生命延長血液検査の極度の販売

概要

マリア アザミ: 111の研究の概要

レバー

1. Biosci Biotechnol Biochem。 2003年; 67(9): 1857-1863。 (動物実験)

ラットのHydrangeae DulcisのFoliumのエキスによるエタノールそしてLipopolysaccharide誘発のレバー傷害の抑制。

Hashizume E、Nakagiri R、Shirai A、Kayahashi S、Yasushi S、Kamiya T。

Kyowa Hakko Kogyo Co.、株式会社。

4つのg/kg BWのエタノールのP.O.と注入されたメスSDのラット。 i.v 5つのmg/kg BWのlipopolysaccharide (LP)によって続かれる。 注入、血清のグルタミン ピルビン トランスアミナーセ(GPT)の活動は正常なラットの約8回に増加した。 このモデルでは、与えられたラットはかなりより低い血清GPTの活動(制御グループ(3527.0+/-774.1 IU/l)より380.0+/-58.2 IU/l)を示されている15日間1% Hydrangeae DulcisのFolium (HDF)を含んでいる食事療法得る。 HDFの効力はこのモデル(2950.0+/-915.9 IU/l)のマリア アザミよりずっと優秀だった。 マウスの大食細胞が50 microg/mlのHDFのエキスと扱われたときに、LPによって引き起こされたTNFアルファの生産は制御の約10%に抑制された。 LPによって引き起こされたラットの血清のTNFアルファのレベルは制御の58.7%に1000 mg/kg BW HDFのエキスのP.O.の管理によって減った。 これらの結果はHDFがTNFアルファの生産の阻止によってアルコール誘発のレバー傷害を防ぐことを示す。

2. Toxicon。 9月2003日; 42(4): 339-49。

細胞毒素の菌類の概観。

Karlson-Stiber C、Persson H。

スウェーデン語はインフォメーション センター、Karolinska Sjukhuset、S-171 76、ストックホルム、スウェーデンの毒する

人体で器官の損害を与える菌類の毒素の間でamatoxinsおよびorellanineは例外的に残る。 Amatoxins、テングタケ属、GalerinaおよびLepiotaの種類に起こる細胞死に終って二環式のoctapeptidesのグループは不十分な蛋白質の統合を引き起こしたり、またapoptosisを引き起こすことによって毒性を出すかもしれない。 ターゲット器官は腸の粘膜、レバーおよび腎臓である。 中毒は脱水でおよび電解物の撹乱、レバー壊死および多分腎臓の損傷起因する。 確立されるで処置の支柱の毒することは最適徴候および支える心配である。 特定の処置は利用できない、しかしある医薬品は、silibininのような、benzylpenicillinおよびacetylcysteine、肝臓の損傷の範囲の制限に於いての役割があるかもしれない。 OrellanineはCortinariusの種類で見つけられるnephrotoxic bipyridineのN酸化物である。 行為のそのメカニズムは十分に理解されないが、蛋白質の統合を禁じ、自由な酸素基を発生させることを示した。 早い徴候が頻繁に欠けているか、または不明瞭であるので、毒はおよび確立された腎臓の損傷と現在の患者通常最初に見落されるか、または誤解されるかもしれない。 支える心配は唯一の治療上の選択である。 Tricholomaのequestreはmyotoxinを含むかもしれないし、繰り返された摂取により重要なrhabdomyolysisを引き起こすかもしれない。 テングタケ属のsmithianaおよびA.のproximaの摂取は腎臓の損傷で起因するために報告された。 Gyromitrinの胃のヒドラジンに変えられる有毒な混合物はGyromitraの種類に、起こる。 それは主にneurotoxic、しかしまた適当な肝臓の損傷およびhaemolysisを引き起こすかもしれない。

3. J Chromatogr B Analyt Technol Biomedの生命Sci。 9月2003日5日; 794(2): 303-10。

人間のレバー微粒体のsilibininの新陳代謝を調査する液体クロマトグラフィーelectrosprayイオン化イオン トラップの質量分析の適用。

Gunaratna C、チャンT。

Bioanalytical Systems、Inc.、西のラファイエット、47906で、米国。 prema@bioanalytical.com

Silibininはマリア アザミの雑草、レバー無秩序の処置のためのレバー健康を維持するために広く利用されている共通のハーブの種から得られるflavanoidsのグループの主要な異性体であり。 人間のレバー微粒体と孵化させたときSilibininは1主要な代謝物質および少なくとも2マイナーな代謝物質を作り出した。 タンデム質量分析(MS)が代謝物質の構造を部分的に識別するのに使用された。 MSの調査は主要な代謝物質がdemethylated silibininであり、2マイナーな代謝物質がモノラル ヒドロキシおよびディディミアム ヒドロキシsilibininであることを確認した。 silibininにチトクロームP450の酵素のための強い類縁があることをK (m) demethylationのための価値は示す。

4. J Hepatol。 9月2003日; 39(3): 333-40。 (動物実験)

SilibininはTの細胞依存したレバー傷害(満ちている小さい星)からマウスを保護する。

Schumann J、Prockl J、Kiemer AK、Vollmar AMの強打R、Tiegs G。

実験および臨床薬理学および毒物学のErlangenニュルンベルク、Fahrstrasse 17、DE-91054、Erlangen、ドイツの大学の協会

BACKGROUND/AIMS: SilibininはSilybumのmarianumのフルーツのエキスのsilymarinの専攻学生のpharmacologically活動的な混合物である。 その有名なhepatoprotective活動はphosphatidylcholineの統合のantioxidative特性、阻止または肝臓のRNAおよび蛋白質の統合の刺激によって大抵説明される。 ここでは、私達はTの細胞依存した肝炎生体内の.METHODSの免疫があ応答の修飾語としてsilibininのhepatoprotective潜在性を特徴付けた: Silibininは誘発concanavalin A (ConA)のマウス モデルTの細胞依存した肝炎でテストされた。 レバー傷害は血しょうトランスアミナーセの活動およびintrahepatic DNAの分裂の定量化によって査定された。 血しょうcytokineの集中は酵素つながれたimmunosorbentの試金(ELISA)、intrahepatic cytokineおよび誘引可能によって逆のtranscriptaseのポリメラーゼ連鎖反応によるシンターゼ(iNOS) mRNAのレベル、immunofluorescent汚損によるintrahepatic iNOSの表現、および電気泳動の移動性の転位assay.RESULTSによるintrahepatic核要因Κ B (NFkappaB)の活発化定められなかった: SilibininはかなりConA誘発の肝臓病を禁じた。 Silibininは腫瘍壊死要因の免疫があ応答の修飾語の生体内の、禁止のintrahepatic表現、インターフェロン ガンマ、interleukin (IL) - 4、IL-2およびiNOS、およびIL-10の統合を増加することであると証明した。 さらに、silibininはNFkappaB.CONCLUSIONSのintrahepatic活発化を禁じた: 免疫があ応答の修飾語としてTの細胞依存したレバー傷害を抑制するSilibininはintrahepatic immunosuppressionが要求される治療上の状態の貴重な薬剤であるかもしれない。

5. アルコール アルコール。 2003日9月10月; 38(5): 411-4。

第一次人間のhepatocytesは延長されるからsilibinin-dihemisuccinateによってエタノールへの繰り返し暴露されること保護され。

van Pelt JF、Verslype C、Crabbe TのアメフリノキZ、Fevery J。

レバーおよび膵臓の病気の大学病院Gasthuisbergのルーフェン、Herestraat 49、B-3000ルーフェン、ベルギーのカトリック大学の部門。 Jos.vanPelt@med.kuleuven.ac.be

目標および方法: 私達は14日間エタノールに露出されたときsilibinin-C-2、3'の効果を-第一次人間のhepatocytesのdihydrogensuccinate (SDH)調査した。 一定の間隔で、媒体は新たになり、媒体のレバー酵素そして分泌された蛋白質は断固としただった。 結果: 乳酸塩のデヒドロゲナーゼのエタノール誘発解放は20のmicroM SDHによって(エタノール34のmMので)完全に妨げられた。 SDH自体はフィブリノゲン解放を刺激し、毒作用をもたらさなかった。 結論: 私達はエタノールに生体外で露出されたときSDHが人間のhepatocytesに対する有利な効果をもたらすことを結論を出してもいい。

6. Arzneimittelforschung。 2003;53(6):420-7.

silibininのliposomesの準備そして病理学の評価。

Maheshwari H、Agarwal R、Patil C、操作Katare。

薬剤科学の大学研究所、Panjab大学、チャンディーガル、インド。

現在の調査の目標はそれらをレバー細胞により有効、安全目標とされるようにするliposomal構造にencageへ薬剤だった。 調査はsilibinin (silymarin、CAS22888-70-6)のliposomesの公式そして評価を制御する重大な変数を取扱う。 小さいunilamellar liposmal小胞はエタノールの注入方法を使用して準備された。 さまざまな公式およびプロセス変数は薬剤のわなに掛ける事の効率を改善するために最大限に活用された。 調査は脂質構成の選択、充満与える代理店の影響および水和媒体の性質を含んでいる。 安定性およびサイズ変数は批判的に監視された。 liposomalシステムはまた四塩化炭素によって引き起こされたhepatotoxicityに対するマウスのhepatoprotective活動および幽門のligation方法を使用してgastroprotective活動のために調査された。 結果は薬物わなに掛ける事および薬物漏出特徴に対するコレステロールの重要な効果を示す。 サイズ分布の範囲は0.266-0.466ミクロンから及ぶ最も頻繁なサイズの0.056-1.270ミクロンからだった。 これらの小胞で荷を積まれた薬剤の量はおよそ90%だった。 10:2の脂質のコレステロールの固まりの比率に87.2%の最高のわなに掛ける事がある(+/- 1.77)。 生体内の調査から得られる結果は明白な薬剤の33.08%と比較して55.6% hepatoprotectionのレベルでliposomesのsilymarinの改善された性能を示す。 明白なliposomesはより低い程度の24.2%にhepatoprotectionをしかし示した。 Liposomal silymarinおよび明白なliposomesはまた明白なsilymarinおよび制御グループと比較して重要なantiulcerの活動を示した。

7. J Pharm Belg。 2003;58(1):28-31.

[St Maryのアザミ: 概観]

[フランス語の記事]

Laekeman G、De Coster S、DeマイヤーK。

K.U.Leuven.

St. Marysのアザミはベルギーの規則的な薬として登録のために承認された。 この植物のhepatotropic特性は客観的に評価し幾分にくい。 生命にかかわる肝臓の病気の場合には死亡率は最も客観的な変数である。 Legalonはベルギーで登録されている唯一の薬剤である。 それに規定の状態だけある。 植物のSilybumのmarianumはアザミで、Compositaeに結果として属する。 St. -ブリュッセルの西のPajottenlandのMarysのアザミの限られた生産が、ある。 種はイタリアにsilymarine、酸化防止特性が付いているflavonolignanesの混合物を得るために輸出される。 Silymarineは慎重にきのこの毒素、薬、重金属または有毒な有機溶剤と酔わせられる生きた動物でテストされた。 予防、また治療効果がある活動は確認された。 Silymarineはまた療法のターゲット器官であるレバーで集まる。 Silymarineは有毒なテングタケ属のphalloidesの偶然の摂取の後で予想を改善する。 肝炎およびCに感染する患者はSilymarineから寄与するかもしれないより多くのデータは発生しなければならない。 アルコールによって肝臓障害の患者に与えられるSilymarineは死者数を下げる。 薬剤に偽薬と対等な一般的な安全パターンがある。

8. Phytother Res。 11月2002日; 16(7): 632-8。

人間のレバーmicrosomalチトクロームP450の活動に対するsilybinおよびcongenersの効果。

Zuber R、Modriansky M、Dvorak Z、Rohovsky P、Ulrichova J、Simanek V、Anzenbacher P。

化学技術の能力、Pardubice、Namの大学。 CS。 Legii 565、532 10 Pardubiceのチェコ共和国。

Silybinおよび関連のflavonolignansはSilybumのmarianumのエキス、何百年のための肝臓病を扱うのに使用されていたsilymarinの大部分を形作る。 みなされている金庫、エキスの要素の多数とレバーbiotransformationの酵素に対する可能な効果のためにこれまでに試験されていなく残しなさいが。 チトクロームP450 (CYP)はこの点で非常に重要である。 私達は4つのflavonolignansの効果をテストした: 3つの特定のCYPの活動のsilybin、hemisynthetic派生的なdehydrosilybin、silydianinおよびsilycristin: bufuralol 1' -ヒドロキシル化(CYP2D6)、pニトロフェノールのヒドロキシル化(CYP2E1)、およびnifedipineの酸化(CYP3A4)。 すべてのflavonolignansはmicromolar範囲のICの(50の)価値のこれらの活動の線量依存した阻止を表示した。 阻止は運動実験の二重相互プロットによって明らかにされるように競争または混合されていた。 但し、阻止は個々のflavonolignansの生理学的な集中が0.5のmicroMを超過しないので療法のために関連する考慮されない。 データはサプリメントとしてエキスの使用を支える。 版権2002年のジョン ワイリー及び息子、株式会社。

9. Planta Med。 8月2002日; 68(8): 676-9。 (動物実験)

自然な酸化防止フラボノイドの混合物、BALB/cのマウスのsilymarinへの生理学的な応答、: 形質転換成長因子beta1および他の遺伝子に対する最底限の効果のレバーのc-mycのI誘導。

彼Q、Osuchowski MF、ジョンソンVJ、Sharma RP。

生理学および薬理学の獣医学の大学、アテネ、GA 30602-7389、米国ジョージア大学の部門。

SilymarinのSilybumのmarianumから隔離されるhepatoprotective特性のためにflavonolignansの混合物は知られている。 私達は5日間silymarinの0、10、50、そして250のmg/kgの処置の後でマウスのレバーのcytokinesの表現を一度毎日調査した。 silymarinの処置が観察された後silymarinの処置が肝臓の損傷を引き起こさなかったことを提案する循環のアラニン アミノ基移転酵素およびアスパラギン酸塩のアミノ基移転酵素の線量関連しかし些細な減少。 Silymarinの処置によりレバーで形質転換成長因子(TGF)の表現の顕著な増加beta1およびc-mycを引き起こした。 重要な相違はhepatocyteの成長因子、インターフェロンのガンマ、腫瘍壊死要因アルファおよびクラスIIの主要な組織適合性の複合体の表現のこれらの処置間で検出されなかった。 これらの結果はレバーのTGFbeta1そしてc-mycの表現の変化が他の調査で観察されるsilymarinのhepatoprotective効果にかかわるかもしれないことを提案する。

10. Tidsskr Laegeforen。 3月2002日20日; 122(8): 777-80。

[Cortinariusおよびテングタケ属のvirosaによる深刻なきのこの中毒]

[ノルウェー語の記事]

Svendsen BS、Gjellestad A、Eivindson G、Berentsen G、Jacobsen D。

Giftinformasjonssentralen Postboks 8189のDEP 0034オスロ。 b.j.s.svendsen@giftinfo.no

背景: 独特の長い潜伏期間(3-17日)に従がって、CortinariusのrubellusおよびCortinariusのorellanusのnephrotoxinsにより近位管状の上皮の厳しい損傷によるorellanusシンドロームを引き起こすことができる。 テングタケ属のvirosaは最初のasymptomatic潜伏段階後にレバーおよび腎臓の深刻な毒作用を作り出すと知られている。 材料および方法: 私達はorellanusおよびphalloidesシンドロームの毒性、臨床特徴および処置を論議し、6つの事歴を示す。 結果および解釈: CortinariusのrubellusおよびCortinariusのorellanusの摂取は約10日の潜伏期間に従がって5人の患者から4人の永久的な腎不全で、起因した。 テングタケ属のvirosaを摂取した1人の患者、開発されたhepatotoxicity。 彼はsilibininおよび徴候の処置を与えられ、回復された。 CortinariusのrubellusおよびCortinariusのorellanusの摂取の後で、特定の処置は利用できない。 療法は透析および可能な移植を含む腎不全の方に、指示される。 テングタケ属のvirosaによる中毒は無指定の解毒剤のsilibininと扱われる。

11. 薬剤。 2001;61(14):2035-63.

