白質の栄養不良のマウスの早いリハビリテーションの間にlipopolysaccharide誘発の核要因kappaBの活発化およびproinflammatory cytokineの生産を正常化する。 李J、Quan NのやかましさTM。 人間栄養物、歯科医療の学校、オハイオ州立大学、コロンブス、オハイオ州43210、米国の部門。

腐敗性の衝撃への高められた感受性は蛋白質の栄養不良の患者で報告された。 この調査では、私達は蛋白質の栄養不良の核要因kappaB (NFkappaB)の活発化そしてproinflammatory cytokineの生産に対するグルタチオン(GSH)のレベルの効果を調査するのに動物の腐敗性の衝撃模型を使用した。 私達は更に蛋白質の栄養不良が炎症性応答に影響を及ぼした分子メカニズムを調査した。 CD-1マウスは3週の間正常な蛋白質(150のg/kg)の食事療法または蛋白質不十分な(5つのg/kg)食事療法与えられた、または2週の間蛋白質不十分な食事療法はN acetylcysteine (NAC)の補足の1週までに続いた。 Lipopolysaccharide (LP)はLPの管理の後で0、15分に、レバー集められた、1、4、24および48 h静脈内で注入され。 蛋白質の栄養不良はかなりNFkappaBの活発化および下流の遺伝子のinterleukin1betaおよび腫瘍の壊死の要因アルファのトランスクリプション レベルを増加した。 NFkappaBのピーク活発化はGSHのレベルと逆に(r = -0.939、P < 0.0001)関連付けられたりしかしGSH disulfide/2GSHの減少の潜在性に肯定的に関連した(r = 0.944 P < 0.0001)。 私達は正常なp65/p50 heterodimerの転置の減らされたピーク レベルと共に蛋白質の栄養不良のマウスからのティッシュでかなり上がった珍しいNFkappaB p50/p50のhomodimerの転置に注意した。 興味深いことに、IkappaBアルファのmRNAのレベルは蛋白質の栄養不良によって影響されなかった。 但し、食餌療法蛋白質と補充しないで蛋白質の栄養不良のマウスへのNACの早い補足はGSHのレベルおよび減少の潜在性を元通りにし、NFkappaBの活発化およびproinflammatory cytokineの生産を正常化した。 一緒に取られて、これらの調査結果は高蛋白食事療法なしで蛋白質の栄養不良に於いてのNFkappaBの活発化および炎症性応答に於いてのGSHの役割を、および蛋白質の栄養不良の早いリハビリテーションに於いてのNACの使用を支える証拠提供する。

195. ネズミ科の大食細胞J774の細胞に於いての窒素酸化物仲介された細胞毒性に対するチオールの保護役割。 サモラR; Matthys KE; 薬理学、医学部、アントワープ(UIA)の大学のヘルマンAG部、Wilrijkアントワープ、ベルギー。 薬理学(ネザーランド)のzamora@uia.ua.ac.beのヨーロッパ ジャーナル1997年2月19日、321 (1) p87-96、

一酸化窒素は(いいえ)腫瘍の細胞および微生物病原体の方の大食細胞の細胞毒素の活動の重要な役割を担う。 私達は細胞内のチオールのレベルの変化が別の細胞毒素の効果を提供者およびlipopolysaccharide誘発ネズミ科の大食細胞の細胞林J774A.1のいいえ調整しないかどうか調査した。 非解放の混合のSニトロソ基を含んだによりのブドウ糖制限条件の下でだけ大食細胞の実行可能性の重要な集中dependen tの損失を引き起こした。 Sニトロソ基を含んだN ACETYLPENICILLAMINEの細胞毒素の効果は清掃動物2 (4-carboxyphenyl)によって- 4,4,5,5-tetramethylimidaz oline 1 oxyl 3酸化物防がれなかった(carboxy-PTIO)。 N acetylcysteineとの前処理が保護の間、Sニトロソ基を含んだN ACETYLPENICILLAMINEそれ以上の減少細胞の実行可能性への露出の前の総グルタチオンの枯渇。 さまざまの等モルの集中を比較してS-nitrosoglutathione、S nitrosocysteineおよび3-morpholino-sydnonimine塩酸塩を含む提供者は、細胞毒性テスト混合物の相対的な安定性と関連していなかったようである。 安定性の順序および細胞の殺害のための潜在的能力の順序は両方S-nitrosoglutathione > Sニトロソ基を含んだN ACETYLPENICILLAMINE > S nitrosocysteine = 3-morpholino-sydnonim ineの塩酸塩だった。 lipopolysaccharideおよびインターフェロン ガンマの大食細胞の刺激は線量依存した細胞の傷害および生産で起因しなかった。 刺激前のグルタチオンの枯渇はかなり大食細胞の実行可能性、また生産を減らさなかった。 Sニトロソ基を含N acetylpenicillamine仲介された傷害に対する保護効果と対照をなして、N acetylcysteineとの前処理はlipopolysaccharide仲介された細胞毒性に影響を及ぼさなかった。 これらの結果はN acetylcysteineが細胞酸化防止防衛システムの主要コンポーネントとしてグルタチオンの代わりになるかもしれないように(a)ブドウ糖および細胞内のグルタチオンの供給の減少が細胞を提供者の細胞毒素の効果により傷つきやすいしないことを、(b)提供者だった短命より細胞毒素提供者、(c) Sニトロソ基を含N acetylpenicillamine誘発および細菌のlipopolysaccharide仲介された細胞毒性サポートに対するN acetylcysteineの差動効果immunostimulated大食細胞の有効な細胞毒素の活動のまたは非関連の混合物と別の他の有毒な種の存在および(d)他の非タンパク性チオール示さない長命細胞毒性のこのモデルで。

196. レーザーのSurg Med 1995年; 16(4): 359-67患者のPhotofrin誘発の皮の感光性に対するN acetylcysteineの効果。 羊の鳴き声P、van Mansom I、van Tinteren H、ステュワートFAの医学の腫瘍学、ネザーランド蟹座の協会/アントーニvan Leeuwenhoek Huis、アムステルダムのvan Zandwijk N部。

背景および目的: 増感剤としてPhotofrinを用いる光力学療法(PDT)の主要な副作用の1つは皮の高められた感光性である。 PDTの損傷の基本的なメカニズムは一重項の酸素および根本的な種の形成であると信じられる。 N acetylcysteine (NAC)はグルタチオンのレベルを増加し、基および反応種によって引き出される病理学を防ぐと知られている。 調査DESIGN/MATERIALSおよび方法: NACは皮の感光性に対する保護効果のためにランダム化された、開いたラベルの調査でテストされた。 27人の患者は中央妨害する肺癌のためのPDTと扱いまたは食道癌は「早く」受け取りまたはNACを「遅らせ」、5日間1日あたりの3 x 600 mgの線量のPhotofrinの後の5か10日を、始める。 ハロゲン ランプ(fluence率200 mW.cm - 2得られた)から背部(10、25、および50 J.cmの2.5のcm2の皮パッチを照らすのにライトが-使用された2)。 皮応答は反射率メートルを使用して視覚採点法を使用することと赤みを測定することによって測定された。 結果: 皮応答は10 J.cmで変更- 2から50 J.cmのエネルギーの浮腫との赤みへの- 2変わらなかった。 浮腫がない時、反射率メートルとの測定は視覚記録より敏感ようである。 結論: 患者の限られた数では、NACの後に減らされた感受性のための傾向があったが、統計分析はNACのこの短期講習の重要な保護効果を示さなかった。

197. ラットのhepatocytesによるN acetylcysteineそして2 oxothiazolidine 4カルボン酸塩の利用はシステインへの通風管そして転換の率によって限られる。 銀行MF; 栄養科学のStipanuk MH部、コーネル大学、Ithaca、NY 14853。 栄養物(1994年、124 (3)米国)のジャーナルp378-87 3月

NアセチルLシステイン(NAC)およびL 2 oxothiazolidine 4カルボン酸塩(OTC)はシステインに酵素によって変えられ、肝臓のグルタチオンの統合を刺激するのに使用されていた。 Sprague-Dawleyのオスのラットおよび35S分類された基質から隔離されたhepatocytesを使用してこれらのシステインの前駆物質の通風管そして新陳代謝はシステインの等モル量を与えられた細胞のためのそれらと測定され、比較された。 システインは硫酸塩およびタウリンの生産のためにNACかOTCよりおよびグルタチオンの生産のためにOTCより急速に急速に利用された。 NアセチルLシステイン自体はhepatocytesによってゆっくりとられたが、システインへのNACのdeacetylationはextracellularly起こったようである。 OTCの利用は通風管の低率によって限られ、システインへの細胞内の転換を遅らせたようである。 [OTCからの35S]グルタチオンの蓄積の率は他の基質からのそれと低く比較されたが、グルタチオンの生産は測定されたOTCの新陳代謝の78%を占めた。 [35S]グルタチオンの蓄積の率が[35S]システインまたは[35S] NACと孵化したhepatocytesのために類似していたがグルタチオンの統合はシステインの新陳代謝(46%対62-81%)のよりNACの新陳代謝の高いパーセントを説明した。 グルタチオンへのOTCそしてNACの明白な優先配分は対タウリンおよび硫酸塩基質供給の低率によって部分的に説明することができるが別の未知のメカニズムはまたグルタチオンへのNACの転換を支持するようである。

198. N acetylcysteine: 反HIV療法への新しいアプローチ。 Roederer M; Ela SW; Staal FJ; HerzenbergのLA; 遺伝学、スタンフォード大学、カリフォルニア94305のHerzenbergのLA部。 エイズは人間のレトロウイルス科(1992年、8 (2)米国) p209-17は2月研究し、