肝臓病の処置のsilymarinの使用。

Saller R、Meier R、Brignoli R。

Abteilung Naturheilkundeの大学病院チューリッヒ、スイス連邦共和国。

慢性の肝炎および肝硬変のような肝臓病の高い流行は有効で、費用効果が大きい処置のための必要性に下線を引く。 肝臓病の処置のsilymarinの潜在的な利点は(Silybumのmarianumまたはマリア アザミの種から得られる)論争の的になる問題に残る。 従って、この検討の目的は組織的アプローチの適用によってsilymarinの臨床効力そして安全を査定することである。 84枚のペーパーが厳密な検査のために保たれ、36が詳細解析のために適した考えられたデータベースの525の参照は見つけられた。 Silymarinに新陳代謝があり、集中の細胞調整の効果は臨床条件、DNA表現のRオハイオ州タイプの反応酸素種(ROS)の5 lipoxygenaseの細道の即ち細胞膜の透磁率のキャリア仲介された規則、阻止、掃除および核要因(NF)の抑制によって、例えば行為で、- kappaB見つけた。 死亡率でsilibinin [silymarin]を支持してショーの非常に重要な相違含む場合記録調査からの分かち合われたデータ(標準的な処置との18.3%対死亡率9.8%に含まれている主要な異性体毒するテングタケ属のphalloidesと452人の患者を; p < 0.01)。 大抵旧式および動力不足である有毒な(例えば溶媒)または医原性の(例えばantispychoticまたはtacrine)肝臓病の患者の利用できる試験は有効な結論をsilymarinの価値で出されることを可能にしない。 例外はtacrineの改善された臨床許容である。 激しいウイルス肝炎の患者のあるプラスの結果にもかかわらず、形式的に有効な結論はこれらの伝染の処置のsilymarinの価値に関して出すことができない。 アルコール性の肝臓病の患者で考慮された4つの試験に臨床終点がなかったが組織学的な調査結果は2つの試験から2つで改良されるように報告された、プロトロムビンの時間の改善は重要(分かち合われた2つの試験)であり、レバー トランスアミナーセのレベルはsilymarin扱われたグループで一貫してより低かった。 従って、silymarinはアルコール性の肝臓病の療法のアジェバントとして使用であるかもしれない。 分析は肝硬変と合計602人の患者と5つの試験で行われた。 証拠は、偽薬と比較されて、silymarinが-4.2%によって総死亡率のnonsignificant減少を作り出すことを示す[確率の比率(または) 0.75 (0.5 - 1.1)]; しかしそれは、一方では、レバー関連の死亡率の重要な減少をsilymarinの使用の7%もたらす[または: 0.54 (0.3 - 0.9); p < 0.01]。 個々の試験は-8.7%の脳症を用いる患者の数の減少を報告した(p = 0.06)。 肝硬変関連の糖尿病の患者の1つの調査では、インシュリンの条件は-25%減った(p < 0.01)。 私達はsilymarinが(アルコール性の)肝硬変の療法の役割を担うかもしれないことを利用できる証拠が提案することを結論を出す。 Silymarinは持っているよい安全記録をあり、胃腸妨害およびアレルギーの皮膚発疹のまれなケースのレポートだけ出版された。 この検討はsilymarinの効力の「最終的な」証拠を提供することを向ける未来の将来の試験を取り替えることを向けない。

12. AM Famの医者。 11月2001日1日; 64(9): 1555-60。

誤りの: AM Famの医者6月2002日15日; 65(12): 2438。

コメントの: AM Famの医者。 11月2001日1日; 64(9): 1515-6。

慢性の肝臓病の予防の作戦: 部分I. Alcohol、ワクチン、有毒な薬物および補足、食事療法および練習。

ライリーTR第3、Bhatti AM。

薬、Hershey、米国のペンシルバニア州立大学の大学。 triley@psu.edu

慢性の肝臓病は米国の第10一流の死因である。 肝炎のウイルスの伝染はレバー移植のための慢性の肝臓病そして共通の徴候の最も頻繁な原因である。 予防的ケアはかなり肝臓病の進行を減らすことができる。 アルコールおよび肝炎のウイルスは肝硬変の開発を急がせることで互いに作用し合う; 従って、肝炎の伝染を用いる患者はアルコール使用を慎しむべきである。 肝炎またはBのウイルスとのsuperinfectionが肝不全をもたらす場合があるのでワクチン接種は推薦される。 可能性としてはhepatotoxic薬物は慢性の肝臓病の患者で慎重に使用されるべきである。 一般に、nonsteroidal炎症抑制薬剤は避けるべきである; 1日あたりの2 gの下の適量のacetaminophenは最も安全な選択である。 多くの草の治療は可能性としてはhepatotoxicであり、マリア アザミだけ慢性の肝臓病がある患者に安全に使用することができる。 重量の軽減および練習は脂肪肝を搭載する患者のレバー機能を改善できる。

13. AM J Gastroenterol。 11月2001日; 96(11): 3195-8。

コメントの: AM J Gastroenterol。 5月2002日; 97(5): 1272-3。

きのこの中毒--下痢からレバー移植への。

Broussard CN、Aggarwal AのレースのSR、ポストAB、Gramlich T、Henderson JM、Younossi ZM。

胃腸病学、クリーブランド医院の基礎、オハイオ州、米国の部門。

属テングタケ属からのきのこの中毒は共通種でテングタケ属のphalloidesが医学的な緊急事態、である。 悪心、嘔吐、腹部の苦痛および下痢の典型的な徴候は無指定で、胃腸炎と誤解することができる。 十分に扱われなくて、肝臓および腎不全は摂取の数日の内に続くかもしれない。 この場合シリーズ、テングタケ属のvirosaと毒される完全な回復からfulminant肝不全まで及ぶ臨床提示および結果のスペクトルと患者は記述されている。 管理された臨床試験がないが、少数の逸話的な調査はテングタケ属の中毒を扱うために推薦される養生法に基礎を提供する。 i.vの使用。 ペニシリンGはほとんどのレポートによって支えられる。 Silibininはペニシリンに、が好まれている、容易に米国で利用できない。 激しい肝不全とのそれらでは、レバー移植は救命である場合もある。

14. Eksp Klin Farmakol。 2001日7月8月; 64(4): 53-5。

[四塩化炭素と酔わせられるラットの脂質の過酸化反応そしてレバー酸化防止システムに対するSilybumのmarianumのオイルおよびlegalonの効果]

[ロシア語の記事]

Batakov EA。

薬理学部、一般外科部、サマラの州の医科大学、Chapaevskaya ul。 89のサマラ、443099ロシア。

St Maryのアザミ(Silybumのmarianum)および薬剤のlegalon (silybinin)の種から得られたオイルはラットのレバー ティッシュに対する酸化防止効果が四塩化炭素と毒したこの植物の農産物から準備した。 Legalon (25のmg/kg)およびオイルは(2000年のmg)カタラーゼの活動増加した脂質の過酸化反応のレベルを減らしたが(CCl4中毒の結果として減った)のセレニウムの集中をレバー減らさなかった。 LegalonはかなりSt Maryのアザミ オイルはそのような効果を作り出さなかったが、レバー ティッシュのスーパーオキシドのディスムターゼの活動を高めた。 J Ethnopharmacol。 10月2001日; 77 (2-3): 227-32。 (動物実験)

15. 部分的なhepatectomyの後の細胞免疫反応の復帰に対するsilibininおよびビタミンEの効果。

Horvath私、GonzalezCabello R、Blazovics A、van der Looij M、Barta I、Muzes G、Gergely P、Feher J。

薬、Semmelweis大学、Szentkiralyiのstrの第2部門。 46、H-1088ブダペスト、ハンガリー。

私達の目標は部分的なhepatectomy経たラットの早いpostoperativeコースに対するsilibininおよびビタミンEの酸化防止および免疫調節の効果を調査することだった(PHX)。 silibinin (50 mg/b.w.kg i.pと。)扱われた70% PHXを経るためにWistarのオスのラットはおよび/またはビタミンE (500 mg/b.w.kgのP.O.)ランダム化された。 操作の後の72 hで、Concanavalin A (詐欺)は脾臓でリンパ球拡散およびlipopolysaccharide (LP)の引き起こされたinterleukin1 (IL-1)のmitogenicityおよび腫瘍の壊死の要因アルファ(TNFアルファ)の細胞毒性を測定された引き起こした。 さらに、レバーの合計の遊離基の清掃動物容量は分析された。 PHX動物では、詐欺は引き起こされたリンパ球拡散かなり減り、LPは両方ともにせ物によって扱われた動物と比べて引き起こされたIL-1およびTNFアルファの活動かなり増加した。 silibininおよびビタミンEとの処置は共働作用してリンパ球両方拡散(P<0.01)およびPHX動物のcytokineの活動(P<0.001)を元通りにした。 さらに、silibininおよびビタミンEは共働作用してPHX動物で(P<0.001)すべてだったgammaGT、およびの総肝臓の遊離基の清掃動物の容量、また血清のレベルをAST著しく減った元通りにした。 私達の結果はsilibininやビタミンEとの術前の処置が細胞immunoresponseを調整し、PHXの後で損なわれたレバー機能を元通りにすることを、推定上提案する酸化防止容量によって。 これはレバー修理のpostoperativeコースに対する有利な効果を説明するかもしれない。

16. Hepatology。 8月2001日; 34(2): 329-39。 (動物実験)

ラットのエストロゲン誘発の胆汁うっ滞に対するsilymarinの有利な効果: 生体内でそして隔離されたhepatocyteの対句の調査。

Crocenzi FA、サンチェスPozzi EJ、ペルグリノJM、Favre CO、ロドリゲス ガライEAのMottinoの広告、Coleman R、ローマMG。

Instituto de Fisiologia Experimental (IFISE) - Facultad de Ciencias Bioquimicas y Farmaceuticas (CONICET - U.N.R。)、ロサリオ、アルゼンチン。

17alpha-ethynylestradiol (EE)ラットで誘発の胆汁うっ滞に対するsilymarin (SIL)の効果は評価された。 EE (5日間、毎日5つのmg/kg、subcutaneously)は胆汁流れの胆汁塩依存した、胆汁塩独立した一部分を減らした。 前の減少は胆汁塩のプール・サイズの減少に(- 58%)関連付けられ、この効果はSILによって完全に防がれた。 この混合物はまたEEが引き起こしたHCOに対する抑制的な効果を妨害した(3) (-)ないグルタチオンの出力、胆汁塩独立した胆汁流れの2つの主要な決定要因。 EEはtauroursodeoxycholateの分泌率の最高(SRM)、(- 71%)およびbromosulfophthalein (BSPを減らした; -60%)、またBSPのcanalicularキャリア、mrp2の表現; SILはmrp2表現を高めなかったもたらしたtauroursodeoxycholateおよびBSP SRMの価値両方に対する最底限の有利な効果だけ。 但し、BSPのcanalicular移動のための2コンパートメント モデル ベースの運動定数はSIL (+262%)によってかなり改善された。 SILは増加されたCYP3A4のEEの酸化新陳代謝にかかわったチトクロームP450のisoenzymeよりもむしろ減り17beta-glucuronidatedのcholestatic代謝物質の形成にかかわったUDPglucuronosyltrasferase isoformsに対する抑制的な効果をもたらさなかった。 silibinin、蛍光胆汁酸のアナログ、cholyl lysylフルオレスセインをapically分泌している専攻学生のSILの動的機器が付いている隔離されたラットのhepatocyteの対句の前処理は、対句のパーセントのestradiolの17beta glucuronide誘発の減少を妨害した。 これらの結果はSILがEE誘発の胆汁うっ滞から胆汁塩のプール・サイズおよびHCOことをの主に減少の正常化によって保護することを(3) (-)出力される、およびおそらく示すcholestatic、glucuronidated代謝物質のcholestatic効果の妨害によって。

17. Vopr Pitan。 2000;69(5):20-3.

[ラットのT毒素の毒性に対するbioflavonoidsの効果。 生化学的な調査]

[ロシア語の記事]

Kravchenko LV、Avren'eva李、Tutel'ian VA。

マリア アザミ、Silybumのmarianumのフラボノイドによるラットの食事療法の強化は、T2毒素の毒性を減らし、lysosomal酵素およびmicrosomal xenobiotic新陳代謝の酵素の総およびnonsedimentable活動の変更のある程度の減少と一緒に伴われた。

18. 薬剤Metab Dispos。 11月2000日; 28(11): 1270-3。

マリア アザミ、草の補足、減少CYP3A4の活動および人間のhepatocyteのウリジンのdiphosphoglucuronosylのトランスフェラーゼは培養する。

Venkataramanan R、Ramachandran V、Komoroski BJ、チャンS、シッフPL、Strom SC.

薬学、ペンシルバニア、米国の薬剤科学の学校の部門。 rv+@pitt.edu

マリア アザミのエキスはドイツの最も一般的な従来とは違う療法の1つ、特にである。 マリア アザミはいくつかのflavonolignansを含むために知られている。 私達は人間のhepatocyte文化のさまざまな肝臓の薬物新陳代謝の酵素の活動に対するsilymarinの効果を、評価した。 4-methylumbelliferone glucuronideの形成によって測定されるsilymarin (0.1そして0.25 mM)の処置はかなり6ベータ ヒドロキシ テストステロンの形成によって断固としたなCYP3A4酵素の活動(50および100%までに、それぞれ)同様におよびウリジンのdiphosphoglucuronosylのトランスフェラーゼの活動を減らした(UGT1A6/9) (65および100%までに、それぞれ)。 Silymarin (0.5 mM)はまた人間のhepatocytesのMTTの減少によって定められるようにかなりミトコンドリアの呼吸を減らした。 人間のある特定のcoadministered薬剤の肝臓の新陳代謝を損なうsilymarinの潜在性へのこれらの観測点。 草プロダクトの無差別の使用はある特定の薬剤の変えられたpharmacokineticsをもたらし、ある特定の薬剤の高められた毒性で起因するかもしれない。

19. Ther Apher。 8月2000日; 4(4): 303-7。

テングタケ属のphalloidesの毒の処置: I. 21人の患者のplasmapheresisの回顧の評価。

Jander S、Bischoff J。

Medizinische Klinik、Klinikumエルンスト フォンBergmannポツダム、ドイツ。

テングタケ属のphalloidesの毒は致命的なきのこの中毒(大人の致死率>20%)のコモン・コーズである。 amanitinの毒素に対する特定の解毒剤は利用できない。 この回顧調査は21人の患者(12人の男性、9人の女性の結果を報告する; 年齢1984年と1993年の間に毒するテングタケ属のphalloidesのために扱われる9-59年)。 Plasmapheresisは17人の患者の商業血しょう蛋白質の解決(BisekoのBiotest、Dreieich、ドイツ)、2人の患者の新しい血しょう、および2人の患者の人間のアルブミン/信号器の解決を使用して遂行された。 補助的な薬剤は、ペニシリンおよびsilibininを含んでまた血凝固の不足の解毒、訂正、および肝臓の保護のために、使用された。 1人の患者は激しい肝不全で死んだ。 死亡率(全面的な4.8%)および複雑化の頻度を使用して査定される結果は示し、plasmapheresisが毒するテングタケ属のphalloidesのための安全で、有効な処置であるが、ことより詳しい調査が必要であることを特に毒素の取り外しの効力そして効率の測定を含む。

20. Pharmacol Toxicol。 6月2000日; 86(6): 250-6。

人間のレバー微粒体のチトクロームP-450の酵素に対するsilibininの抑制的な効果。

Beckmann-Knopp S、Rietbrock S、Weyhenmeyer R、Bocker RH、Beckurts KT、Lang W、Hunz M、Fuhr U。

薬理学、臨床薬理学、Koln、ドイツの大学のための協会。

Silibininのsilymarinの主要な要素、肝臓病で使用された人間のチトクロームP-450の酵素の阻止のためにsilybumのmarianumからのフラボノイドの薬剤はテストされた。 新陳代謝の活動は選択的な基質を使用している2人の提供者からのレバー微粒体で定められた。 各基質によって、孵化は3%までDMSO含んでいる0.1 M KH2PO4の緩衝の37度のsilibinin (集中3.7-300のmicroM)の有無にかかわらず遂行された。 代謝物質の集中は高性能液体クロマトグラフィーによって定められるか、または分光学を指示する。 最初に、silibinin IC50の価値はそれぞれKで各基質のために断固としただった(M)集中。 Silibininはエリスロマイシン(CYP3A4)、chlorzoxazone (CYP2E1)、Sの(+) - mephenytoin (CYP2C19)、カフェイン(CYP1A2)またはクマリン(CYP2A6)の新陳代謝に対する僅かな影響を(IC50>200 microM)もたらした。 適当な効果はテストされたただ微粒体のサンプルの1つの高い類縁のdextromethorphanの新陳代謝(CYP2D6)のために観察された(IC50=173 microM)。 明確な阻止はdenitronifedipineの酸化(CYP3A4のために見つけられた; IC50=29 microMおよび46 microM)およびS (-) -ワルファリンの7ヒドロキシル化(CYP2C9; IC50=43 microMおよび45 microM)。 酵素の動力学を査定するために付加的な基質の集中がテストされたときにsilibininはCYP2D6の低い類縁の場所にdextromethorphanの新陳代謝の有効な競争の抑制剤だった、(Ki.c=2.3 microMおよび2.4 microM)。 阻止はS (-) -だったワルファリンの7ヒドロキシル化(Ki、c=18 microMおよび19 microM)のために競争およびdenitronifedipineの酸化(Ki、n=9 microMおよび12 microM)のための主に非競争的。 0.6のmicroMの治療上のsilibininのピーク血しょう集中およびCYP3A4によって新陳代謝する200 microMまでの胆汁の集中を使うと、xenobioticsを使うと新陳代謝の相互作用かCYP2C9は除くことができない。

21. J Pharmacol Exp. Ther。 7月2000日; 294(1): 160-7。

tacrineのHepatotoxicity: 脂質の過酸化反応の介入のない膜の流動率の変化の発生。

Galisteo M、Rissel M、Sergent O、Chevanne M、Cillard J、Guillouzo A、Lagadic-Gossmann D。

Institut National de la Santは質問markeを逆にしたとde la Recherche Mは質問markedicale U456、Dによって逆にされた質問marketoxicationとRによって逆にされた質問markeparation Tissulaire、Facultを逆にした質問marke des科学Pharmaceutiquesを逆にしたとBiologiques、Universitは質問marke deレンヌI、レンヌ、フランスを逆にした。

アルツハイマー病の処置で使用されるTacrine (THA)はメカニズムが十分に確立されることを残るhepatotoxicityを引き起こすと知られている。 従って私達はTHAの毒性で前にTHAが第一次文化のラットのhepatocytesの細胞内のグルタチオンの集中を減らしたこと、酸化圧力のための可能な役割を指を示してしまった。 これを、酸化防止分子の効果テストするためには、即ち、フラボノイドのsilibinin、silibininのdihydrogensuccinateおよび培養されたラットのhepatocytesのTHAの毒性に対するsilymarinは、評価された。 この毒性は0からの酸化防止剤の存在または不在の1つのmMへの集中範囲上の24-h処置の後で、調査された(1および10 microM)。 私達は酸化防止剤およびTHAの何れかのhepatocytesの同時処置がTHAによって引き起こされた乳酸塩のデヒドロゲナーゼ解放で非効果的に残ったことが分った。 それから、脂質得られた基の生産はTHA (0.05-0.50 mM)で(脂質の過酸化反応を推定するため) -電子スピン共鳴(EPR)の分光学につながれた回転装飾の技術を使用して扱われた細胞測定された。 EPR信号の増加は30分から24のh.の期間にわたって観察されなかった。 それに対して、EPRの分光学に先行しているスピンラベル化12-doxylのステアリン酸が付いている細胞の処置はTHA (0.05そして0.25 mM)が急速にhepatocyteの膜の流動率を高めたことを示した。 GM1ガングリオシドの細胞外の適用は(60 microM)流動率のこの増加を逆転させ、部分的にTHAの露出の乳酸塩のデヒドロゲナーゼ解放を減らした。 結論として、この仕事は脂質の過酸化反応に起因しないTHAの毒性の開発の重要な役割を担うために膜の流動率の早い変化が、本当らしいことを示す。

22. Eksp Klin Farmakol。 1999日3月4月; 62(2): 36-8。

[自由根本的な酸化プロセスに対するhepatotropic薬草の水様のエキスの効果]

[ロシア語の記事]