何人かの調査官はグルタチオン(GSH)の枯渇およびHIVウイルス(HIV)の規則の反応酸素の中間物(ROIs)の生産を関係させた。 私達は正常な周辺血の単核の細胞でN acetylcysteine (NAC)が慢性および激しい伝染モデルのHIVの表現を妨げる、およびHIVの写し示してしまったことを直接。 NACは酸化圧力の間に細胞内のチオールのレベルを維持し、減らされたGSHを補充するシステインのプロドラッグである。 NACの観察された抗ウィルス性の効果はROIsによってウイルスの刺激の阻止が原因である、炎症性cytokinesに応じて作り出される。 私達はまたHIV感染させた個人が循環のT細胞の細胞内GSHのレベルを減らしたことを示した。 GSHがROIsの生産に対して主要な保護であるので、私達は観察された減少が炎症性cytokinesの上昇値への絶え間ない露出によって引き起こされる慢性の酸化圧力が原因であることを仮定する。 ともに、これらの結果はエイズの処置のNACのようなGSH補充の薬剤の効力をテストする臨床試験に理論的根拠を提供する。 NACはそれが正常な免疫反応で起こるウイルスの写しのホスト仲介された刺激を禁じるそれにより潜伏を拡張するかもしれないこと他の多くの抗ウィルス性の薬剤と異なって。 さらに、それはそれにより有害の軽減するかもしれないという可能性を上げる悪液質を仲介するかもしれない炎症性cytokinesの行為を禁じそれを伴う後期のエイズに無駄にする。 (131 Refs。)

199. Hepatotoxicity Deleveに於いてのグルタチオンの新陳代謝そして役割、南カリフォルニアのLaurieおよびKaplowitz、ネイル大学、胃腸病学の分割および肝臓病、1975帯状の道、ロスアンジェルス、カリフォルニア90033、米国Pharmacologic Therapy 1991年; 52:287-305

グルタチオンは移されたシステインの遊離基および有毒な酸素基、チオール二硫化物交換および貯蔵の解毒で重要である。 それはレバー、腎臓、肺および腸のような外因性の毒素への露出を用いる器官で特に重要ようである。 細胞ミトコンドリアのグルタチオンは細胞呼吸によって発生する生理学的な酸化圧力に対する主な防御である。 多くの薬剤がグルタチオンによって解毒されることが注意される。 グルタチオンとの治療上の適用の例はacetaminophenの毒性のための解毒剤のN acetylcysteineの使用である。 N- 通常の状態でN acetylcysteineが総グルタチオンを増加しないのにacetylcysteineに減らされた条件の下で肝臓のグルタチオンを増加する機能がある。 そこにフィードバック制御システムのようである。 血しょうにグルタチオンおよびグルタチオンの前駆物質を総合し、解放するさまざまなティッシュのグルタチオンの供給はレバーおよび腎臓によって定められる。

ニューロパシー**

200. J Neurochem。 9月2000日; 75(3): 946-53。 マウスの雑種ニューロンのCisplatin誘発のapoptotic細胞死はp53のないFAS/のcisplatin仲介された蓄積の抑制による酸化防止剤によって配位子FAS妨げられる。 公園SA、Choi KSの強打JH、ハァッK、金SU。 神経学、スウォン、韓国Ajou大学医科大学院の部門。

周辺ニューロパシーの続くcisplatinの処置は癌患者のcisplatinの化学療法の主要な制限要因である。 私達は私達の実験室で開発されたマウスの後根神経節ニューロンneuroblastoma雑種の細胞ライン(N18D3)を使用してpathomechanismの根本的なcisplatinのニューロパシーを調査した。 DNAの分裂、apoptosisの特性はcisplatinの処置の後で雑種ニューロンで、引き起こされた。 p53、FAS、およびFAS配位子(Fas-L)の蓄積はまたこれらのニューロンで示された。 N acetylcysteine (NAC)との前培養、グルタチオン、妨げられたcisplatin誘発のapoptosisの前駆物質完全に、一方Troloxのそれ部分的に妨げられるビタミンEのアナログ。 Cisplatin誘発p53蓄積はNACの処置によってp53蓄積がTroloxの処置によって遅れた一方、抑制された。 それに対して、NACもTroloxもcisplatin誘発に対する抑制的な効果をFAS/Fas-Lの蓄積示さなかった。 これらの結果は雑種ニューロンのcisplatin誘発のneurotoxicityに対する酸化防止剤のneuroprotective効果がこれらの酸化防止剤によってp53蓄積のないFAS/Fas-Lの蓄積の阻止によって主に仲介されることを提案する。

201. Eur J Clinは投資する。 8月1996日; 26(8): 698-706。 神経の伝導、散水、成熟および再生の続く氷結に対するsulphydryl供給のNアセチルLシステインの効果は糖尿病性のラットで傷つく。 AのコッターMA、カメロンNEを愛しなさい。 生物医学科学の部門、アバディーン、イギリスの大学。

糖尿病性のラットの周辺神経の伝導の速度の欠損は高められた遊離基の活動と関連しているかもしれ、グルタチオンの酸化還元反応による損なわれた内生保護が循環させる減らされた神経の散水によって決まる。 私達は神経の伝導、血の流れ、成熟および再生に対するグルタチオンの前駆物質のNアセチルLシステインとの処置の効果を調査した。 成長したラットの糖尿病の2か月によりsciaticモーター伝導の速度およびendoneurial血の流れで第2月の間にNアセチルLシステインの処置によって主として訂正された20%および48%の欠損を、それぞれ引き起こした。 若いnondiabeticラットでは、sciaticモーター伝導の速度は6週に31%増加した。 糖尿病はNアセチルLシステインの処置が開発の正常なパターンを可能にしたどんなに、伝導の速度の成熟率を2等分した。 扱われるか、または未処理の糖尿病の1か月後で、坐骨神経は液体によって窒素冷却された調査によってlesionedだった。 断固としたなMyelinated繊維の再生の間隔は糖尿病との12.2% electrophysiologically、減った; これはNアセチルLシステインの処置によって防がれた。 従って、データは実験糖尿病性のニューロパシーの病因学の自由な根本的仲介された変更の重要性に重点を置く。

202. N acetylcysteineを持つstreptozotocin誘発の糖尿病性のラットの周辺ニューロパシーの開発の阻止。 Sagara M、Satoh J、Wada R、Yagihashi S、Takahashi K、Fukuzawa M、Muto G、Muto Y、内科、仙台、日本東北大学の医科大学院のトヨタT. Third Department。 Diabetologia 3月1996日; 39(3): 263-9

N acetylcysteine (NAC)はグルタチオン(GSH)の統合の前駆物質、腫瘍壊死要因アルファ(TNF)の遊離基の清掃動物および抑制剤である。 これらの機能が糖尿病性の複雑化で有利であるかもしれないのでこの調査で私達はNACが周辺ニューロパシーを禁じるかどうか検査した。 運動神経の伝導の速度(MNCV)は制御ラットと比較されたWistarのstreptozotocin引き起こ糖尿病性のラットでかなり減った。 NACの経口投与は糖尿病性のラットのMNCVの低下を減らした。 sural神経の構造解析はmyelinated繊維の萎縮の髄鞘のしわが寄ることおよび阻止を経るNAC扱われた糖尿病性のラットの繊維の重要な減少を表わした。 NACの処置は赤血球の減らされたGSHのレベル、血しょうの増加された脂質の過酸化物のレベルおよび糖尿病性のラットの血清の高められたlipopolysaccharide誘発TNFの活動を訂正した一方、血ブドウ糖のレベルまたは神経のブドウ糖、ソルビトールおよびキャンプの内容に対する効果をもたらさなかった。 従って、NACはstreptozotocin誘発の糖尿病性のラットの周辺神経の機能および構造異常の開発を禁じた。

酸化圧力**

203. Neurobiol Dis。 8月2003日; 13(3): 213-21。 筋萎縮性側索硬化症と関連付けられる突然変異体銅/亜鉛スーパーオキシドのディスムターゼによるミトコンドリアの機能障害はN acetylcysteineによって逆転する。 Beretta S、Sala G、Mattavelli L、Ceresa C、Casciati A、Ferri A、Carri MT、神経科学および生物医学的な技術のミラノBicoccaのサン ヘラルドの病院の大学のFerrarese C. Department、Donizettiによって、106、20052、モンツァ(MI)、イタリア。

私達はことを家族性の筋萎縮性側索硬化症と関連付けられる突然変異体G93A銅/亜鉛スーパーオキシドのディスムターゼ(SOD1)の表現報告したり野生タイプSOD1およびuntransfected細胞をoverexpressing細胞と比較される人間のneuroblastoma SH-SY5Yの細胞でとりわけMTTの減少率およびATPのレベルの減少およびゾル性細胞質およびミトコンドリアの反応酸素種(ROS)の生産の増加を引き起こす。 N acetylcysteineへの露出はROSの生産を下げ、管理水準にミトコンドリアの機能試金を戻す。 人間SOD1の大きい総計は調査された細胞ラインの何れかの基底の成長の条件の下で探索可能ではない。 proteasome活動の阻止の後で、SOD1総計はG93A-SOD1細胞で本質的に制御細胞ラインと比較される細胞死を高めないのに専ら検出することができる。 私達の調査結果はミトコンドリア ホメオスタティスが総計の形成から突然変異体によってSOD1発生させるROSによって独自に影響されること、そしてこの変化が酸化防止剤によって逆転することを示す。

204. 高度のglycationの最終製品は過酸化水素の扶養家族のメカニズムによってSH-SY5Yの人間のneuroblastomaの細胞のグルタチオンのレドックスの状態を変える。

DeutherコンラッドW、Loske C、Schinzel R、Dringen R、Riederer Pは、G. Neuroimmunologicalの細胞生物学、臨床研究(IZKF)の学際的な中心をライプチヒ、Johannisallee 30a、04103、ライプチヒ、ドイツ食べる