Ryzhikova MA、Farkhutdinov RR、Sibiriak SV、Zagidullin ShZ。

免疫学およびImmunopharmacologyの部門、目の全ロシアの中心および形成外科、ウファ、ロシア。

著者はnonbred白子のマウスに対するモデル システムと生体内で実験の自由根本的な酸化に対する薬草(共通barberry、砂immortelle、共通のトウモロコシ、斑点を付けられたマリア アザミ)の浸出液そして注入の効果を(のために)生体外で調査した。 さまざまなモデル システム(酸素のどので活動的な形態が発生するおよび脂質の過酸化反応で)起こるか調査の下の植物はphytopreparationの集中およびモデル システムのタイプによって脂質の過酸化反応のプロセスを、抑制したり、また激化させた。 生体内の実験では植物起源の薬剤は鉄および化学ルミネセンスによって引き起こされた変数およびレバーのマロイン酸のジアルデヒドのレベルを減らす脂質の過酸化反応を抑制した。

23. 自由なRadic Biol Med。 5月1998日; 24 (7-8): 1316-23。 (動物実験)

培養されたレバー細胞への低体温症の傷害の決定的な仲介人として反応酸素種の冷た誘発解放。

Rauen U、de Groot H。

Institutの毛皮Physiologische Chemie、Universitatsklinikum、エッセン、ドイツ。

低体温症誘発の細胞の傷害のメカニズムはまだ明白でない。 現在の調査は低体温症の傷害の反応酸素種の介入に実験的証拠を提供する: 冷たい(4つの摂氏温度) Krebs-Henseleitで孵化する培養されたラットのhepatocytesは緩衝するまたは細胞培養媒体はnormoxic条件と尚更hyperoxic条件の下でhepatocytesが低酸素の条件の下で保護された一方、傷ついた。 細胞培養媒体の暖かい(37の摂氏温度の)孵化の間に、一方では、細胞の傷害はほんの少しだけhyperoxic条件の下で高められた、しかし大幅に低酸素の条件の下で高められたnormoxic条件の下で最低、だった。 冷たいnormoxic孵化の間に起こる傷害はまた媒体にhypothermic孵化の前に回転トラップの5,5ジメチル1ピロリンのN酸化物、水酸ラジカルの清掃動物のジメチル スルホキシド、フラボノイドのsilibinin、または遷移金属のchelator 2,2'の付加- dipyridyl、または鉄のchelatorのdeferoxamineまたは親脂性の酸化防止アルファ トコフェロールが付いている細胞を事前に画策することによって主として減った。 さらに、マーク付きの脂質の過酸化反応は冷たい孵化の間に、ない暖かい孵化の間に抑制剤なしで観察された。 同じような結果は培養されたラットのレバーendothelial細胞と得られた。 これらの結果はhepatocytesとレバーendothelial細胞の、水酸ラジカルの反応酸素種の冷た誘発解放が、多分hypothermic条件の下に、主要で有害な要因であることを提案する。

24. Renの失敗。 5月1998日; 20(3): 471-9。

実験cyclosporineのnephrotoxicityに対するsilibininの効果。

Zima T、Kamenikova L、Janebova M、Buchar E、Crkovska J、Tesar V。

第1医学化学および生物化学の最初医学部、チャールズ大学、プラハのチェコ共和国の協会。

免疫抑制剤のcyclosporine A (CsA)はチトクロームP-450 IIIAによって、新陳代謝する。 それにより激しいリバーシブル、また慢性の主として不可逆nephrotoxic効果を引き起こす。 この効果はglomerular血しょう流れおよびglomerularろ過率の減少をもたらす遠心性glomerular小動脈の血管収縮の基盤および輸入性である。 血管収縮のメカニズムは議論の下でいくつかの異なった細道と明白でない。 Silibininはsilymarinの主要な要素である。 Silibininはラットの肝臓の微粒体そしてmitochondriaの脂質の過酸化反応を禁じ、さまざまなmonooxygenasesの活動を減らせるまた。 Cyclosporin誘発の脂質の過酸化反応および影響を受けたチトクロームP-450はcyclosporineのnephrotoxicityに貢献するかもしれない。 私達はsilibininが根本的な掃気特性の結果として保護効果をもたらしたという可能性を検査した。 Silibinin、5つのmg/kg BW i.pは。、分30のmg/kg BW毎日i.pの線量のcyclosporineの適用の前の30管理された。 チトクロームの全血および腎臓のホモジュネートの生化学的な変数、総malondialdehyde (MDA)および特定の内容はmicrosomalレバー懸濁液のP-450推定された。 3グループは調査された: 単独で制御(詐欺)、cyclosporine silibinin (CsA + Sili)と(CsA)、およびcyclosporine。 クレアチニンは制御(45.8 +/- 10.4 mumol/L、p対CsA 60.2 +/- 10.6比較された両方のcyclosporineによって扱われたグループ2週後にかなり< 0.05と増加した; そしてCsA + 45.8 +/- 10.4 mumol/L、p対Sili 72.0 +/- 8.3 < 0.001) そしてglomerularろ過率(GFR)は同じグループでかなり(p < 0.0001)減った。 総MDAはCsAのラット(2.26 +/- 0.35 mumol/L、pでだけ制御(1.60 +/- 0.44 mumol/L、pと比べて< 0.05)そしてCsA + Sili (1.65 +/- 0.27 mumol/L、pによって< 0.05)扱われたラットと< 0.05)上がった。 microsomalレバー懸濁液のチトクロームP-450の特定の内容はグループCsA +制御グループ(0.775 +/- 0.086 nmol/mgのprot。、p < 0.05)およびまたCsAのグループ(0.806 +/- 0.098 nmol/mgのprot。、pと< 0.05)比較されたSili (1.179 +/- 0.115 nmol/mgのprot)で高められた。 結論として、silibininはGFRに対する保護効果なしでcyclosporine誘発の脂質の過酸化反応を減らした。 これらのデータはこの細道がcyclosporine誘発のnephrotoxicityで重要であることではないことを示す。 両方の薬剤(CsA + sili)の管理はレバー微粒体のチトクロームP-450の特定の内容を高めた。 これはレバーのcyclosporineのbiotransformationに対するsilibininの効果がチトクロームP-450によってあることを提案する。

25. VnitrのLek。 10月1997日; 43(10): 686-90。

[療法の収着のhemoperfusionのテングタケ属の中毒そして重要性]

[チェコの記事]

Monhart V。

III. interniのoddeleniのUstredniのvojenskeのnemocnice、Praha。

有害なきのこ、特にtoadstoolsとの中毒は、今でも深刻な健康上の問題である。 著者はテングタケ属のphalloidesとの中毒のetiopathogenesis、phalloidシンドロームの臨床映像および予想の現代的な意見を示す。 彼は広範囲の治療上のアプローチ、inclの重要性を強調する。 解毒剤(ペニシリンGおよびsilibinin)およびextracorporeal haemoeliminationの処置の管理。 早い収着のhaemoperfusionは、単独でまたはhaemodialysisかplasmapheresisと結合されて、肝臓および腎不全の開発を防ぎ、かなりきのこの中毒からの死亡率を減らす。 生体外の実験と人間の中毒の処置のamanitineの収着の結果は活動的な木炭よりもむしろきのこの中毒の処置のbiocompatible合成樹脂の吸収剤(Amberlite XAD-2)の使用を正当化する。

26. C RのSeances Soc Biol Fil。 1997;191(5-6):821-35.

[血の要素の酸化損傷に対するsilibininの効果]

[フランス語の記事]

Filipe PM、Fernandes ACの樹林JN、Freitas JP、Manso CF。

Centro de Metabolismo e Endocrinologia、Faculdade de Medicina deリスボン、ポルトガル。

Silibinin (SDH)は酸化防止特性に部分的に帰因した確認されたhepatoprotective効果のフラボノイドである。 血の要素の酸化はatherogenesisに於いての役割がありそして血のrheologic特性と干渉できる。 この調査では私達はSDHが酸化修正からある血の要素を保護できるかどうか、調査した。 人間血しょうで私達は銅またはazobisのamidinopropaneの塩酸塩(AAPH)の表示器としてPO2誘発の脂質の過酸化反応760のmmのでTBARSおよび蛍光性の生成をHgの測定した。 50 microMのSDHは25%によって銅誘発TBARSの形成および47%によって蛍光性を禁じた。 SDHはまた175のmicroMの集中だけでAAPH誘発の脂質の過酸化反応を、禁じた。 albumineの酸化修正は蛍光性の生成によって評価された。 50 microMのSDHは54%によって銅/過酸化水素の蛍光性の生成を禁じ、2.5 microMで31%によってエチレンジアミン四酢酸Fe (ii)/過酸化水素の蛍光性の生成を禁じた。 SDHによるアルブミンの保護はSDS-PAGEの電気泳動によって確認された。 銅誘発の赤細胞の脂質の過酸化反応はTBARSの形成によって評価された。 250 microMのSDHは45%および94%によって銅誘発の脂質の過酸化反応および溶血を、それぞれ禁じた。 SDHはまた過酸化水素、ない脂質の過酸化反応--にさらされた赤細胞の懸濁液の溶血を禁じた。 私達の結果はSDHが酸化損傷から血の要素を保護するかもしれないことを示す。

27. AM J Gastroenterol。 2月1998日; 93(2): 139-43。

コメントの: AM J Gastroenterol。 2月1999日; 94(2): 545-6。

肝臓病の療法のためのマリア アザミ(Silybumのmarianum)。

植物相K、Hahn M、Rosen H、Benner K。

胃腸病学、オレゴンの健康科学大学、ポートランド97201-3098、米国の分割。

マリア アザミの植物から、Silybumのmarianum得られる、Silymarinはレバーおよび胆汁地域の病気のための自然な治療として何世紀にもわたって使用されてしまった。 代わりとなる療法の興味が米国に現れたと同時に、gastroenterologistsは意味された特性の少し理解のsilymarinを取っている患者の増加する数に出会った。 Silymarinおよび活動的な要素のsilybinは遊離基を掃除し、脂質の過酸化反応を禁じる酸化防止剤として仕事に、報告された。 調査はまたゲノムの傷害から保護したり、hepatocyte蛋白質の統合を高めたり、腫瘍の促進者の活動を減らしたり、肥満細胞、キレート化合物の鉄および遅いカルシウム新陳代謝を安定させることを提案する。 この記事では私達は激しく、慢性の肝臓病の患者に関してsilymarinの歴史、薬理学および特性および臨床試験見直す。

28. Arzneimittelforschung。 12月1997日; 47(12): 1383-7。 (動物実験)

隔離されたラットの肝臓の放射状の細胞およびmyofibroblastsに対するsilibininと総合的なアナログの効果。

Fuchs欧州共同体、Weyhenmeyer R、Weinerオハイオ州。

臨床化学、Philipps-Universitat、Koln、ドイツの部門。

肝臓の放射状の細胞および得られたmyofibroblastsはレバーfibrogenesisの中央病原性のある役割を担う。 フラボノイドのsilibininおよび関連のpyridylchromoneの静かな未知のhepatoprotective特性を識別するためNH40 x HClは(2 (3-pyridyl) - 4-H-1-benzopyran-4-one塩酸塩)、隔離されたラットの肝臓の放射状の細胞に対する効果および得られたmyofibroblasts断固としただった。 10の(- 4) mol/lのsilibininの集中は約75%新たに隔離されたラットの肝臓の放射状の細胞の拡散を減らしたが、実行可能性、形態およびcytoskeletal建築に対する探索可能な効果をもたらさなかった。 それはmyofibroblastsの方の変形を減らし、ベータ細胞外のマトリックスの部品およびprofibrogenic変形の成長の遺伝子発現を調整した。 silibininの集中が高くより10の(- 4) mol/l有毒物質だった一方、より低い集中は拡散および変形の行動に対する効果をもたらさなかった。 10の(- 4) mol/lが約50% NH40 x HCl拡散率を減らしたが、この物質は変形プロセスに対する重要な効果をもたらさなかった。 結果はsilibininの潜在的なantifibrotic特性の1つの重要な面が肝臓の放射状の細胞増殖および変形の阻止であるかもしれないことを示す。

29. Hepatology。 9月1997日; 26(3): 643-9。 (動物実験)

コメントの: Hepatology。 2月2001日; 33(2): 483-4。

Silymarinはコラーゲンの蓄積および二次ラットの胆管除去を完了するために進められた胆汁の線維症を早く遅らせる。

Boigk G、Stroedter L、Herbst H、Waldschmidt J、Riecken EO、Schuppan D。

胃腸病学の部門およびHepatology、Klinikumベンジャミン・フランクリンのベルリン、ドイツの自由な大学。

Silymarin (SIL)、約60%のpolyphenoleのsilibininを含んでいるhepatoprotective代理店として標準化された植物のエキスは使用される。 慢性の肝臓病のそのantifibrotic潜在性は探検されなかった。 従って、私達は完全な胆管閉塞(BDO)にナトリウムのamidotrizoate (Ethibloc)の注入によって服従したWistarの大人のラットにSILを適用した。 この処置は重要な発火なしで進歩的な門脈の線維症を引き起こす。 50 mg/kg/dでSILを受け取ったにせ物操作を用いるラットは制御として(n = BDOの10)そしてラットだけ(n = 20) 20匹の動物のグループが週1から6または週4からBDOの6の間の50 mg/kg/dの線量の間に25そして50 mg/kg/dの線量のSILに与えられた一方、役立った。 動物は血化学の決定のために6週後に、総および相対的なレバー コラーゲン(ヒドロキシプロリン[HYP]として)、およびprocollagenのタイプIII (PIIINP)の血清のaminoterminalのpropeptide犠牲になった。 未処理のラットのBDOにより総レバー コラーゲン(16.1 +/- 1.8 +/- 0.4 mg HYP、P対3.1 < .001)のほとんどninefold増加を引き起こした。 50 mg/kg/dのSILは30% 25 mg/kg/dが非効果的だった一方、総HYPをから35%、どちらかときにある特定の週から1から6またはBDO (10.6 +/-両方の2.7および10.2 +/- 3.9 mg HYP P <単独でBDO対.01)の後の週から4から6減らした。 50 mg/kg/dのSILはまたレバー ティッシュの1グラムあたりコラーゲンの内容を減らしたので、本当のantifibrotic代理店として機能した。 殺害のPIIINPの単一の価値は11.6のSILのantifibrotic活動を+/- 3.8および9.9 +/-両方の高線量のグループの15.3 +/- 5.2 microg/L対3.7平行にした(P < .05およびP <だけBDOのラット対.01、それぞれ、)。 SILを受け取ったグループの減らされたアルカリ ホスファターゼそしてより低く組織学的な線維症のスコアを除いて、臨床化学薬品変数はBDOのすべてのグループ間で異なっていなかった。 従って私達は主要な発火なしで進歩的なラットの二次胆汁の線維症を引き起こすので1) EthiblocのBDOが純粋なantifibrotic薬剤のためにテストするべき適したモデルであることを結論を出す; 2) 口頭SILは高度の(胆汁の)線維症の肝臓のコラーゲンの蓄積を改善できる; そして3) PIIINPは胆汁の線維症のこのモデルの肝臓のfibrogenesisの阻止を監視する適した血清のマーカーのようである。

30. AM Famの医者。 4月1997日; 55(5): 1797-800、1805-9 1811-2。

きのこの中毒。

McPartland JM、Vilgalys RJ、Cubeta MA。

Osteopathic薬、East Lansing、米国のミシガン州立大学の大学。

きのこの中毒の場合の大半は子供で行われ、温和な胃腸刺激剤を含む。 重大な中毒はamanitinを含んでいるテングタケ属のphalloidesか他のきのこを摂取する大人に最も頻繁に起こる。 無批判の中毒対重大患者の歴史および最初の徴候によって高い信頼度と診断することができる。 テングタケ属のきのこの中毒のための最も有望で新しい治療はsilibininである。 きのこの中毒の疑われた場合では、処置が種に特定であるので、摂取されたきのこの標本を、もし可能なら得ることはである重要。

31. Minerva Anestesiol。 5月1996日; 62(5): 187-93。

[テングタケ属のphalloidesとのSilibininそして激しい中毒]

[イタリア語の記事]

Carducci R、Armellino MF、Volpe C、Basile G、Caso N、Apicella A、Basile V。

Cattedra di Tossicologia Ospedale A. CardarelliのUniversitaのdegliのStudiのディディミアムNapoliフェデリコII。

現在の調査の目標はテングタケ属の性のきのこによって中毒の場合でsilibininのdihemisuccinateの治療上の効果を示すことだった。 私達はきのこのテングタケ属のphalloidesの摂取によって酔わせられ、病院「A.の処置の毒するための中心に是認される4人家族の臨床例を報告する。 ナポリのCardarelli」。 すべてが標準的な療法と扱われたが、療法にsilibininのdihemisuccinateを加える静脈内のルートによってことにされたときに、第3日まで臨床映像の悪化があった。 silibininの管理の始めの後で患者は予想がhematochemical検査の結果に基づいて厳しかったようであるが、臨床映像の急速な決断の好ましいコースを示した。 日9のsilibininでdihemisuccinateはosごとのsilibininのbetacyclodextrineと取り替えられた。 すべての患者は日10-13に排出された。 2かの数か月すべて後でhematological変数は正常範囲にあるまたhepatobiliopancreatic echographyが形態学上の変化を示さない。 polytherapiesの場合にはようにそして比較研究の欠乏のために、どの治療上の部品が臨床映像の決断に於いての大きな役割があったか確立することは困難なようである。 但し、私達の経験に基づいて、そして文献データについて、私達はsilibininがまだ傷つかないことを肝臓のティッシュの保護の重要な役割を担うかもしれないと考える。 但し私達は他の調査が私達の仮説を確認して必要であることを信じる。

32. Hepatology。 4月1996日; 23(4): 749-54。 (動物実験)

Kupfferの細胞の阻止はsilibininのhepatoprotective特性のための説明として作用する。

Dehmlow C、エアハルトJ、de Groot H。

Institutの毛皮Physiologische Chemie、Universitatsklinikum、エッセン、ドイツ。

フラボノイドのsilibinin、マリア アザミのSilybumのmarianumから得られる主要な混合物激しく、慢性のレバー傷害の表示hepatoprotective特性。 更にそれが機能するメカニズムを明瞭にするために、私達はラットのKupfferの隔離された細胞の異なった機能に対するsilibininの効果、根本的な即ちスーパーオキシドの陰イオンの形成(02-)、一酸化窒素(いいえ)、腫瘍壊死要因アルファ(TNFアルファ)、プロスタグランジンEを調査した(2) (PGE (2))、およびleukotriene B (4) (LTB (4))。 02の生産-および禁じられなかった50%抑制的な集中(の線量依存した方法で、IC (50)) 80のマイクロmol/Lのまわりの価値。 TNFアルファの形成に対する効果は検出されなかった。 アラキドン酸の新陳代謝のcyclooxygenaseおよび5 lipoxygenaseの細道に対する反対の効果は見つけられた。 PGEの影響無し一方(2)形成は100つのマイクロmol/Lまでsilibininの集中、LTBに対する強く抑制的な効果と観察された(4)形成は明白になった。 このeicosanoidの形成を禁じるためのIC (50)の-価値はsilibinin 15のマイクロmol/Lのであるために定められた。 LTBの強い阻止(4)のsilibininによる形成は人間のレバーから隔離されたphagocytic細胞との実験で確認された。 それ故に、silibininの幾分高い濃度はKupfferの活動化させた細胞によって遊離基の形成を減少して必要であるが5 lipoxygenaseの細道の重要な阻止は生体内で達成されるsilibininの集中に既に起こる。 Kupfferの細胞によるleukotrieneの形成の選択的な阻止はsilibininのhepatoprotective特性を少なくとも部分的に説明できる。

33. 生命Sci。 1996;58(18):1591-600.