Neurosci Lett 10月2001日12日; 312(1): 29-32

還元糖が付いている蛋白質の反作用は形成をの「進めたglycationの最終製品」をもたらす(年齢)。 それらはベータ アミロイドのプラクの近くにアルツハイマー病の頭脳で集まる。 年齢はグルタチオンの酸化還元反応の状態を妥協できることを意味する反応酸素種を含むメカニズムによって細胞毒素である。 この調査では、私達は年齢がSH-SY5Yのneuroblastomaの細胞の線量および時間依存の方法の減らされたグルタチオンに(BSA-AGEおよびベータ アミロイド年齢)あくまで酸化させるの比率を高めることを示す。 酸化させたグルタチオンのレベルは10-14%に説明し、24までのhのために加えられた年齢の前で主張した。 それに対して、非修飾ベータ アミロイドのペプチッドAbeta (1-40)およびAbeta (25-35)はグルタチオンの酸化還元反応の状態に対する重要な効果をもたらさなかった。 酸化させたグルタチオンの年齢誘発の増加は根本的な清掃動物のN acetylcysteine、アルファlipoic酸および17beta-estradiolまたはスーパーオキシドおよび過酸化水素の生産が減らされたグルタチオンの年齢仲介された枯渇に先行することを示すカタラーゼの適用によって防ぐことができる。

205. Neoplasia。 12月1999日; 1(6): 544-56。 拡散のp53独立した阻止およびp21 (WAF1/Cip1) -酸化防止剤N acetylcysteineおよびビタミンEによる細胞死の調整された誘導。 Nargi JL、Ratan RRのグリフィンDE。 分子微生物学および免疫学の部門、衛生学のジョーンズ・ホプキンス大学の学校および公衆衛生、ボルティモア、MD 21205、米国。

疫学的な証拠は酸化防止剤で豊富な食事療法とさまざまなタイプの癌の減少された危険間の連合を提案した。 酸化防止剤の保護効果のための提案されたメカニズムは自由な根本的仲介されたDNAの損傷の阻止を含んだ。 最近のデータは酸化防止剤が拡散を禁じるか、またはプログラムされた細胞死(PCD)を引き起こす機能によって癌性細胞を防ぐか、または除去するかもしれないことを提案する。 酸化防止誘発の成長停止およびPCDにかかわる細胞周期および細胞死の規定する要因を識別し始めるためには私達は(CRCs)をcyclin依存したキナーゼ(CDK)抑制剤p21 (Waf1/Cip1)の腫瘍のサプレッサー蛋白質p53の表現で異なる、および調査した大腸の癌腫の細胞。 酸化防止剤、N acetylcysteine (NAC)およびビタミンEは細胞の実行可能性に影響を与えないでp53独立した方法の拡散を禁じるか、または細胞死を引き起こした。 成長停止はCDKの抑制剤p21 (Waf1/Cip1)、p18 (ink4c)またはp16 (ink4a)のupregulationと関連付けられなかったが、反応酸素種(ROS)の減少と関連付けられた。 前の観察と対照をなして、p21 (Waf1/Cip1)の不在は酸化防止誘発PCDにCRCsの感受性を高めた。 NACはテストされたすべての細胞のretinoblastoma蛋白質(RB)のリン酸化のレベルを減らしたがRBはNAC誘発の死を経た細胞でだけ裂かれた。 NACが調査されたすべての細胞のROSを減らしたが細胞はでどのPCDが持っていた拡散が妨げられた細胞ラインよりROSの高いベースライン レベルを起こったか並ぶ。 これらの観察はp21 (Waf1/Cip1)の表現ことを提案するおよびROSの基底のレベルは酸化防止処置の後に結果の重要な決定要因である。

206. Arterioscler Thromb Vasc Biol 5月1997日; 17(5): 969-78プロテイン キナーゼCによる平滑筋細胞の清掃動物の受容器の表現の規則: 酸化圧力のための役割。 Mietus-Snyder M、Friera AのガラスCK、心循環器疾患の旅行かばんの協会、サンフランシスコ、カリフォルニア94141-9100、米国に関してPitas。

Phorbolのエステルは平滑筋細胞(SMCs)の清掃動物受容器mRNAの表現そして受容器の活動を高める。 私達の現在の結果はプロテイン キナーゼC (PKC)の活発化が受容器の表現のこの増加を仲介することを示す。 この結論は調査結果に(1) phorbolのエステルがcytosolからの膜の一部分にPKCアルファの転置を引き起こしたこと基づいている; (2) PKCの抑制剤は受容器の表現に対するphorbolのエステルの効果を妨げた; (3の) diacylglycerol、生理学的なPKCのアゴニスト、高められた清掃動物受容器の活動; そして(4) cotransfected人間SMCsで、本質的に活動的なPKCアルファは清掃動物受容器の促進者の制御の下でレポーターの遺伝子の表現を刺激した。 SMCsのPhorbolのエステルの処置は細胞内の反応酸素を増加し、受容器の活動の増加はphorbolによってエステル仲介された受容器の規則に於いての反応酸素のための役割を提案する酸化防止Nアセチルのシステイン(NAC)によって30%減った。 なお、反応酸素種のSMCsの直接処置は清掃動物受容器の活動を高めた。 ウサギSMCsでは、単独で100 micromol/L H2O2はわずかに清掃動物受容器mRNAおよび蛋白質の表現を高めた。 組合せでは、オハイオ州の形成を促進し、H2O2によって蛋白質のチロシンのホスファターゼの阻止を高める100 micromol/L H2O2および10 micromol/LのvanadateはウサギSMCsの清掃動物受容器mRNAの表現の25折目および人間SMCsの8折目を増加した。 NACは93% H2O2およびvanadateの効果を減らした。 SMCの清掃動物受容器の表現の増加は遺伝子のトランスクリプションのレベルで行われる。 受容器mRNAの半減期はphorbolのエステルまたは反応酸素(およそ14.5時間)との処置の後で不変であり、phorbolのエステルによる誘導は試金操業の核によって定められるようにSMCの清掃動物受容器mRNAのトランスクリプションを、高めた。 反応酸素種の生成に貢献する多数のcytokinesおよび成長因子はatherosclerotic損害にある。 従ってこれらの要因はSMCの清掃動物受容器の活動のupregulationにすべて平滑筋の泡の細胞の形成に貢献し。