反応酸素種の掃気およびヒト細胞のsilibininによるアラキドン酸の新陳代謝の阻止。

Dehmlow C、Murawski N、de Groot H。

Institutの毛皮Physiologische Chemie、Universitatsklinikum、エッセン、ドイツ。

、使用されるフラボノイドのsilibininの効果は、白い血およびendothelial細胞は人間の血小板によって反応酸素の種およびeicosanoidsの形成の肝臓病の処置のために調査された。 SilibininはHOCI (O2-のIC50 7 microM)の強い清掃動物証明したが、ないであると(IC50 > 200 microM)人間のgranulocytesによって作り出した。 5 lipoxygenaseの細道によるleukotrienesの形成は強く禁じられた。 15 microMの人間のgranulocytesのIC50価値ではおよび14.5のmicroMのsilibininはLTB4およびLTC4/D4/E4/F4形成のために、それぞれ検出された。 これと対照をなして、四倍のsilibininの集中への3は半分に必要最大限に禁じるcyclooxygenaseの細道をだった。 人間のmonocytesによるPGE2形成のために45のmicroMのsilibininのIC50価値は見つけられた。 69のmicroMおよび52のmicroMのsilibininのIC50価値は人間のthrombocytesによってTXB2形成と人間の大網のendothelial細胞によって6-K-PGF1アルファ形成の阻止のために断固とした、それぞれだった。 従って、細胞死をもたらす場合がある炎症性反作用で特に重要であるHOCIおよびleukotrienesのhociの有害な効果は通常の臨床線量の後で生体内で達される集中のsilibininによって、禁じることができる。 Silibininはhepatoprotective特性を表示するとだけでなく、考えられたりまた他の器官およびティッシュでcytoprotectiveであるかもしれない。

34. Clin Investig。 10月1994日; 72(10): 794-8。

妊娠の第2学期の間のテングタケ属の中毒。 文献の場合のレポートそして検討。

ナージI、PogatsaマレーGのZalanyi Sジュニア、Komlosi P、ラースロF、Ungi I。

薬、アルバートSzent-Gyorgyiの医科大学、Szeged、ハンガリーの最初部門。

テングタケ属のphalloidesタイプのきのこの中毒は激しいレバー傷害および頻繁に死をもたらすこととしてよく確認される。 しかしより少しは母性的なテングタケ属の中毒が胎児の損傷と関連付けられるかどうかの知られている。 8月1991日で家族の4人のメンバーはテングタケ属のphalloidesおよびテングタケ属のvernaによって引き起こされた食糧中毒と入院した。 それらの1つは肝臓および腎不全がもとで死んだ。 生存者は妊娠の第23週に26歳の女性を含めた。 彼女の臨床徴候および血化学データ(最も低いプロトロムビンの活動23%)は中型の厳格の中毒を示した。 管理はi.vから成っていた。 silibinin、高線量のペニシリン、thioctic酸、ヒドロコーチゾン、ビタミンKおよび新しい凍らせていた血しょうの水和、強制diuresisおよび管理。 Sonographicおよびobstetric制御は中毒の激しい段階に胎児の異常を示さなかった。 妊娠の第38週では彼女は続いて妨げられていない開発を経た健康な赤ん坊に出産した。 この観察は厳しい胎児の損傷が妊娠の第2学期の母性的なテングタケ属の中毒に起こらなかったことを示した。 従って、少なくとも第2学期から、母性的なテングタケ属の中毒は引き起こされた中絶に必ずしも徴候ではない。

35. Biol Res。 1994;27(2):105-12.

フラボノイドのsilymarinと構造異性体のsilibininの病理学の行為の生化学的な基盤。

ヴァレンズエラA、Garrido A。

Unidad de Bioquimica Farmacologica y Lipidos、Universidad deチリ、サンティアゴ。

フラボノイドのsilymarinおよび1つはhepato保護物質として構造部品、silibinin、よく特徴付けられた。 但し、少しはこれらの物質の行為の生化学的なメカニズムについて知られている。 この検討は最近の調査をフラボノイドの分子行為を明瞭にするために取扱う。 行為の3つのレベルは実験動物のsilymarinのために提案された: a) による酸化防止剤として、prooxidant遊離基の掃除によるそしてtripeptideのグルタチオンの細胞内の集中を高めること; b) 細胞膜透過性の規定する行為およびxenobiotic傷害に対する安定性の増加; c) による核表現、DNAポリメラーゼIの刺激によってribosomal RNAの統合を高めることによるそしてDNAのトランスクリプションのステロイドそっくりの規定する行為を出すこと。 エタノール、フェニルヒドラジンおよびacetaminophenの毒性に対するsilibininの特定のhepatoprotective行為はまた論議される。 実験モデルのフラボノイドのために観察される生化学的な効果がsilymarinおよびsilibininの病理学の行為を理解するための基礎を解決するかもしれないことが提案される。

36. Orv Hetil。 4月1993日25日; 134(17): 907-10。

[小児科の集中治療室の15年の場合の負荷で毒するテングタケ属のphalloides]

[ハンガリー語の記事]

Mikos BのBiro E。

Borsod-A。 - Z。 Megyei Korhaz、Gyermekegeszsegugyi Kozpont-OTE II。 Gyermekgyogyaszati Tanszek、Miskolc。

テングタケ属のphalloidesの毒を用いる8人の患者の臨床経過は見直される。 早期診断は歴史、独特の臨床特徴および無指定の実験室データに基づいていた。 容積および電解物の異常の胃洗浄、腸の潅漑、訂正、およびペニシリンG (ペニシリン、Biogal)との複雑な支える療法は、silibinin (Legalon SILのMadaus)あらゆるで、thioctacid (Thioctacid、Asta)、副腎皮質ホルモン(ディディミアムAdreson Fのaquosum、Organon)の管理きのこの同一証明の前の場合始まった。 Haemoperfusionは6つの場合で行われ、1忍耐強いplasmapheresisで同様に適用された。 完全に回復される7人の子供。 残念ながら、12年の女の子は死んだ。 著者の経験に従って、無指定の解毒の非侵襲的で、侵略的な方法の使用は厳しいテングタケ属のphalloidesの毒の場合には提案される。

37. J Cardiovasc Electrophysiol。 4月1993日; 4(2): 161-77。 (動物実験)

amiodaroneの毒性の病因に於いての遊離基の役割。

Vereckei A、Blazovics A、Gyorgy I、Feher E、Toth M、Szenasi G、Zsinka A、Foldiak G、Feher J。

薬、Semmelweisの衛生学校、ブダペスト、ハンガリーの第2部門。

導入: 生体外および生体内の調査はamiodaroneの毒性の病因を明瞭にするために行われた。 方法および結果: ラットはだけamiodaroneと(1日あたりの体重500のmg/kgの)または酸化防止剤とともに扱われた(silibininかMTDQ-DA: 1日あたりの)またはどちらかの体重50のmg/kgの酸化防止だけ。 それらは30日間amiodaroneおよび33日(3日の前処理)間酸化防止剤を受け取った。 生体外で、amiodaroneは2つのdihydroquinolinタイプの酸化防止剤(MTDQ-DA、CH 402)によって禁じられた線量依存した化学ルミネセンス信号を引き起こした。 Chemiluminometricはレバー ホモジュネートにsilibininとの同時処置が部分的にamiodaroneのレバー ホモジュネートのスーパーオキシドの陰イオンの根本的な清掃動物容量の減少した効果を防いだことを示した起因する。 Amiodaroneの処置によりNADPHの顕著な増加を引き起こし、Fe3+は酸化防止剤防いで(silibinin、MTDQ-DA)がなかったレバーmicrosomal一部分の脂質の過酸化反応を引き起こした。 amiodarone扱われたラットの肺組織の光学顕微鏡検査はinteralveolar隔壁、肺炎および可変的な間質性の線維症の厚化の泡立った大食細胞の蓄積を示した。 酸化防止処置はこれらの変更を防がなかった。 amiodarone扱われたラットからの肺の電子顕微鏡写真はlysosomal phospholipoidosis、intralysosomal電子密な沈殿物を示し、リソソームの数およびサイズを増加した。 だけamiodaroneと扱われたラットと対照をなしてamiodaroneおよびsilibinin両方と扱われたそれらに少数のリソソームがかなりあった(P < 0.01); リソソームのサイズ、形および内部特徴は変わらなかった。 silibininおよびamiodaroneとの同時処置は単独でamiodaroneの処置と比較されたlysosomal phospholipoidosisを減らした。 MTDQ-DAおよびamiodaroneとの同時処置は有利な効果を示さなかった。 脈拍の放射線分解およびコバルトの60ガンマ(60Coガンマ)放射線分解の調査は減少の環境の主要な遊離基プロダクトがamiodaroneの分子の部分的なdeiodinationの後で形作られた非常に反応アリール族基だったことを示した。 amiodaroneのradiosensitizing効果はまた酸化防止剤(CH 402、MTDQ-DA)の生体外の付加の有無にかかわらずMTDQ-DAの前処理および60Coガンマ照射の有無にかかわらず生体内のamiodaroneを使用してラットのレバーmicrosomal準備で確認された。 生体内で、MTDQ-DAの処置はまたradiosensitizing効果をもたらした; 但し、両方の酸化防止剤の生体外の付加はradioprotective効果で起因した。 アリール族基はまたamiodaroneの新陳代謝の間に生体内で現れるかもしれない。 結論: これらの観察はことをamiodarone生体外でそして生体内で発生させる他の確立したメカニズムの側のamiodaroneの毒性の病因の役割を担うかもしれない酸化防止剤はamiodaroneの毒性に対して部分的な保護効果をもたらすかもしれない遊離基を提案し。

38. アクタPhysiolは掛かった。 1992;80(1-4):375-80.

人間の赤血球の遊離基の清掃動物のメカニズムに対するsilibinin (Legalon)の効果生体外で。

Altorjay I、Dalmi LのサリーB、イムレS、Balla G。

第2薬、大学衛生学校、デブレツェン、ハンガリーの部門。

Legalonの効果はAdriblastina (doxorubicin)および人間の赤血球の遊離基の清掃動物のメカニズムを生体外で特徴付けるある変数とaggregometerで行われた酸の溶血の時のアセトアミノフェンのそれの調査された平行だった。 観察は従ってアセトアミノフェンにより細胞内のグルタチオンのレベルの重要な枯渇を引き起こすがAdriblastinaがグルタチオンの過酸化酵素システムの容量を除去する遊離基を減らす赤血球の膜の脂質の過酸化反応を、高めることを提案する。 一方ではLegalonは、遊離基に対して薬剤の保護効果および赤血球の膜に対するまた安定の効果を説明するかもしれない示されている完全なhaemolysisの時の増加によっての活動をスーパーオキシドの両方ディスムターゼおよびグルタチオンの過酸化酵素の高められる。

39. Orv Hetil。 6月1991日9日; 132(23): 1265-8。

[amiodaroneの副作用の防止の酸化防止療法の可能性]

[ハンガリー語の記事]

Vereckei A、Feher E、Gyorgy I、Foldiak G、Toth M、Toncsev H、Feher J。

Semmelweis OTE II。 Belklinika、ブダペスト。

著者は脈拍の放射線分解の調査によって減少の分子環境のamiodaroneからの非常に反応フェニル基基の生成を示した。 さまざまな酸化防止剤はおそらくフェニル基基の生成を防ぐことができない、また近隣の分子に対する有害な効果から保護するために。 電子- amiodaroneとのSilibinin同時(フラボノイドのタイプ酸化防止剤)の処置がamiodaroneによって扱われたグループと比較されたamiodaroneによって引き起こされたlysosomal phospholipoidosisをかなり減らしたがlysosomalリン脂質の蓄積を完全に防がなかったことを生体内の扱われたラットの肺組織からの顕微鏡の調査は示した。 amiodaroneの処置で、使用された酸化防止剤(SilibininおよびdihydroquinolineのタイプMTDQ-DA)かなり増加した生体内の扱われたラットのレバー ティッシュから測定された生体外のlysosomalベータglucuronidase酵素解放は好ましい効果を出さなかった。 著者は細部で遊離基の反作用とlysosomal phospholipoidosis間の可能な関係を論議する。

40. Lijec Vjesn。 1991日1月2月; 113 (1-2): 16-20。

[開発の長期のきのこの中毒]

[クロアチアの記事]

Gasparovic V、Puljevic D、Radonic R、Gjurasin M、Ivanovic D、De Wollf F、Pisl Z。

Klinikaのzaのunutarnjeのbolesti、KBCのMedicinskiのfakulet Sveucilista Zagrebu。

孵化の期間に沿うのきのことの中毒の印を持つ87人の患者のグループ(tは= 12.4 +/- 6.2 h)報告された。 悪心、嘔吐および下痢は序盤の臨床映像および第2段階の肝臓および/または腎臓不十分で支配する。 四十一人の患者(47.1%)は厳しいparenchymatous減損なしで臨床徴候しか「」なかった。 四十六に(54.9%)肝臓の損害および8人の患者(10.8%)の証拠が損なってもらった6つがhemodialysisを必要とした腎臓機能をあった。 血清のトランスアミナーセの高度とプロトロムビンの複合体の延長間に重要な相関関係があり、減らされた総合的なレバー機能に起因する(SGPT1/PV1r = -0.424、p = 0.00; SGOT1/PV1r = -0.448、p = 0.000) 毒の後の最初の日の間。 肝臓および腎臓の損傷はすべての場合で同一ではなかったし、血清のトランスアミナーセの高度と窒素の物質の保持間に相関関係がなかった。 血清のトランスアミナーセの高度およびプロトロムビンの複合体の延長に対する療法の効果を分析するとき、血清のトランスアミナーセの高度間の重要な相違およびプロトロムビンの時間の延長はplasmapheresisのだけ患者と比べてペニシリンまたはsilibininとの競争の阻止の患者で、見つけられた(p = SGOTのための0.004、p = SGPTのための0.000)。 これらのデータは申し分なく孵化の長期のきのことの中毒の処置の競争の阻止の効力を提案する。 この療法を支持してまた同時にあったplasmapheresisおよび競争の阻止にplasmapheresisの人々よりよい改善が「しか」あり、重病の患者についてグループを話す(p = SGOTのための0.004)。(250ワードで省略される概要)

41. Schweiz Rundsch Med Prax。 1990年の9月4日; 79(36): 1031-3。

[厳しい嘔吐の下痢]

[ドイツ語の記事]

Richter M、Simmen R。

Medizinische Klinik、Stadtspital Triemli、チューリッヒ。

自殺試みで取られた2つのテングタケ属のphalloidesのきのこの消費の後の重い嘔吐および水様便のためにこの31歳のメスの患者は私達の緊急の区に来た。 明確液体および電解物の胃潅漑、取り替え、またペニシリンおよびSilibininの適用のである診断は療法始まった。 尿の毒素の集中は余りに高くなかったし、速い価値は低速に下らなかった。 コースは温和であり、患者は数日後病院しか去らないことができる。

42. Biochem Pharmacol。 1990年の6月15日; 39(12): 2027-34年。 (動物実験)

四塩化炭素誘発の脂質の過酸化反応に対するsilymarinおよびマウスのhepatotoxicityの保護効果のためのメカニズム。 silymarinが新陳代謝の活発化の抑制剤と鎖破損の酸化防止剤として機能すること立証しなさい。

Letteron P、Labbe G、Degott C、Berson A、Fromenty B、Delaforge M、Larrey D、Pessayre D。

de Recherches de Physiopathologie Hepatique (INSERM U-24)、Hopital Beaujon、Clichy、フランスを結合しなさい。

silymarin (800のmg/kg i.p。) 30分の管理は前に四塩化炭素(18 microL/kg i.p。) CCl4の総肝臓のレベルをおよびマウスの代謝物質変更しなかった、CCl4代謝物質の生体内の共有結合を2時間に肝臓の脂質に40%減らされて。 この前処理はCCl4の後の最初の時間の間に60%エタンの発散を減らし、50%レバー細胞の壊死の発生を減らした。 生体外で、silymarin (800 micrograms/mL)は50から70%のさまざまなmonooxygenaseの活動によって減り、20% microsomal蛋白質にCCl4代謝物質の共有結合を減らした。 Silymarin (800 micrograms/mL)は70%のCCl4代謝物質によって仲介され、単独でNADPHによって仲介された90%の過酸化反応によって減った生体外の脂質の過酸化反応によって減った。 Silibinin、silymarinを構成する3つの異性体の者また減らされた四塩化炭素誘発の脂質の過酸化反応; しかしこの効果はsilymarinのそれより生体外でより少しで、より一時的な生体内だった。 silibinin (800のmg/kg i.p。) 30分の前処理は24時間に前にCCl4 (18 microL/kg i.p。) SGPTの活動かレバー組織学を改善しなかった。 私達は防ぐ、および、第二に、silymarinがCCl4の新陳代謝の活発化の減少によってマウスの四塩化炭素誘発の脂質の過酸化反応そしてhepatotoxicityを、第一に、ことを結論を出す鎖破損の酸化防止剤ことをとして機能によって。

43. Planta Med。 10月1989日; 55(5): 420-2。 (動物実験)

ラットの異なったティッシュのグルタチオンの内容の増加のsilymarinの選択率。

ヴァレンズエラA、Aspillaga MのガラスびんS、Guerra R。

Silymarinのマリア アザミ、Silybumのmarianum、増加レドックスの州およびラットのレバー、腸および胃の総グルタチオンの内容の種から得られるフラボノイド。 同じ処置は腎臓、肺および脾臓のtripeptidesのレベルに影響を与えない。 silymarinの胆汁の集中がentero肝臓の循環によって高められ、維持される消化が良いトラックに対する消化が良い器官に対するフラボノイドのこの選択的な効果はpharmacokineticsに帰される。

44. J Hepatol。 7月1989日; 9(1): 105-13。

肝硬変の患者のsilymarinの処置のランダム化された管理された試験。

Ferenci P、Dragosics B、Dittrich H、フランクH、Benda Lの湖H、Meryn S、基礎W、シュナイダーB。

第1胃腸病学の部門およびHepatology、ウィーン、オーストリアの大学。

Silymarinのマリア アザミのSilybumのmarianumの活動的な原則はさまざまなhepatotoxic物質から、実験動物を保護する。 肝硬変の患者の結果に対するsilymarinの効果を、二重盲目定めるためには、将来の、ランダム化された調査は肝硬変と170人の患者で行われた。 87人の患者(アルコール中毒患者46、非アルコール41; 61男性、26女性; 子供A、47; B、37; C、3; 平均年齢 57) 受け取られた140 mgのsilymarin 3回の日刊新聞。 83人の患者(アルコール中毒患者45、非アルコール38; 62男性、21女性; 子供A、42; B、32; C、9: 平均年齢 58) 偽薬を受け取った。 制御に来損った不適合な患者および患者はとして「落とし、出口」を調査から撤回された考慮された。 すべての患者は参加させられた最後の患者が処置の2年を終えたまで同じ処置を受け取った。 中間の観察期間は41か月だった。 10落とす偽薬のグループの出口をおよび処置のグループに14があった。 偽薬のグループでは、37人の(+2は出口を落とす)患者は死に、これらの31で、死は肝臓病と関連していた。 処置のグループでは、24は肝臓病とこれらの18で(+4は出口を落とす)、死関連していた死に。 4年の残存率は58 +/- silymarin扱われた患者の9% (S.E.)および39 +/-偽薬のグループの9%だった(P = 0.036)。 小群の分析は処置がアルコール性の肝硬変の患者(P = 0.01)と患者で有効最初に評価した「子供A」をだったことを示した(P = 0.03)。 薬剤の処置の副作用は観察されなかった。(250ワードで省略される概要)

45. アクタPhysiolは掛かった。 1989;73(2-3):285-91.

有毒なレバー損害のレバー細胞の保護。

Feher J、Cornides Aの友達J、Lang I、Csomos G。

第2薬、Semmelweis大学、ブダペスト、ハンガリーの部門。

hepatoprotective薬剤のほとんどは遊離基のscavangersのグループに属する。 行為のメカニズムは遊離基の膜安定、中和およびimmunomodulationを含む。 著者は人間のclinico病理学の調査と動物実検の肝臓病(silymarin、silibinin、Aica-P)の療法で使用される別薬剤の効果を示す。 方法の広い数は使用された。 silymarinのpreparatesおよびAica-Pは両方アルコール性のレバーcirrhosesを持つ患者の赤血球そしてリンパ球の変えられたimmunreactionそして減らされたsuperoxidディスムターゼ(芝地)の活動を訂正した。 これらの薬剤のscavangerの効果は動物実検のレバー細胞の細胞レベル下の一部分で示された。 データは肝臓病のこれらの薬剤の治療上の効果を支える。

46. 焼跡Incl Therm Inj。 2月1988日; 14(1): 25-30。 (動物実験)熱傷害および治療上の介在の後でラットのレバーのmicrosomal脂肪酸のパターンで変わる。

シュミツトKHの紛砕機U、Horer W、Braatz R。

外科、Tuebingen、ドイツ連邦共和国の大学の部門。

熱傷害の後の激しい段階の処理の実質的な進歩にもかかわらず、ひどく燃やされた患者はまだ妥協された防衛システムの結果として全身の敗血症に屈する。 autotoxicメカニズムが損なわれたホストの防衛の病因学の重要な役割を担うことは本当らしい。 autotoxic細胞傷害の主目標システムの1つはレバーである。 現在の仕事で酸化レバー細胞のmicrosomalコンパートメントの変化は調査された。 熱焼跡がsilibininのような酸化防止剤によって反対することができるpolyunsaturated脂肪酸の広範な酸化と関連付けられることが分られた。

47. Toxicol Appl Pharmacol。 5月1984日; 73(3): 355-62。 (動物実験)

ビーグル犬のテングタケ属のphalloidesの中毒に対するsilibininによる保護。

Vogel G、Tuchweber B、Trost W、Mengs U。

凍結乾燥させたdeathcapの菌のテングタケ属のphalloides (85のmg/kgの体重)の単一の口頭線量によりビーグル犬でretching、16時間の潜伏期間後に嘔吐する下痢の胃腸印を引き起こした。 病理学の損害; 肝臓障害が毒ことをの後の約48 hrに最高だったことを血清のトランスアミナーセの増加(、GPT得られる)、示されるプロトロムビンの時間すべてのアルカリ ホスファターゼおよびビリルビン、また落下。 A.のphalloidesがあった第9日までに常態に戻っている生存者の生化学的な価値の35から54 hr以内の肝臓の昏睡状態の印と12匹の犬の4つは死んだ。 中毒がプロトロムビンの時間の血清の変更そして落下を抑制した24 hr後Silibininの管理(50のmg/kg) 5および。 レバーの出血性の壊死のある程度は著しく減り、silibinin扱われた犬のどれも死ななかった。

48. Hoppe Seylers Z Physiol Chem。 5月1984日; 365(5): 555-66。

[silibininの行為のメカニズム。 V.ラットのレバーのribosomal RNA、mRNAおよびtRNAの統合に対するsilibininの効果生体内で]

[ドイツ語の記事]

Sonnenbichler J、Zetl I。

ラットのレバーのRNAの統合の率のflavonolignane Silibininの影響は詳しく調査され、stimulatory効果の時間のコースは断固としただった: i.pの後の8 h。 適用は核RNAの統合の約60%の最高の増加観察することができる。 アガロースの電気泳動とサッカロースの勾配の遠心分離によるRNAの分析は特にribosomal RNA (28S、18S、5.8S)の統合が成長したリボゾームにrRNAの高められた結合によって続いた加速されることを示した。 刺激の間にまた45S RNAのパターンで観察することができる変わる。 mRNAs、5S RNAおよびtRNAsの統合はoligoのこれらの一部分の分離の後でSilibininのによって示されていた影響を及ぼされない(dT) - polyacrylamidの電気泳動によるセルロース、および、それぞれ。 Silibininの処置の間のレバー細胞の再生の臨床的に観察された強化は蛋白質の合成物質の器具の増加によってこうして説明することができる。

49. ハム雑音Toxicol。 4月1983日; 2(2): 183-95。

静脈内のsilibininと毒するテングタケ属のphalloidesの化学療法。

Hruby K、Csomos G、Fuhrmann MのターラーH。

合計テングタケ属のphalloidesの中毒の18の場合1つは1980年および1981年の間に結合された化学療法によって扱われた。 試みられて後毒素の第一次除去は注入によってそして2つの例で基本的な療法としてすべての患者silibininを主に口頭で受け取った。 2 silibinin療法の効果を評価するために追われた場合記録の回顧調査はなされた。 場合は肝臓障害(ライト、中型および厳しい)の厳格に従って3グループに任意に分類された。 3そこにレバー傷害の厳格とsilibinin療法のきのこの摂取と手始め間の遅れ間の親密な関係見つけられた。 特に高い適量の自殺中毒の1不運を除いて、すべての患者は存続した。 きのこの摂取がテングタケ属のphalloidesの毒の厳しい肝臓障害を防ぐ有効な手段のようであった後silibrinin 48までhの4管理。 反対に、silibininの管理が肝臓障害の厳格に関連しなかった前に数時間中あったペニシリン療法とともに概要の支える処置の手始め。

部品

50. JのNat.突き棒。 9月2003日; 66(9): 1171-4。

Silybin A、Silybin B、Isosilybin A、およびIsosilybin BのSilybumのmarianum (マリア アザミ)から隔離される分子構造そして立体化学。

リーDY、劉Y。

生物有機性および天然産物の実験室、McLeanの病院/ハーバード衛生学校、115は通り、Belmont、マサチューセッツ02478を製粉する。

2組のdiastereoisomeric flavonolignans、silybin A、silybin B、isosilybin A、およびisosilybin Bは順次ケイ酸ゲルのカラム・クロマトグラフィ、preparative逆転段階の高性能液体クロマトグラフィーおよび再結晶化でSilybumのmarianumから、首尾よく分かれていた。 C-2、C-3、C-7でstereochemical割り当てを完了すれば、これらのflavonolignansのC-8は達成された。 居心地のよい、HMQCを含む広範囲の(1つの) Hそして(13) C NMR分光データ解釈と、およびHMBCつながれたX線の結晶学の分析および旋光データに基づいてこれらのdiastereoisomersの立体化学はsilybin A (4)、2R、3R、7'としてR、8' R明瞭に定められた; silybin B (5)、2R、3R、7' S、8' S; isosilybin A (6)、2R、3R、7' R、8' R; そしてisosilybin B (7)、2R、3R、7' S、8' S。

51、Org Biomol Chem。 5月2003日21日; 1(10): 1684-9。

マリア アザミ(Silybumのmarianum)からのsilybinsそしてisosilybinsの分離そして性格描写を完了しなさい。

金NCのTN、Sparacino CM、Wani MCグラーフは、私を囲む。

天然産物の実験室、化学および生命科学、研究の三角形の協会、3040 Cornwallisの道、研究の三角形公園、ノースカロライナ27709、米国。 nck@rti.org、mcw@rti.org

マリア アザミ(Silybumのmarianum)の種からの4つのdiastereoisomeric flavonolignans、silybins A (1)およびB (2)、およびisosilybins A (3)およびB (4)の完全な分離、分離および構造性格描写はpreparative逆転段階の高性能液体クロマトグラフィー方法を使用してはじめて達成された。 さらに、3つの他のflavonolignans、silychristin (5)のisosilychristin (6)およびsilydianin (7)、およびフラボノイド、taxifolin (8)は隔離された。 1-4の絶対立体化学を含む構造は、第2 NMRおよびCD分光学を使用して、確認された。

前立腺癌

52. 蟹座のEpidemiolのBiomarkers Prev。 9月2003日; 12(9): 933-9。 (動物実験)

silibininの供給によるathymicマウスの高度の人間の前立腺の腫瘍の成長の抑制はangiogenesisの減らされた細胞増殖、高められたapoptosisおよび阻止と関連付けられる。

Singh RP、Sharma G、Dhanalakshmi S、Agarwal C、Agarwal R。

薬剤科学の部門、薬学、コロラド大学の健康科学の学校は、デンバー、コロラド州80262、米国集中する。

最近、私達はsilibininの食餌療法の供給がマウス血しょう(等R.P. Singh、蟹座Res。、62:3063-3069、2002年)に腫瘍からインシュリンそっくりの成長の要因結合蛋白質3の高められた分泌とともに毒性の明白な印なしで強くathymic裸のマウスの高度の人間の前立腺の腫瘍のxenograftsの成長を防ぎ、禁じることを観察した。 現在の調査では、私達はsilibininの供給の効果を調査した[の上報告された調査の前立腺の腫瘍のxenograftsの予想biomarkersの0.05%そして0.1% (w/w) 60日間食事療法で] (即ち、拡散、apoptosisおよびangiogenesis)。 増殖の細胞の核抗原およびKi-67のための腫瘍のImmunohistochemical分析はsilibininが28-60%および30-60%制御と比較して拡散の索引を(P<0.001)減らすことを、それぞれ示した。 末端のdeoxynucleotidylの腫瘍のトランスフェラーゼによってdUTP仲介された刻み目の終わりの分類の汚損によるapoptosisのそのままの検出は制御グループのそれ上のsilibinin与えられたグループでapoptotic細胞の7.4 8.1折目(P<0.001)の増加を示した。 Silibininの2.3 3.6折目(P<0.001)によるまた高められた活動化させたcaspaseの3肯定的な細胞。 腫瘍のvasculatureのために汚れるCD31は重要な減少(21-38%を示した; 腫瘍の制御グループと比較した腫瘍のsilibinin与えられたグループの腫瘍のmicrovessel密度のP<0.001)。 腫瘍セクションはまた血管内皮細胞増殖因子およびインシュリンそっくりの成長要因結合蛋白質3蛋白質の表現のために分析され、silibinin与えられたグループのわずかに減らされ、適度に高められた細胞質にimmunostainingは制御グループと比較して、それぞれ観察された。 ともに、これらの結果はsilibininによるathymic裸のマウスの高度の人間の前立腺の腫瘍のxenograftの成長の阻止が前立腺の腫瘍の生体内のantiproliferative、proapoptotic、およびantiangiogenic効力と関連付けられることを提案する。

53. Int Jの蟹座。 9月2003日20日; 106(5): 699-705。

Silibininはcisplatin-およびcarboplatin誘発の成長の阻止およびapoptotic死に人間の前立腺の癌腫DU145の細胞に感光性を与える。

Dhanalakshmi S、Agarwal P、Glode LM、Agarwal R。

薬剤科学の部門、薬学、コロラド大学の健康科学の学校は、デンバー、CO 80262、米国集中する。

複数の最近の調査では、私達はsilibininが人間の前立腺癌の細胞(PCA)の成長を禁じることを示した生体外でそして生体内で。 ここでは、私達はcisplatinを伴ってsilibininおよび人間PCA DU145の細胞の成長およびapoptosisに対するcarboplatinの効果を調査した。 2 microg/mlの線量の単独でCisplatinは50-100 microMのsilibininとの組合せが63-80% (p<0.05-0.001)成長の阻止で起因した一方、48%の細胞の成長の阻止を作り出した。 同様に、20 microg/mlのcarboplatinで68%の成長の阻止と比較されて、silibininの50-100のmicroMの線量の付加により80-90%阻止引き起こした(p<0.005-0.001)を。 細胞周期の進行に対するsilibininとのこれらの組合せの効果を査定する調査ではcisplatinまたはcarboplatinの組合せはcisplatinおよびsilibininの場合には適当なG2-MおよびG1阻止を、およびcarboplatinと完全なS段階の阻止示す比較されたより強いG2-Mの阻止で単独でこれらの代理店とそれぞれ起因した。 これらの組合せによるより強いG2-Mの阻止はcdc2、cyclin B1およびcdc25Cのレベルの相当な減少と一緒に伴われた。 Silibinin/プラチナ混合の組合せはcisplatinおよびcarboplatinが8から15%までapoptosisをおよび20から40%から高めたapoptosisを、それぞれ引き起こすことでまた有効だったsilibininと結合されたとき。 Apoptosisの誘導はPARPによって更に確認され、裂いた7およびcaspases 3、9つのレベルはまた組合せの処置によって高められた。 さらに、これらの組合せを用いるDU145細胞の処置の後にcytosolのチトクロームc解放に顕著な増加があった。 ともに、これらの結果はsilibininと結合されたときこれらの組合せをより詳しい調査に理論的根拠に与える人間PCAの細胞のプラチナ混合物の効力の相当な増加を示す。 版権2003年のワイリーLiss、Inc。

54. 蟹座MolのTher。 5月2002日; 1(7): 525-32。

セリーンの場所のretinoblastoma蛋白質(RB)のリン酸化の阻止および前立腺の癌腫のLNCaPの男性ホルモン依存した人間の細胞のsilibininによるRBE2Fの複雑な形成の増加: 前立腺癌の防止に於いての役割。

Tyagi A、Agarwal C、Agarwal R。

複数の調査はanticarcinogenic代理店としてsilibininを識別した。 最近、私達はsilibininが前立腺の癌腫のLNCaPの男性ホルモン依存した人間の細胞(X. ZiおよびR. Agarwal、Procの微分をもたらすG1阻止によって細胞の成長を禁じることを示した。 国民。 Acad。 Sci。 米国、96: 7490-7495,1999). ここでは、私達は総retinoblastoma蛋白質(RB)のレベルおよびリン酸化の状態に対するsilibininの効果、LNCaPの細胞で結合するE2Fの家族のレベル、およびRBE2Fを査定するためにこの調査を拡張する。 制御と比較されて、silibininはunphosphorylated RBの増加に主として帰することができた総RBのレベルの増加で起因した(4.1折目まで)。 silibininのこの効果は特定のセリーンの場所でphosphorylated RBの量の大きい減少(70-97%)に主に帰することができた。 他の調査では、silibininはE2F1に対する適当な効果E2F2およびE2F3蛋白質のレベルの98および90%の減少まで、それぞれ示した。 Silibininの処置はまたE2F1 (3.8折目)、E2F2 (2.2折目)、およびE2F3 (2.2折目)に結合するRBの量の増加で起因した。 Cyclin依存したキナーゼ(CDKs)、触媒作用の亜単位のcyclinsとともに、トランスクリプションに細胞の成長および拡散に終ってRBE2Fの複合体から、自由なE2Fsを考慮させるphosphorylateのRB。 逆に、成長の阻止を引き起こすRBに区切られるCDKの抑制剤はE2Fsを維持するこのリン酸化を禁じる。 私達のデータ提示に基づいてsilibininが両方のunphosphorylated RBのレベルおよびRBE2Fの結合を引き起こすこと、私達はまた上流の細胞周期の調整装置に対する効果を査定した。 Silibinin扱われた細胞はにCip1/p21の2.4の-そして3.6折目の増加およびKip1/p27レベル、それぞれ、およびCDK2 (80%)、CDK4 (98%)、およびcyclin D1 (60%)の減少出て来た。 これらの結果、silibininに一貫した両方のG1阻止および成長の阻止を示した。 ともに、これらの調査結果は前立腺の癌腫のLNCaPの人間の細胞のsilibinin誘発の神経内分泌の微分の分子メカニズムとしてRBのレベルおよびリン酸化の状態の調節を識別し、これがsilibininによって前立腺癌の防止のための目新しい取り組み方行うことができることを提案する。

55. 細胞周期。 2002日3月4月; 1(2): 137-42。

癌の予防のフラボノイドのsilibininにより人間の前立腺の癌腫DU145の細胞で細胞周期の調整装置の調節によってRb/p107およびRb2/p130のhypophosphorylationを引き起こす。