207. 腎臓Int。 8月1994日; 46(2): 388-95。 細胞内のグルタチオンはmesangial細胞によってコラーゲンの生成に影響を及ぼす。 シャン語Z、タンD、Satriano J、Silbiger S、薬、薬、ブロンクス、ニューヨークのアルベルト・アインシュタインの大学のSchlondorff D. Department。

細胞レドックスの州はさまざまな形のglomerular傷害および糖尿病を含むいくつかの病理学の条件で、変わる。 例えば、ペントースの隣酸塩細道によるブドウ糖は、減らされた状態のグルタチオン(GSH) (主要な細胞内の減少システムの部分)を維持するNADPHを発生させる。 GSHはそれから遺伝子発現のトランスクリプション要因の活動に影響を及ぼす。 従って私達は細胞GSHの変更がコラーゲンIのための総コラーゲンの統合そしてmRNAのレベルに影響を及ぼすかどうか、コラーゲンIV検査し、SV-40でTGFベータ5つか25のmMのブドウ糖媒体で維持されたマウスのmesangial細胞(MC)を変形させた。 総細胞内GSHはN acetylcysteine (NACによって増加した; 10のmM)またはGSHの統合の抑制剤のbuthionineのsulfoximine (BSOと減らされて; MCの0.2 mM)。 NACはコラゲナーゼに敏感な蛋白質にBSOが両方のブドウ糖の状態の下でそれを減らす間、3Hプロリンの結合を高めた。 BSOの存在はNACによって刺激された細胞で見られた高められたコラーゲンの統合を逆転させなかった。 示されている北のしみの分析はコラーゲンIの高いブドウ糖(25のmM)で育った細胞のコラーゲンIVのためにmRNAのレベルをそしてTGFベータ増加した。 NACはすべての3つの混合物のために単独でBSOがこれらのmRNAのレベルに対する効果をもたらさない間、mRNAを増加した。 但し、BSOはコラーゲンI、IVおよびNACの前で見られたTGFベータのための増加されたmRNAのレベルを逆転させた。 これらの調査結果は細胞レドックスの州がMCの遺伝子のトランスクリプションに影響を及ぼすかもしれない提案しことをmesangialマトリックスの生成の傷害準の変化の説明の含意を持つかもしれない。

雑多**

208. AM J Respir Critの心配Med。 6月1996日; 153 (6つのPt 1): 1875-9。 N acetylcysteineはstreptozotocin扱われたラットのダイヤフラム機能の損失を禁じる。 Hida W、Shindoh C、Satoh J、Sagara M、Kikuchi Y、トヨタT、Shirato K。 内科、仙台、日本東北大学の医科大学院の最初部門。

私達はその場合、N acetylcysteine (NAC)、無指定の酸化防止剤が、この減損を防ぐかどうかstreptozotocin (STZ)の誘発の糖尿病性のラットにダイヤフラムのcontractilityで減損があるかどうか検査した。 最初に、張力頻度関係によって査定される生体外のダイヤフラムのダイヤフラムのcontractilityおよび単収縮の動力学はWistarのラットの準備を除去したり、体重30か60のmg/kgののSTZの管理の後の幾日3および7に得られ、制御グループのそれと比較された。 2番目に、体重500のmg/kgののNACか車の解決は体重60のmg/kgののSTZと扱われたラットで毎日口頭で管理されNACの処置を始めた後日7のダイヤフラム機能は車制御とSTZ扱われたグループの間で比較された。 私達はhyperglycemiaがあったSTZ扱われたラットのダイヤフラム機能が線量および時間依存の方法で減ったことが分った。 NACは血ブドウ糖を減らさないでSTZ扱われたラットのダイヤフラムのcontractilityの減少を禁じた。 これらの調査結果はSTZ誘発の糖尿病性のラットのダイヤフラム機能の損失がhyperglycemiaと直接関連していないことを提案する。 データはNACの処置によって影響されることができる細胞のレドックスの状態の正常なcytokineのシグナリングまたは変更の二次変化に一貫している。

209. endotoxic衝撃Bakker J.のN acetylcysteineの効果; チャンH.; Depierreux M.; ヴァンAsbeck S.; ヴィンチェンツォJ。- L。 集中治療、Erasme大学病院、ルートde Lennik 808の重大な心配(J. CRITのB-1070ブリュッセル ベルギー ジャーナルの部門。 心配) (米国) 1994年、9/4 (236-243)