Tyagi A、Agarwal C、Agarwal R。

薬剤科学の部門; 薬学の学校; コロラド大学の健康科学は集中する; デンバー コロラド州80262、米国。

retinoblastoma (RB)および関連蛋白質のリン酸化の状態は細胞周期の進行を運転して重要である。 hyperphosphorylated状態では、それらはstimulatory成長であるがhypophosphorylationは抑制的な成長である。 ここに私達はsilibininにより人間の前立腺癌(PCA)のDU145細胞で成長の抑制的な応答としてRB関連の蛋白質のhypophosphorylationを引き起こすかどうか査定した。 細胞のSilibininの処置はhypophosphorylated Rb/p107およびRb2/p130、それぞれ、トランスクリプション要因E2F3、E2F4およびE2F5のレベルの蛋白質のレベルの強い減少(91、78および45%)の強い増加(まで2.3および5.4折目で)、それぞれ起因した。 silibininのこの効果が細胞周期の調整装置の調節によってあるかどうか分析する調査では、silibinin扱われた細胞はCip1/p21およびKip1/p27レベルの強い増加(13まで-および6折目)を、それぞれ示した。 Silibininの処置はまた90で起因し、CDK4およびCDK2レベルの70%の減少は、それぞれ、cyclin D1の蛋白質のレベルを変えなかったし、G1細胞周期の調整装置に対する効果、silibininによってのcyclin E. Consistentは扱われた細胞微分の暗示的な強いG1阻止、ほとんど完全な成長の阻止および形態学上の変更を表わした。 ともに、これらの結果はRB関連の蛋白質のsilibininによって引き起こされるhypophosphorylationが一部にはPCAを含む異なった癌モデルの癌の予防および反発癌性の効力に責任があるかもしれないことを提案する。

56. Clinの蟹座Res。 11月2002日; 8(11): 3512-9。

コメントの: Clinの蟹座Res。 11月2002日; 8(11): 3311-4。

Silibininはdoxorubicin誘発の成長の阻止、G2-Mの阻止およびapoptosisに強く人間の前立腺の癌腫DU145の細胞を相乗作用を与える。

Tyagi AK、Singh RP、Agarwal C、Chan DC、Agarwal R。

薬剤科学の部門、薬学、コロラド大学の健康科学の学校は、デンバー、コロラド州80262、米国集中する。

目的: 私達は文化および裸体のマウスのxenograftsの人間の前立腺癌の細胞に対して最近silibininの強い抗癌性の効力、広く消費されたサプリメントのマリア アザミのエキスの活動的な要素を、示した。 私達はまた動物実験のsilibininのpharmacologically達成可能な集中が動物に明白な毒性を示さなかった線量の養生法によって25-100 microMの範囲に、あったことを観察した。 この調査では、私達はsilibininが有効性が高い全身の毒性のために限られている前立腺癌に対して化学療法の薬剤のdoxorubicinの治療上の潜在性を相乗作用を与えるかどうか査定した。 実験設計: 前立腺癌の細胞はsilibininおよびdoxorubicinと、または組合せで単独で扱われ、細胞の成長は手動細胞のカウントによって定められた。 細胞周期の進行は汚れるサポニン/propidiumのヨウ素化合物によって査定され、細胞の選別機の分析を蛍光性活動化させた。 細胞周期の調整装置の蛋白質のレベルは西部にしみが付くことによって定められ、cdc2/p34キナーゼ活動は内部ビードのキナーゼ試金によって分析された。 Apoptosisは汚れるannexin V/propidiumのヨウ素化合物によって量を示され、細胞の選別機の分析を蛍光性活動化させた。 結果: Silibininは強く前立腺の癌腫DU145の細胞(組合せの索引、0.235-0.587)、強いG (2)のdoxorubicinの成長抑制的な効果をと関連付けられた-単独でsilibininおよびdoxorubicinの処置の細胞の19そして41%と比較されたこの組合せによってG2-M段階に88%の細胞を示す細胞周期の進行のMの阻止それぞれ相乗作用を与えた。 G2-Mの阻止の根本的なメカニズムはcdc25C、cdc2/p34およびcyclin B1蛋白質の表現およびcdc2/p34キナーゼ活動に対する組合せの強く抑制的な効果を示した。 もっと重大に、この組合せにより41%に単独でどちらかの代理店によって15%と比較されたapoptotic細胞死を引き起こした。 Silibininおよび単独で、また組合せのdoxorubicinは前立腺の癌腫のLNCaPの男性ホルモン依存した細胞の成長の禁止でまた有効だった。 結論: これらの調査結果はpreclinical前立腺癌モデルのこの組合せを用いる生体内の調査のための必要性を提案する。 肯定的な成果は前立腺癌の患者の臨床応用のために関連するかもしれない。

57. 前立腺。 11月2002日1日; 53(3): 211-7。 (動物実験)

ラットの前立腺癌の細胞のsilibininのAntiproliferativeおよびapoptotic効果。

Tyagi A、Bhatia N、Condon MS、Bosland MC、Agarwal C、Agarwal R。

薬剤科学の部門、薬学、コロラド大学の健康科学の学校は、デンバー、コロラド州80262、米国集中する。

背景: 米国の男性の人口の前立腺癌(PCA)の途方もない影響は防止と治療上の介在の高められた注意をもたらした。 短期モデルは必要すぐにPCAに対して有望な代理店の効力を選別するためにである。 私達はMNUテストステロンの議定書によって引き起こされるラットに第一次PCAからの複数のラットPCAの細胞ラインを最近確立してしまったがPCAの予防および治療上の代理店を選別するためのモデルとして彼らの実用性は確立されることを残る。 理論的根拠によって代理人がこれらの細胞で有効見つけたこと主要な目的はsilibininのラットPCAの細胞ラインのantiproliferativeおよびapoptotic効力、マリア アザミ(Silybumのmarianum)に起こるフラボノイドの酸化防止剤のグループから成っているsilymarinの主要で活動的なフラボノイドの部品を査定することだったラットのMNUテストステロン誘発PCAを使うと長期生体内の実験の効力のテストのために有望、私達の調査の例えば、であることができる。 方法: 3つのラットPCAの細胞ライン、即ちH-7は、I-8 silibininかsilymarinのさまざまな時間のためのさまざまな線量の粗野なsilibinin含んでいる準備とおよびI-26、扱われた。 細胞の成長および実行可能性調査はhemocytometerおよびTrypan青の染料の排除方法の使用によって遂行された。 細胞周期の配分の調査は汚れるPIおよび流れcytometryの分析の使用によって行なわれ、DNAの統合はbromodeoxyuridineの結合によって査定された。 Apoptotic細胞死はDNAの損傷として酵素つながれたimmunosorbentの試金方法の使用と汚れる流れcytometryの分析に先行しているannexin VおよびPIによって査定された。 結果: Silibininは線量および時間依存の方法両方で調査された各細胞ラインの細胞の実行可能性の重要な成長の阻止そして減少で起因した。 12そして24 hrの100つのmicroMの線量のH-7およびI-8細胞のSilibininの処置はG1阻止引き起こされたS段階の阻止で各細胞ラインの48 hr処置の期間が調査した後起因したが。 I-26細胞の同じようなsilibininの処置は調査されたわずかなS段階の阻止の時間ポイントでまったく起因した。 これらの調査結果、silibininに一貫したDNAの統合の強い阻止を示した。 Silibininはまた調査された各細胞ラインの相当なapoptotic死を引き起こした。 silibinin、silymarinに類似した成長の阻止を引き起こし、線量および時間依存の方法の実行可能性を減らした。 結論: この調査はsilibinin、またsilymarinがラットPCAの細胞の成長の阻止そしてapoptosisを引き起こすことを示す。 これらの結果はsilibininとのPCAの防止そして治療上の介在の調査のための強い効力を確立し、更に生体内の条件の下で行為のメカニズムを定義するために理論的根拠および動物モデルのsilymarinを、MNUテストステロンのラットPCAモデルのような、形作る。 版権2002年のワイリーLiss、Inc。

58. 蟹座Res。 6月2002日1日; 62(11): 3063-9。 (動物実験)

silibininの食餌療法の供給はathymic裸のマウスの先発の人間の前立腺の癌腫の成長を禁じ、血しょうインシュリンそっくりの成長要因結合蛋白質3のレベルを増加する。

Singh RP、Dhanalakshmi S、Tyagi AK、Chan DC、Agarwal C、Agarwal R。

薬剤科学の部門、薬学、コロラド大学の健康科学の学校は、4200東の第9通り、デンバー、CO 80262、米国集中する。

私達は高度の人間の前立腺の癌腫DU145の細胞(等X. Zi、蟹座Res。、58に対してフラボノイドの酸化防止silymarinの抗癌性の効果、マリア アザミのエキスの大部分を、最近報告してしまった: 1920-1929年、 1998年) そしてsilibininが細胞培養の調査の効果に責任があるsilymarinの主要な動的機器であること後で識別される。 これらの観察に基づいて、ここに私達は高度の人間の前立腺癌(PCA)に対してsilibininの生体内の成長の抑制的な潜在性を査定した。 0.05そして0.1%の線量のsilibininの食餌療法の供給(w/w) 60日、s.cの後の24のh間。 athymicオスの裸のマウスのDU145腫瘍のxenograftの注入、35および58%によるかなり禁じられた腫瘍の容積(P < 0.05)、および29および40%による腫瘍のぬれた重量(P < 0.05)、それぞれ。 腫瘍の腫瘍のxenograftの注入および合計63日のためのこれらの食事療法で続けられて、腫瘍の容積およびぬれた重量が53-64% (P < 0.001-0.05)および31-52%減った3週前にすぐにマウスが(P < 0.05)、それぞれのためのこれらのテスト食事療法と与えられた実験。 両方の調査では、動物は減量か減らされた食糧消費を示さなかった。 silibininのこれらの生体内の抗癌性の効果は高められた蓄積(5.8まで折目と関連付けられた; P < 0.05) マウス血しょうの人間のインシュリンそっくりの成長の要因結合蛋白質3の。 文化のDU145細胞のそのような線量で裸のマウスのsilibininの生物的供給およびantiproliferative活動を査定する付加的な調査では血しょうのsilibininのレベルおよび前立腺は7-13 microg/mlおよび3.7-4.6 microg/gの範囲にあるとそれぞれ見つけられた。 これらの生物学的に達成可能なsilibininの集中で、DU145細胞培養媒体の増加された培養基のsilibininがない時不可逆だったIGFBP-3レベルおよび強いDU145細胞の成長の阻止は観察された。 これらの調査結果はPCAの患者の段階I臨床試験のための基礎を形作るかもしれない生体内のpreclinical PCAモデルにsilibinin/silymarinの生体外の抗癌性の効果の私達の観察を拡張し、翻訳する。

59. がん遺伝子。 3月2002日7日; 21(11): 1759-67。

SilibininはNFkappaBの構成し、TNFalpha誘発の活発化を禁じ、TNFalpha誘発のapoptosisに人間の前立腺の癌腫DU145の細胞に感光性を与える。

Dhanalakshmi S、Singh RP、Agarwal C、Agarwal R。

薬剤科学の部門、薬学、コロラド大学の健康科学の学校は、デンバー、コロラド州、CO 80262、米国集中する。

しかし前立腺癌(PCA)は米国の人の共通の侵略的な敵意の1つそこにであるずっと療法のある程度の成功これまでのところである。 ほとんどの有効な代理店(例えばTNFalpha)は続いて多数の反apoptotic遺伝子を活動化させるNFkappaBの構成する活発化による人間PCAの細胞を多分殺すことで非効果的である。 このようなシナリオの場合、それ以上の強いapoptotic代理店TNFalphaは引き起こしapoptosisを引き起こすよりもむしろNFkappaB活発化を。 複数の最近の調査では、私達はsilymarinの癌の予防および抗癌性の効力およびいろいろ実験腫瘍モデルおよび細胞培養システムの構成silibininを示した。 ここに私達はsilibininがTNFalpha無感応の克服で助ける人間PCAの細胞ことをの構成するNFkappaB活発化の禁止で有効であるかどうか検査した。 私達の調査はsilibininが効果的に高度の人間の前立腺の癌腫DU145の細胞のNFkappaBの構成する活発化を禁じることを明らかにする。 p65のこれ、核レベルおよびNFkappaBのp50亜単位に一貫したまた減らされた。 この効果の分子メカニズムを査定する調査ではsilibininの処置はphospho-IkappaBalphaの付随の減少を用いるIkappaBalphaのレベルの顕著な増加で起因した。 キナーゼ試金はsilibininの線量依存がIKKalphaのキナーゼ活動を減らすことを明らかにした。 IKKalphaに対するsilibininの効果はimmunoprecipitated IKKalphaがsilibininと孵化した生体外のキナーゼ試金によって立証されるように直接だったようである。 これはsilibininは必ずしも上流のでき事がIKKalphaおよび下流の作動体に対する抑制的な効果をもたらすことを必要としないことを示す。 付加的な調査はsilibininがまたIkappaBalphaの細道によってNFkappaBのTNFalpha誘発の活発化を禁じ、TNFalpha誘発のapoptosisに続いてDU145細胞に感光性を与えることを示した。 これらの結果は高度PCAのTNFalphaベースの化学療法の有効性を高めるのにsilibininが使用できることを示す。

60. 発癌。 9月2001日; 22(9): 1399-403。

Silymarinは人間の前立腺癌の細胞ラインLNCaPの受容器の核局在化の減少によって男性ホルモンの受容器の機能を禁じる。

朱W、チャンJS、若いCY。

生物化学および分子生物学のメーヨーの大学院、メイヨー・クリニック/基礎、ロチェスター、MN 55905、米国の部門。

いくつかのレポートはpolyphenolicフラボノイドのsilymarin (SM)が有効な抗癌性の代理店であることを示した。 男性ホルモンの受容器(AR)機能の妨害の新しいメカニズムが付いている代理店は前立腺癌防止および療法のために有用かもしれない。 前の調査はGで細胞周期の阻止によってそのsilibinin (SB)、SMの主要な動的機器を、人間の前立腺癌の細胞ラインの細胞増殖、LNCaPを、禁じることができる示した(1)細胞死をもたらさないで段階。 それ以上のこの調査はSMおよびSBがARの機能の禁止によって男性ホルモン敏感な前立腺癌の細胞に対するantiproliferative効果を表わす潜在的な分子メカニズムの輪郭を描く。 私達は禁じられたSMおよびSBが細胞増殖を男性ホルモン刺激したり、また前立腺特定の抗原(PSA)および人間の腺状のkallikrein両方(hK2)の分泌を男性ホルモン刺激したことを観察した。 さらに、はじめて、私達はimmunophilin、FKBP51が、調整される男性ホルモンであること、そしてこの規則がSMおよびSBによって抑制されることを示す。 私達は更にARのtransactivationの活動がPSAの促進者およびhK2男性ホルモン敏感な要素の構造物の遺伝子の移動を使用してSMおよびSBによって減少したことを示す。 但し、総ARの表現およびステロイド結合の能力は西部のしみが付き、配位子結合の試金のSMによって影響されなかった。 陰謀的に、私達は核ARのレベルが西部のしみが付く試金およびimmunocytochemical汚損を使用して男性ホルモンの前でSMおよびSBによってかなり減ることが分った。 この調査はSMおよびSBが否定的に前立腺癌の細胞の男性ホルモンの行為をいかにに調整するか新しい洞察力を提供する。

61. Carcinog Molの。 4月2001日; 30(4): 224-36。

高度の人間の前立腺の癌腫の細胞のerbB1におよび関連ミトゲン シグナリング、成長およびDNAの統合結合する配位子に対するsilibininの抑制的な効果。

Sharma Y、Agarwal C、Singh AK、Agarwal R。

蟹座の原因および防止のAMCの癌研究の中心、デンバー、コロラド州80262-0238、米国のための中心。

私達は前立腺癌(PCA)のDU145細胞で最近erbB1-Shcの活発化に対するフラボノイドの酸化防止剤、silymarinの抑制的な効果を、示した。 現在の調査では、私達はより詳しい機械論的行い、膜の信号を送ることに対する効果を人間PCA LNCaPおよびDU145細胞のerbB1活発化に査定し、定義する純粋なsilibininとの分子模倣の調査は関連していた。 調査はまた細胞外の信号調整されたプロテイン キナーゼ1/2の方に生物的応答を確立するために行われた(ERK1/2)活発化、細胞の成長およびDNAの統合。 (125)私表皮の成長因子(EGF)に先行している2配位子の結合でhのためのsilibininのさまざまな線量が付いている血清空腹の細胞の処置は30-75%阻止をおよび内面化でLNCaPの細胞でこれら二つのでき事でDU145細胞で55-95%阻止および20-64%および12-27%阻止示した。 タイム応答は示されていた同じような効果を調査する。 それ以上の調査では、EGFに先行しているsilibininが付いている血清空腹文化の処置は膜および細胞質シグナリング分子に対する強く抑制的な効果を示した。 erbB1活発化の場合には、silibininは50、75、でLNCaPの58-75%減少およびDU145細胞の40-100%減少をおよび100-microg/mL線量示した。 silibininの抑制的な効果はまた両方の細胞ラインのERK1/2活発化で明白(20-80%阻止)だった。 silibininが付いている血清空腹文化の処置はLNCaPの20-40%および30-55%阻止および処置の同じような線量で両方の細胞ラインの1-3 d、および10-50%細胞死の後でDU145細胞の成長で、それぞれ、起因した。 10%の血清の状態以下、同一のsilibininの処置はLNCaPおよびDU145細胞の細胞の成長の20-65%阻止で起因したが、細胞死を引き起こさなかった。 24のhのためのsilibininの処置の同じような線量はまたDNAの統合の25-60%、35-40%、および36-50%阻止で細胞が10%の血清、全くEGFと刺激されると飢えている血清、および血清で飢えている培養されたときにそれぞれ起因した。 silibininの分子模倣はそれが、それによりEGF-erbB1相互作用と競うerbB1との不良部分を含む脂質が豊富な血しょう膜によって、相互に作用していることを提案する非常に親脂性の混合物であることを示した。 配位子erbB1のautocrineループが高度および男性ホルモン独立したPCAに作因的にかかわるので、silibininおよび強い親脂性の性質の観察された効果はPCAの防止そして療法のためのこの代理店の開発に有用であることができる。 版権2001年のワイリーLiss、Inc。

62. 蟹座Res。 10月2000日15日; 60(20): 5617-20。

Silibininはインシュリンそっくりの成長要因結合蛋白質3の表現を調整し、男性ホルモン独立した前立腺癌の細胞の拡散を禁じる。

Zi X、チャンJ、Agarwal R、Pollak M。

ユダヤ人の総合病院のデービス女性研究所および腫瘍学、マギル大学、モントリオール、ケベック、カナダの部門。

Silibininのマリア アザミで見つけられる自然発生するフラボノイドの酸化防止剤は最近さまざまな悪性の細胞ラインに対して有効なantiproliferative効果をもたらすために示されてしまったが行為の根本的なメカニズムは明瞭になることを残る。 私達は男性ホルモン独立した前立腺癌PC-3の細胞に対するsilibininの効果を調査した。 pharmacologically達成可能なsilibininの集中(0.02-20のmicroM)で、私達は20のmicroMのsilibininでPC-3細胞によって調節された媒体の高められたインシュリンそっくりの成長要因結合蛋白質3の(IGFBP-3)蓄積およびベースライン上の9折目の増加を用いるIGFBP-3 mRNAの豊富の線量依存した増加を観察した。 silibinin誘発IGFBP-3遺伝子発現および蛋白質の蓄積を減少させたIGFBP-3 antisense oligodeoxynucleotideはsilibininのantiproliferative行為を減らした。 私達はまたsilibininが私がシグナリング細道を受容器仲介したインシュリンそっくりの成長因子に対する抑制的な効果を示すインシュリンの受容器の基質1のチロシンのリン酸化を減らしたことを観察した。 これらの結果はsilibininがantiproliferative代理店として機能する提案し、前立腺癌の処置および防止のこの混合物または派生物の潜在的な使用を調査するためにそれ以上の仕事を正当化する新しいメカニズムを。

63. Biochem Pharmacol。 10月2000日15日; 60(8): 1051-9。

食餌療法の代理店による前立腺癌の防止のための分子ターゲットとして細胞周期の細胞シグナリングそして調整装置。

Agarwal R。

蟹座の原因および防止のAMCの癌研究の中心、デンバー、CO 80214、米国のための中心。 agarwalr@amc.org

前立腺癌(PCA)は男性の癌の死の共通の侵略的な敵意そして一流の原因(肺の後で)である。 PCAが最初に男性ホルモン依存しているので、作戦は制御のための男性ホルモンの枯渇の方に目標とされる。 但し、腫瘍の再生は大抵この様相に起こり、男性ホルモン独立している続く。 機能男性ホルモンの受容器の損失および成長因子の受容器(例えばerbBの家族)および準の配位子の高められた表現はPCAの進行の原因の遺伝のでき事であるために示されていた。 これらの遺伝の変化が後成のメカニズムを膜の受容器(細胞外の信号調整されたプロテイン キナーゼ1/2の高められた活発化の例えば表皮の成長因子の受容器[erbB1]間のフィードバックのautocrineのループおよび準の配位子(例えば変形の成長の要因アルファの)結果もたらす(ERK1/2)高度および男性ホルモン独立した段階のPCAの自由な成長の必要な部品として。 ともに、私達はこれらの後成のでき事を禁じるそれをである制御の高度PCAの成長に有用合理化した。 食餌療法のpolyphenolicフラボノイドおよびイソフラボンは癌予防およびinterventive代理店として広く調査されている。 従って、私達はsilymarinに私達の注意を、genisteinおよびepigallocatechinの3没食子酸塩(EGCG)、マリア アザミの現在、大豆の豆および緑茶、それぞれ焦点を合わせた。 erbB1-Shc-ERK1/2信号のtransductionの細道に対するこれらの代理店の効果は、細胞周期の規定する分子および細胞の成長および死査定された。 男性ホルモン独立した人間の前立腺の癌腫DU145の細胞ではシグナリング ターゲットShcの下流の細胞質活発化の阻止およびerbB1と蛋白質の表現の変化なしで結合の減少に、先行している膜の受容器erbB1の変形の成長によって要因アルファもたらされた活発化の阻止を完了するために、silymarin、genisteinおよびEGCGは重要ので起因した。 Silymarinおよびgenisteinはまたこれらの代理店がDU145細胞のerbB1-Shc-ERK1/2シグナリングの活発化を損なうことを提案するERK1/2活発化を禁じた。 EGCGの場合には、親オキシダントおよびapoptotic活動と関連していたERK1/2活発化のなお一層の増加は観察された。 Silymarin、genisteinおよびEGCGはまたCip1/p21およびKip1/p27の重要な誘導およびcyclin依存したキナーゼ(CDK)の減少で4起因したが、CDK2、cyclin D1、およびcyclin Eの適当な阻止は観察された。 Cip1/p21およびKip1/27の高められたレベルはまたCDK4およびCDK2に結合の増加をもたらした。 silymarin、genisteinおよびEGCGの細胞の処置はまたより低い線量で強い細胞の成長の阻止、および大量服用で完全な阻止で起因した。 silymarinと対照をなして、genisteinの大量服用はまた細胞死を示した。 より深遠な細胞毒素の効果は大量服用の実行可能性のより低い線量そして完全な損失の強い細胞死のEGCGの場合には、観察された。 ともに、これらの結果は細胞周期の細胞シグナリングそして調整装置が食餌療法の代理店によって前立腺癌の防止のための潜在的な後成の分子ターゲット行うことを提案する。 多くは調査する、従って、これらの代理店と人間の前立腺癌に対してanticarcinogenic潜在性を探検するために必要とされる。

64. Proc国民のAcad Sci米国。 6月1999日22日; 96(13): 7490-5。

Silibininは前立腺の癌腫の細胞の微分をもたらすG1阻止によって細胞の成長の阻止を用いる前立腺特定の抗原を減らす: 前立腺癌の介在のための含意。

Zi X、Agarwal R。

蟹座の原因および防止のAMCの癌研究の中心、1600ピアースの通りのための中心、デンバー、CO 80214、米国の。

血清の前立腺特定の抗原(PSA)のレベルの減少はホルモン処理し難い人間の前立腺癌の介在のための終点のbiomarkerとして提案された。 私達はかどうかこの効果に生物的関連性があるかどうかフラボノイドの酸化防止silibinin (マリア アザミの活動的な要素)が前立腺の癌腫のLNCaPのホルモン処理し難い人間の細胞のPSAのレベルを、そして減らす検査した。 血清で育った細胞のSilibininの処置は非常に重要のと付随PSAの細胞内のおよび分泌された形態の重要な減少で細胞周期の進行のG1阻止によって細胞の成長の阻止を完了するために起因した。 木炭除去された血清および5alpha-dihydrotestosteroneで育った細胞の処置はsilibininの観察された効果が男性ホルモン刺激されたPSAの表現および細胞の成長を含むそれらであることを示した。 Silibinin誘発G1阻止はcyclin依存したキナーゼ(CDKs)および準のcyclinsのキナーゼ活動のマーク付きの減少とcyclinのCip1/p21およびKip1/p27のD1、CDK4およびCDK6レベルそしてCDK2と増加された結合に先行している誘導の非常に重要な減少のために関連付けられた。 細胞のSilibininの処置はCip1/p21の観察された増加がapoptotic細胞死の細道をもたらさないp53独立した効果であることを提案するp53およびbcl2のapoptosisそして変更で起因しなかった。 逆に、silibininの処置は代わりとなる細道としてLNCaPの細胞の重要な神経内分泌の微分で後Cip1/p21誘導およびG1阻止起因した。 ともに、これらの結果はsilibininがホルモン処理し難い人間の前立腺癌の介在のための有用な代理店であることができることを提案する。

65. 蟹座Res。 5月1998日1日; 58(9): 1920-9年。

フラボノイドの酸化防止剤、silymarinは、erbB1シグナリングの活発化を禁じ、人間の前立腺の癌腫DU145の細胞のcyclin依存したキナーゼ抑制剤、G1阻止およびanticarcinogenic効果を引き起こす。

Zi X、Grasso AW、Kung HJ、Agarwal R。

皮膚科学の部門は、西部の予備大学、クリーブランド、オハイオ州44106、米国を包装する。

前立腺癌(PCA)は米国の男性の癌の死の共通のnonskinの敵意そして第2一流の原因である。 実用的な1つおよびPCAを制御する翻訳のアプローチはメカニズム ベースのanticarcinogenic代理店を定義することである。 最近、私達はそのsilymarin、マリア アザミから隔離されたフラボノイドの酸化防止剤を特別に高く所有している実験的に引き起こされたtumorigenesisに対して保護効果を完了するために示した。 人間PCAの重要な役割を担うために表皮の成長因子の受容器(erbB1)およびerbB家族の他のメンバーが示されていたのでPCAの介在のためのこの細道の抑制剤を識別するために努力は指示されるべきである。 この調査では、私達はsilymarinがerbB1活発化および関連下流のでき事を禁じ、細胞周期の規定する蛋白質および進行を調整するかどうか査定し、人間の前立腺の癌腫DU145の細胞の成長の阻止に導く。 silymarinの血清空腹の細胞の処置はerbB1の形質転換成長因子のアルファ仲介された活発化の重要な阻止蛋白質のレベルの変更で起因しなかった。 細胞のSilymarinの処置はまたerbB1に結合の減少とともにerbB1の即時の下流ターゲット、アダプター蛋白質SHCのチロシンのリン酸化の重要な減少で、起因した。 細胞周期の規定する分子を分析する調査では細胞のsilymarinの処置はまたcyclin依存したキナーゼ抑制剤(CDK4表現の重要な減少、CDK2およびCDK6のレベルおよび準のcyclins EおよびD1の変更と付随CDKIs)の重要な誘導でCip1/p21およびKip1/p27それぞれ起因しなかった。 silymarinと扱われた細胞はまたCDKsおよび準のcyclinsのキナーゼ活動のマーク付きの減少とともにCDKsのCDKIsの増加された結合を、示した。 付加的な調査では、反表皮の成長因子の受容器のモノクローナル抗体のクローン225が付いている10%の血清で育った細胞の処置かsilymarinの異なった線量はまたerbB1およびSHC両方の構成するチロシンのリン酸化の重要な阻止蛋白質のレベルの変更で起因しなかった。 なお、silymarinの処置がCip1/p21およびKip1/p27両方の蛋白質のレベルの顕著な増加で起因した一方、モノクローナル抗体225はKip1/p27のだけ増加を示した。 これらの調査結果はsilymarinがまたerbB1の構成する活発化を禁じること、そしてCDKI蛋白質のレベルの増加に対するsilymarinの観察された効果がKip1/p27の場合にはだけerbB1活発化の阻止によって仲介されることを提案する; 但し、erbB1活発化の阻止の付加的な細道の独立者はDU145細胞のCip1/p21のsilymarinもたらされた増加を多分担当する。 他の調査では、silymarinの処置はまたDU145細胞の細胞周期の進行のG1阻止を引き起こし、非常に重要ので線量および時間依存の方法のDU145細胞の投錨依存した、投錨独立した成長の阻止を完了するために起因した。 一緒に取られて、これらの結果はsilymarinがPCAに対して強いanticarcinogenic効果を出すかもしれないこと、そしてerbB1 SHC仲介された信号を送る細道の減損、CDKIsの誘導、および結果として生じるG1阻止を含むためにこの効果が本当らしいことを提案する。

結腸癌

66. J Surg Res。 7月2003日; 113(1): 133-8。

結腸癌のLoVoの細胞ラインに対するsilymarinの反angiogenic効果。

、林JK SH、ヤン陳WS、Chiu JH。

ヤンMing臨床の、国民の大学、台北、台湾、中華民国の協会。

目的: この調査はsilymarin (SM)および主要で純粋な構成のsilibinin (SB)の反angiogenic効果、およびまたサリドマイド(TH)を評価するように設計されていた。 材料および方法: endothelial (EA.hy 926)および結腸癌(LoVo)の細胞ラインのcocultureを使用して変更された生体外のシステムはこの調査で採用された。 結果: 細胞毒性の試金では、20% (IC (20)引き起こす)をSM/SB/THの集中により 細胞成長の阻止はEA.hy 926の細胞のための41.8 microg/ml/0.22 mM/0.088 mM、およびLoVoの細胞のための16.1 microg/ml/0.12 mM/0.099 mM、それぞれだった。 3つの薬剤はすべて集中に移動および微分の試金の依存した阻止を示した。 SM/SB/THによるLoVoの方のEA.hy 926のICの(50の)禁止のchemotaxis移動は1.15 microg/ml/0.66 microM/1.98のmicroM、それぞれだった。 微分の試金では、SM/SB/THは1.25 microg/ml/2.6 micro/6.3のmicroMで50%によって生体外の毛管管の形成を、それぞれ禁じた。 LoVoの細胞によって分泌した血管内皮細胞増殖因子の分析ではSM/SB/THは6.52 microg/ml/6.6 microM/131.7のmicroMで50%の分泌を、それぞれ減らした。 結論: SM/SBは結腸癌の細胞ラインに対する強い反angiogenesisの効果をもたらし、これは抗癌性の処置に代わりとなる処置の選択を提供するかもしれない。

67. Int Jの蟹座。 10月2002日10日; 101(5): 461-8。 (動物実験)

Silymarinの自然発生するpolyphenolic酸化防止フラボノイドは、オスF344ラットのazoxymethane誘発のコロンの発癌を禁じる。

Kohno H、田中T、Kawabata K、Hirose Y、Sugie S、Tsuda H、Mori H。

病理学、金沢の医科大学、石川、日本の最初部門。

マリア アザミ[Silybumのからmarianum (L.)隔離されるpolyphenolic酸化防止フラボノイドのsilymarinの食餌療法の管理の変更の効果 AOM誘発のコロンの発癌のGaertneriは]、オスF344ラットで調査された。 短期的に調査、AOM誘発のcolonic ACFの開発に対するsilymarinの効果は、colonicの腺癌のための推定の前駆物質の損害で、コロンのtumorigenesisに対する食餌療法のsilymarinの変更の効果を予測するために試金された。 また、レバーおよびcolonicの粘膜の解毒の酵素の活動は(GSTおよびQR) silymarinとgavagedラットで定められた。 続いて、AOM誘発のコロンの発癌に対するsilymarinの食餌療法の供給の可能で抑制的な効果は長期動物実検を使用して評価された。 短期的に調査により、食餌療法の管理(食事療法の100、500のそして1,000 PPM)、発癌物質の露出の最中または後でどちらかの、なぜならsilymarinの4週線量依存した方法でcolonic ACFの頻度の重要な減少を引き起こした。 gavageによって与えられたSilymarinは両方の器官の解毒の酵素の活動を上げた。 長期的に供給実験、AOM誘発のコロンの発癌の開始またはpostinitiation段階の間のsilymarin (100のそして500 PPM)の食餌療法の供給ははcolonicの腺癌の発生そして多様性を減らした。 500 PPMのsilymarinとの供給による阻止は重要だった(p <与えるpostinitiationによっておよびp < 0.01与える開始によって0.05)。 また、食事療法のsilymarinの管理はPCNAの分類の索引を下げ、腺癌のapoptotic細胞の数を高めた。 ベータGlucuronidase活動、PGE (2)レベルおよびポリアミンの内容はcolonicの粘膜で減った。 これらの結果は化学的に引き起こされたコロンのtumorigenesisに対してはっきり食餌療法のsilymarinのchemopreventive能力を示し、進行に人間の結腸癌のchemopreventionの臨床試験に科学的な基礎を提供する。 版権2002年のワイリーLiss、Inc。

肺癌

68. 抗癌性Res。 2003日5月6月; 23 (3B): 2649-55。

Silibininは人間の肺癌腫の細胞の成長の阻止そしてapoptotic細胞死を引き起こす。

Sharma G、Singh RP、Chan DC、Agarwal R。

薬剤科学の部門、薬学、コロラド大学の健康科学の学校は、4200の東の第9道、箱C238、デンバー、CO 80262、米国集中する。

背景: 化学療法の代理店の高い全身の毒性は臨床肺癌を扱う使用を限る。 これらの限定は無毒なphytochemicalsの、のような使用によってsilibinin最小になり/克服できる。 材料および方法: 私達は小さい細胞の肺癌腫の細胞(SCLC) SHP-77および非小さい細胞の肺癌腫の細胞(NSCLC) A-549使用し、Trypan青の排除の細胞の成長の阻止および死、流れcytometryの細胞周期の進行の索引およびpropidiumのヨウ素化合物およびHoechst 33342のapoptosis分析する。 結果: SHP-77およびA-549細胞のSilibinin (25、50および100 microM)の処置は成長の阻止および細胞死で起因した。 細胞周期の調査は間隔でSHP-77細胞のG0-G1人口の小さい増加をいつも示したが、A-549細胞で、G0-G1のわずかな増加S段階の強い増加は72時間のG0-G1人口のより低い処置時および強い増加に観察されたが。 量的なapoptotic調査はsilibininによりA-549細胞よりapoptotic効果を示すSHP-77細胞との線量および時間依存の方法両方でapoptotic細胞死を引き起こすことを示した。 結論: Silibininはかなり動物の肺腫瘍モデルのこの無毒な代理店の効力を査定するためにそれ以上の調査を保証する小さい細胞および非小さい細胞の両方人間の肺癌腫の細胞の成長の阻止、適当な細胞周期の阻止および強いapoptotic死を引き起こす。

アルコール性の肝臓病

69. 最もよいPract Res Clin Gastroenterol。 8月2003日; 17(4): 625-47。

アルコール性の肝臓病の前進。

Arteel G、Marsano L、Mendez C、Bentley F、McClain CJ。

医療センター、造るAの部屋1319、ルーイスビル、KY 40292、米国ルイヴィル大学。

アルコール性の肝臓病(ALD)は疾病率および死亡率の世界的に主要な原因に残る。 例えば、退役軍人管理局の協同組合の調査は肝硬変および重ねられたアルコール性の肝炎の患者は>60%の4年の死亡率があったことを報告した。 アセトアルデヒド間の相互作用は、反応酸素および窒素種、炎症性仲介人および遺伝要因ALDの開発の大きな役割を担うようである。 ALDのための療法の礎石は適切なら生活様式の修正、飲み、煙る停止および負けた重量を含んでである。 栄養物の介在は入院患者および外来患者の基礎両方の肯定的な役割を担うために示されていた。 副腎皮質ホルモンはアルコール性の肝炎の指定患者で有効であり、pentoxifyllineは有望な炎症抑制療法のようである。 ある補足および代替医療の代理店は、マリア アザミおよびS-adenosylmethionineのような、アルコール性の肝硬変で有効かもしれない。 ALDの複雑化の処置は、時として短期死亡率を減らすために生活環境基準を改善。

70. Blutalkohol。 11月1991日; 28(6): 405-8。

hepatoprotective silibininの影響の下の人のエタノールの除去。

Varga M、Buris L、Fodor M。

法医学、デブレツェン、ハンガリーの医科大学の協会。

血中アルコールの除去に対するhepatoprotective silibininの単一の線量の効果は調査された。 生化学的な考察がそのような効果を提案するが、血中アルコールのカーブの影響も、ベータ60価値の探索可能ではない増加も見つけられなかった。 従ってsilibininは慢性アルコール レバー傷害に対する保護効果をもたらすけれども、激しいアルコール除去に影響を及ぼさないし、「落ち着く」代理店として使用のために適していない。

71. 自由なRadic Res Commun。 1987;3(6):373-7.