目的: 酸素なしの基の解放は腐敗性の衝撃の周辺管および心筋の変化で関係した。 N acetylcysteine (N-AC)、グルタチオンの生産のための基質は、有効な酸化防止効果をもたらす。 nitrosothiolとして、それはまた毛管血の流れを改善するかもしれない。 私達はendotoxic衝撃の犬モデルのN-ACの効果を調査した。 方法: ペントバルビタール麻酔をかけられた10は機械的に換気された犬任意にN-AC (20 mg/kg.hの維持の線量に先行している1時間の150のmg/kgのローディング線量)またはD5Wを受け取るために割り当てられた。 ローディング線量の後で、各犬は内毒素3つのmg/kgのエシェリヒア属大腸菌の静脈内で受け取った。 30分後でベースライン詰物圧力を元通りにし、維持し、塩の注入は始められた。 結果: N-ACのローディング線量はDoinf 2を(661 +/- 54から914 +/- 190 mL/min、Pから< .05)かなり増加したが、Voinf 2は安定している残った。 内毒素の管理の後で、流動挑戦は両方のグループのベースラインに心臓出力を、元通りにした。 従ってヘモグロビンおよびDoinf 2はN AC扱われた犬でわずかにより低かったが、Voinf 2は両方のグループで類似していた。 調査の終わりに、Oinf 2ERは制御犬のよりN AC扱われた犬でかなり高かった。 血の乳酸塩のレベルは制御犬のよりN-AC犬で急速に落ちた。 血の乳酸塩のレベルはN-AC犬のない制御犬の常態に戻った。 腫瘍壊死要因(TNF)はまたN-AC犬でかなり減ったが、制御犬に高く残った。 結論: これらのデータはendotoxic衝撃のN-ACの管理がよく容認されることを、酸素供給を高めるかもしれTNF解放の減少と関連付けられる示すティッシュに。

210. [トルエン--にさらされる主題のS benzyl N acetylcysteine (S-BMA)]の尿の集中の重大さImbriani M; Ghittori S; Cavalleri Dipartimento di Medicina PreventivaのOccupazionale e di Comunitaのdell'Universitaのディディミアム パビア。 G Ital Med Lav Ergon (1999年、21 (4) p329-33イタリア) 10月12月、

トルエンはオイル、樹脂、ゴムおよびペンキのための、または混合物の主要コンポーネントとして単独で広く拡散溶媒である; 産業環境でそれはPPMの集中で現在ある。 トルエンは肺または皮によって吸収することができる。 吸入によるトルエンの吸収は労働者の露出レベル、また活動レベルと関連している。 ボディに一度吸収されて、トルエンはhippuric酸を形作るために肝臓のチトクロームのP450によって触媒作用を及ぼされるグリシンの活用に先行している安息香酸への人で新陳代謝する。 比較的少量はglucoronideおよび硫酸塩の派生物として起こるoクレゾールおよびpクレゾールとして尿で現われる。 吸い込まれた溶媒のマイナーな一部分だけS benzyl N acetylcysteine (S-BMA)の生産のグルタチオンと活用される。 複数の生物的表示器は仕事場の評価のトルエンの露出のために提案された。 これらは血に尿のhippuric酸、トルエン、呼吸のトルエン、尿のoクレゾールおよび尿のトルエンを含める。 私達は事務的に周囲の空気のトルエンおよび尿のS-BMAの集中を定めるトルエン--にさらされた18人の労働者のグループを検査した。 すべての尿サンプルは仕事転位の端に集められた。 S-BMAの腎臓の排泄物は環境データのとトルエンの生物的監視の他の確立された変数の非常に重要な相関関係を示した。 中央の周囲の空気の集中は2.9から70.3 PPMまで及ぶ15.7 PPM S-BMAの中央の集中だった16.0 micrograms/gのクレアチニンだった。 S-BMAは事務的にトルエン--にさらされた87の主題の制御グループの尿サンプルで探索可能非だった。 unexposed主題のほとんどは喫煙者と禁煙家のより10 micrograms/gのクレアチニンおよび重要な相違が1日の間に3つの間隔で集められたサンプルで(20)見つけられなかったS-BMAの価値を低く示した。 私達の見つけることは更に代謝物質S-BMAが職業トルエンの露出のマーカーであることができることを示す。

211. Br Med J. 10月1976日2日; 2(6039): 790-1。 膵臓の嚢胞性線維症の大人で同等のMeconiumの腸閉塞: 6つの場合のレポート。 Hodson私、Mearns MBの当て木JC。

「meconium腸閉塞等量」のの11のエピソードは膵臓の嚢胞性線維症の6人の大人で見られた。 3人の患者は最初に外科的に扱われた; 1つは他の2つの開発された深刻なpostoperative肺感染症死に。 6つのエピソードはacetylcysteineとそして浣腸、nasogastric吸引および静脈注射によって首尾よく口頭で医学的に扱われた。 操作はもし可能なら避けるべきでacetylcysteineとの維持の処置は再発を防いで必要かもしれない。

212. endotoxic衝撃のN acetylcysteineの効果。 Bakker J; チャンH; Depierreux M; van Asbeck S; 集中治療、Erasme大学病院、ブリュッセル、ベルギーの自由な大学のヴィンチェンツォJL部。 重大な心配(1994年、9 (4)米国)のジャーナルp236-43 12月、

目的: 酸素なしの基の解放は腐敗性の衝撃の周辺管および心筋の変化で関係した。 N acetylcysteine (N-AC)、グルタチオンの生産のための基質は、有効な酸化防止効果をもたらす。 nitrosothiolとして、それはまた毛管血の流れを改善するかもしれない。 私達はendotoxic衝撃の犬モデルのN-ACの効果を調査した。 方法: ペントバルビタール麻酔をかけられた10は機械的に換気された犬任意にN-AC (20 mg/kg.hの維持の線量に先行している1時間の150のmg/kgのローディング線量)またはD5Wを受け取るために割り当てられた。 ローディング線量の後で、各犬は内毒素3つのmg/kgのエシェリヒア属大腸菌の静脈内で受け取った。 30分後でベースライン詰物圧力を元通りにし、維持し、塩の注入は始められた。 結果: N-ACのローディング線量はDO2を(661 +/- 54から914 +/- 190 mL/min、Pから< .05)かなり増加したが、VO2は安定している残った。 内毒素の管理の後で、流動挑戦は両方のグループのベースラインに心臓出力を、元通りにした。 従ってヘモグロビンおよびDO2はN AC扱われた犬でわずかにより低かったが、VO2は両方のグループで類似していた。 調査の終わりに、O2ERは制御犬のよりN AC扱われた犬でかなり高かった。 血の乳酸塩のレベルは制御犬のよりN-AC犬で急速に落ちた。 血の乳酸塩のレベルはN-AC犬のない制御犬の常態に戻った。 腫瘍壊死要因(TNF)はまたN-AC犬でかなり減ったが、制御犬に高く残った。 結論: これらのデータはendotoxic衝撃のN-ACの管理がよく容認されることを、酸素供給を高めるかもしれTNF解放の減少と関連付けられる示すティッシュに。

外傷**

213. 外傷の後の器官の機能障害シンドロームそして伝染性の複雑化の防止の酸化防止療法: 将来のランダム化された調査の早い結果。 ポーターJM、Ivatury RR、Azimuddin KのスワミR。 リンカーンの医療センター、ブロンクス、ニューヨーク、米国。 AM Surg 5月1999日; 65(5): 478-83

反応酸素種はmultiorgan機能障害シンドロームの病因学で関係し、外傷の患者の伝染性の複雑化はによる細胞内シグナリング細道の細胞毒性や活発化を指示する。 調査はボディの酸化防止防衛が外傷の患者で減ることを示した; これらはN acetylcysteineが前駆物質である、およびセレニウムを含んでいるグルタチオンのための補足因子であるグルタチオン。 18人の外傷の患者は7日間N acetylcysteine、セレニウムおよびビタミンCおよびEを受け取った制御か酸化防止グループに将来ランダム化された。 制御と比較して、酸化防止グループは少数の伝染性の複雑化(18対8)およびdysfunctioning少数の器官を示した(9)対0。 どちらのグループでも死がなかった。 私達はひどく傷つけられた患者のmultiorgan機能障害シンドロームそして伝染性の複雑化の発生を減らすこれらの予備データがこの酸化防止混合物の使用のための役割を支えるかもしれないことを結論を出す。 これはより大きい試験で確認されることを残る。

膀胱および薬剤**

214. シクロホスファミド誘発のurotoxicityに於いてのチオールの保護役割および肝臓の薬剤の新陳代謝Berrigan M.J.の不況; Marinello A.J.; Pavelic Z.; 等部門Exp。 Therapeut。、Roswell公園Mem。 Inst。、ニュー ヨーク州Dept. Healthのバッファロー、NY 14263米国の癌研究(蟹座RES。 ) (米国) 1982年、42/9 (3688-3695)

シクロホスファミドの化学療法の深刻な毒性の1つはurotoxicityである。 白血球減少症をもたらすことに加えて、高線量のシクロホスファミドにより肝臓のmicrosomal酵素活性の不況を引き起こし、広範な膀胱は、共通の生化学的なメカニズムが両方の効果に責任があるかもしれないことを提案する傷つき。 Wistarのラットへの1 kgあたり180か200 mgのシクロホスファミドの管理によりアリール族の炭化水素のヒドロキシラーゼの活動の41から67%の減少、aminopyrineのdemethylaseの活動の21から54%の減少、およびチトクロームP-450の内容の34から40%の減少を引き起こした。 シクロホスファミドのこの線量によりまた膀胱で血尿、また壊死および浮腫引き起こした。 酵素の不活性化およびurotoxicityから保護される白血球減少症から保護していない間シクロホスファミドが付いているN acetylcysteineまたはナトリウム2 mercaptoethaneのスルフォン酸塩(mesnum)の管理。 これらの観察の生化学的な基礎は論議される。 結果はシクロホスファミド、最もおそらくアクロレインの共通の代謝物質が、シクロホスファミド療法の両方の望ましくない効果に責任があることを提案する。 シクロホスファミドおよび適切なチオールを含む組合せの使用はこの薬剤の治療上の索引を高めるかもしれない。