慢性のアルコール性の肝臓病の患者からのリンパ球のスーパーオキシドのディスムターゼの活動そして表現に対するsilibininの効果。

Feher J、Lang I、Nekam K、Csomos G、Muzes G、Deak G。

薬、Semmelweis大学衛生学校、ブダペスト、ハンガリーの第2部門。

スーパーオキシドのディスムターゼ(芝地)の酵素の表現そして活動に対する自然発生のflavolignan hepatoprotective代理店のsilibininの生体外および生体内の効果は慢性のアルコール性の肝臓病の患者からのリンパ球で調査された。 通常の治療上の適量に相当する集中のsilibininとの生体外の孵化は著しく芝地を増加した--monoclonal反CU、Zn芝地との流れcytofluorimetryの続く汚損によって測定されるリンパ球の表現--抗体およびFITC活用された反マウスIg。 薬剤との生体内の処置は患者のリンパ球の最初に低い芝地の活動を元通りにした。 これらのデータは間接的に酸化防止活動がsilibininのhepatoprotective行為の重要な要因の1つであるかもしれないことを提案する。

蟹座

72. J Alternの補足物Med。 6月2003日; 9(3): 411-6。

マリア アザミ: 付加物療法として癌を持つ患者に於いての使用のための役割があるか。

Ladas EJ、ケリーKM。

小児科の腫瘍学、コロンビア大学、ニューヨーク、NYの分割。

補足および代替医療(CAM)の使用は癌を持つ患者間で共通である。 これらの患者の多数は時々癌療法と関連付けられる危険の故な効果を減らすのにCAM療法を使用する。 有効な抗癌性の代理店のある特定のクラスはレバーに短期または長期の毒性を引き起こすことができる。 現在、より安全な代わりはこれらの薬物へない。 マリア アザミ(Silybumのmarianum)は抗癌性療法を経ている患者のレバー機能障害の防止か処置に有用かもしれない植物である。

73. 発癌。 5月2002日; 23(5): 787-94。 (動物実験)

食餌療法のsilymarinは4-nitroquinolineオスF344ラットの1酸化物誘発の舌の発癌を抑制する。

Yanaida Y、Kohno H、吉田K、Hirose Y、Yamada Y、Mori H、田中T。

実験室科学の部門、健康科学の学校、医学部、金沢大学、5-11-80 Kodatsuno、金沢920-0942、日本。

polyphenolic酸化防止フラボノイドのsilymarinの食餌療法の管理の変更の効果は隔離したマリア アザミ[Silybumのmarianum (L.)を 4-nitroquinoline 1酸化物(4-NQO)の誘発の舌のtumorigenesisのGaertneriは]オスF344ラットで調査された。 4-NQOとともにsilymarinの処置がかなり舌の異形成の発生を減らし、silymarinとかなり上げられたレバーおよび舌の段階IIの解毒の酵素活性をgavagedことを示すパイロット・スタディの結果に基づいて、舌の発癌に対するsilymarinの食餌療法の供給の効果はラットが4-NQOと始められ、4-NQO露出の最中または後で食事療法を含んでいるsilymarinに与えた長期実験で調査された。 生後5週で、silymarinのラットだけおよび未処理のと扱われたそれらを除くすべての動物は20のp.p.m.を与えられた。 舌の新生物を引き起こす8週間飲料水の4-NQO。 4-NQO管理の前に1週始まって、動物は10週間silymarin (100つそして500のp.p.m.)を含んでいる実験食事療法に与えられ次に24週間基底食事療法で維持された。 4-NQO露出の停止の後の1週始まって、4-NQOおよび基底食事療法があった実験グループは100つか500のp.p.m.を含んでいる実験食事療法に与えられた。 24週間silymarin。 週34、500のp.p.m.の供給。 昇進段階の間のsilymarinは4-NQOグループだけと比較するとかなり舌の癌腫の発生を、禁じた(64%、P対20% = 0.019)。 食餌療法のsilymarinは細胞の増殖の活動を減らし、舌の癌腫のapoptotic索引を高めた。 silymarinの処置はポリアミンの内容およびプロスタグランジン(ページ) Eを減らした(2)舌の粘膜のレベル。 従って、結果は4 NQO誘発のラットのtumorigenesisの昇進段階の間のsilymarin (500のp.p.m.)の供給が段階IIの酵素活性、細胞増殖、および/またはPGEの修正によって舌のsquamous細胞癌腫に対してchemopreventive能力を出すことを示す(2)内容。

74. 蟹座Lett。 12月1999日1日; 147 (1-2): 77-84。

人間の癌腫の細胞の成長の阻止およびsilibininによるDNAの統合、マリア アザミの活動的な要素: silymarinの比較。

Bhatia N、肇JのオオカミDM、Agarwal R。

蟹座の原因および防止のAMCの癌研究の中心、デンバー、CO 80214、米国のための中心。

私達の実験室からの複数の調査はsilymarin、マリア アザミから、長期tumorigenesisモデルでそして人間の前立腺、胸および頚部癌腫の細胞で隔離されるフラボノイドの酸化防止剤の癌のchemopreventiveおよび反発癌性の効果を示した。 silymarinの癌の予防および反発癌性の効果は主要コンポーネントのsilibininが原因であるかどうかsilymarinがsilibininの他の立体異性体の少量のsilibininで査定するために主に、現在のコミュニケーションで、調査行われた構成されるので。 silibininが付いている別の前立腺、胸および頚部人間の癌腫の細胞の処置は頚部癌腫の細胞の場合にはだけ細胞の実行可能性の大きい損失の時間依存の方法の細胞の両方成長そしてDNAの統合の非常に重要な阻止で起因した。 silymarinと比較すると、silibininのこれらの効果は細胞の実行可能性の細胞の成長そしてDNAの統合の阻止のの点では一貫し、対等、および損失だった。 silibininおよびsilymarinの対等な結果に基づいて、私達はchemopreventive癌および先に報告されるsilymarinの反発癌性の効果が主要な要素のsilibininが原因であることを提案する。

75. J Immunol。 12月1999日15日; 163(12): 6800-9。

SilymarinはNF Κ B、c 6月Nターミナル キナーゼおよびapoptosisのTNF誘発の活発化を抑制する。

天恵SK、Mukhopadhyay A、ヴァンNTのAggarwalのBB。

分子腫瘍学、Cytokineの研究所、M.D.アンダーソン蟹座の中心、ヒューストン77030、米国テキサス州立大学の部門。

Silymarinは炎症抑制、cytoprotective、およびanticarcinogenic効果をもたらすマリア アザミ(Silybumのmarianum)から得られるpolyphenolicフラボノイドである。 silymarinがこれらの効果をいかに作り出すか理解されない、しかしNF Κ Bの発火、cytoprotectionおよび発癌にかかわるさまざまな遺伝子の表現を調整する核トランスクリプション要因の抑制を含むかもしれない。 このレポートでは、私達はさまざまな炎症性代理店によって引き起こされたNF Κ Bの活発化に対するsilymarinの効果を調査した。 Silymarinは線量および時間依存の方法のNF Κ BのTNF誘発の活発化を妨げた。 この効果はリン酸化の阻止によって仲介され、IotaのΚ Bのアルファの低下は核心にDNAに結合する機能に影響を与えないで、NF Κ B. Silymarinの抑制剤p65の転置を妨げた。 NF Κ B依存したレポーターの遺伝子のトランスクリプションはまたsilymarinによって抑制された。 SilymarinはまたH2O2誘発のNF Κ Bの活発化がかなり影響を受けていなかった一方phorbolのエステル、LP、okadaic酸およびセラミドによって引き起こされたNF Κ Bの活発化を妨げた。 NF Κ Bの活発化に対するsilymarinの効果はAP-1活発化が変化しなかったので、特定だった。 Silymarinはまたmitogen活動化させたプロテイン キナーゼのキナーゼおよびc 6月Nターミナル キナーゼのTNF誘発の活発化を禁じ、TNF誘発の細胞毒性およびcaspaseの活発化を廃棄した。 Silymarinは反応酸素の中間物および脂質の過酸化反応のTNF誘発の生産を抑制した。 NF Κ Bの活発化の全体的にみて、阻止そしてキナーゼsilymarinのanticarcinogenicおよび炎症抑制の効果に一部には分子的機序を提供しcaspasesに対する効果はcytoprotectionに於いての役割を説明するかもしれない。

76. 発癌。 11月1999日; 20(11): 2101-8。 (動物実験)

silibininのティッシュの配分、段階IIの酵素の強化のマウスそして連合のsilymarinの主要で活動的な要素、: 癌のchemopreventionの含意。

肇J、Agarwal R。

蟹座の原因および防止のための中心、AMCの癌研究の中心、デンバー、CO 80214およびコロラド大学の蟹座の中心、コロラド大学の健康科学、デンバー、CO 80262、米国集中する。

Polyphenolic酸化防止剤は癌の予防の代理店として識別されている。 私達の実験室の最近の調査はpolyphenolicフラボノイドの酸化防止剤の癌の予防およびanticarcinogenic潜在性、silymarinを識別し、定義した(マリア アザミから隔離される)。 私達による最近の調査はsilymarinのこれらの効果が主要で活動的な要素が原因であることが、silibinin、そこに示す分った。 ここでは、調査はマウスでレバー、肺、胃、皮、前立腺および膵臓の組識的に管理されたsilibininの配分そして共役形成を定めるために行われる。 付加的な調査はそれからレバー、肺、胃、皮および小さい腸の段階IIの酵素活性に対する口頭で管理されたsilibininの効果を査定するために行われた。 ティッシュのために配分は、SENCARのマウスで、24のhのために空腹、silibinin (50のmg/kgの線量)と口頭で与えられ、そして0.5、1、2、3、4および8 h.の後で殺されて調査する。 望ましいティッシュは、均質にされて集められ、ホモジュネートの部分はbutanolと得られた: メタノールは高性能液体クロマトグラフィーの分析によって続いた。 コラムの溶出液は電気化学の検出に先行している紫外線によって検出された。 残りのホモジュネートは分析および定量化に先行しているsulfataseおよびベータglucuronidaseと消化された。 自由なsilibininのピーク レベルは8.8 +/- 1.6、4. 3 +/- 0.8、123 +/- 21そして5.8 +/- 1.1 (平均+/- SD) microg silibinin/gのを占めるレバー、肺、胃および膵臓の管理の後で0.5 hでティッシュ、それぞれ観察された。 皮の場合にはおよび前立腺、silibininのピーク レベルは1.4 +/- 0.5および2.5 +/- 0.4、それぞれ、管理の後で1つのh達成された。 0.5 hでピーク レベルを示す肺および胃以外のsilibininの硫酸塩そしてベータglucuronidate共役に関して、他のティッシュはすべてsilibininの管理の後で1つのhでピーク レベルを示した。 レベルはの除去の半減期(の指数方法の0.5か1つのhの後でt解放し、活用した((1/2)低下する) silibininを) 異なったティッシュの活用されたsilibininのための自由のための57-127分のおよび45-94分。 100つそして200のmg/kg/日の線量で段階IIの酵素に対するsilibininの効果を、silibininの口頭供給は線量および時間依存の方法のレバー、肺、胃、皮および小さい腸のグルタチオンの両方Sトランスフェラーゼおよびキノン還元酵素の活動の非常に重要な(P < 0.1-0.001、学生のtテスト)増加に検査する調査では穏健派を示した。 一緒に取られて、現在の調査の結果は異なったティッシュの組識的に管理されたsilibininによってはっきり生物学的利用能のおよび段階IIの酵素誘導を、silymarinが強い癌のchemopreventive代理店であるために示されていた示し異なった癌モデルのsilibininの癌の予防およびanticarcinogenic効果を査定するためにそれ以上の調査を提案する皮を含んで。

免疫がある

77. Planta Med。 1月2003日; 69(1): 44-9。 (動物実験)

自然な酸化防止フラボノイドの混合物、BALB/cのマウスのsilymarinの生理学的な応答、: III。 Silymarinは低い線量でTリンパ球機能を禁じるが、大量服用で炎症性プロセスを刺激する。

ジョンソンVJ、彼Q、Osuchowski MF、Sharma RP。

生理学および薬理学の獣医学の大学、アテネ、GA 30602-7389、米国ジョージア大学の部門。

Silymarinはマリア アザミ(Silybumのmarianum)から隔離されるbioactiveフラボノイドの混合物である。 この植物からの粗野なエキスは自然な治療およびsilymarinが炎症性レバー毒性の処置および人間の病気で今効果的に使用されると同時に何世紀にもわたって使用されてしまった。 生体外の調査はsilymarinが腫瘍壊死要因アルファ(TNFalpha)によって与えられる生産および損害を禁じることができ、生体外でそして生体内で有効な酸化防止剤であることを示す。 そのような調査結果はsilymarinが免疫組織に影響を与える少し情報が続く生体内の露出あることを提案する。 従って、私達はsilymarinへの露出が炎症性免疫反応を調整すること仮説をテストした。 オスBABL/cのマウス(6/group)はsilymarinの0、10、50か250のmg/kgと5日間一度毎日腹腔内に扱われた。 Silymarinの露出は相対的な器官の重量の公然の毒性または変更の印を作り出さなかった。 splenicリンパ球の人口の流れのcytometric検査は重大さが10のmg/kgのグループでだけ明白だったがCD3+のTリンパ球の絶対数が10そして50のmg/kgのグループで減ったことを示した。 silymarinの10のmg/kgと扱われたマウスのCD4+およびCD8+のT細胞の人口の付随の減少は観察されたが、CD4+の人口だけ制御とかなり違った。 二次リンパ性細胞の機能検査はphytohemagglutinin誘発のTリンパ球拡散が最も低い線量のグループだけで高められたことを明らかにした。 lipopolysaccharideによって引き起こされたBリンパ球の出芽増殖はsilymarinの10そして50のmg/kgへの露出の後で高められた。 同様に、TNFalphaの表現、誘引可能な一酸化窒素のシンターゼ、IL1betaおよびIL-6 mRNAは高められた線量依存だった。 10のmg/kgのグループだけ制御とかなり違ったがIL-2の表現およびIL-4はsilymarinの10そして50のmg/kgと扱われたマウスで減った。 結果は低い線量でTリンパ球機能の抑制および大量服用で炎症性プロセスの刺激のsilymarinの結果へのその生体内の非経口的な露出を示す。 免疫組織に対するsilymarinの効果を調査するそれ以上の調査は保証される。

78. Planta Med。 11月2002日; 68(11): 961-5。

自然な酸化防止フラボノイドの混合物、BALB/cのマウスのsilymarinへの生理学的な応答、: II. thymic微分の変化はc-mycの遺伝子発現の変更に関連する。

ジョンソンVJ、Osuchowski MF、彼Q、Sharma RP。

生理学および薬理学の獣医学の大学、アテネ、GA 30602-7389、米国ジョージア大学の部門。

Silymarinはであるマリア アザミ[Silybumのの種そしてフルーツからmarianum (L.)隔離されるbioactiveフラボノイドの混合物 Gaertner]。 私達はsilymarinへの露出が遺伝子発現の変化によって胸腺の微分そして細胞の選択を調整すること仮説をテストした。 オスBALB/cのマウスはsilymarinの0、10、50か250のmg/kgと5日間一度毎日腹腔内に扱われた。 thymicリンパ球の人口の流れのcytometric検査は絶対数がのsilymarinによってCD4 +およびCD8 +肯定的なTリンパ球高められたことを示した。 c-のmycの原始がん遺伝子はthymocytesの制御の微分そして機能で重要である。 silymarinの処置は胸腺の高められたc-のmycの表現で起因した。 それに対してMHC IIの表現は変わらなかったが、IL-2の表現およびIL-4はsilymarinによって減った。 これらの結果はsilymarinへの生体内の露出が自然な薬効がある使用で見つけられるかもしれない線量で胸腺の表現型選択過程に影響を及ぼすことを示す。 免疫組織に対するsilymarinの効果を調査するそれ以上の調査は保証される。

79. Med Sci Monit。 11月2002日; 8(11): BR439-43.

SilybumのMarianum (マリア アザミ)のエキスのImmunostimulatoryの効果。

Wilasrusmee C、Kittur S、Shah G、Siddiqui J、Bruch D、Wilasrusmee S、Kittur DS。

州の北部外科SUNY医科大学、シラキュース、ニューヨーク13210、米国の部門。 kitturd@upstate.edu

背景: 草プロダクトは免疫組織に対する効果のためにますます使用される。 マリア アザミは、一般的な草プロダクトこの効果のメカニズムが未知に残るがある特定の腫瘍の成長を禁じるために知られている。 以前は私達はマリア アザミのエキスが文化のニューロンを刺激することを示してしまった。 神経に影響を与える他の薬剤以来; システムはまた免疫組織に、私達調査した免疫組織に対するマリア アザミの効果を影響を与える。 MATERIAL/METHODS: 標準化されたマリア アザミのエキスはConcanavalin A (ConA)を使用してネズミ科のリンパ球拡散テストで無指定の刺激および混合されたリンパ球文化(MLC)のためのmitogenとしてallospecific刺激として調査された。 MLCのTh1およびTh2 cytokineのレベルは2抗体の捕獲ELISAの技術によって試金された。 すべてのテストは全く同じ3つのもので行われ、二度繰り返された。 結果: 私達はマリア アザミがimmunostimulatory生体外であることが分った。 それはmitogenおよびMLCの試金両方のリンパ球拡散を高めた。 マリア アザミのこれらの効果はインターフェロンのガンマ、interleukin (IL) - 4およびMLC (テーブル)のIL-10 cytokinesの増加と関連付けられた。 このimmunostimulatory効果はマリア アザミの増加する線量に応じて増加した。 結論: 私達の調査は免疫組織に対するマリア アザミの新しい効果の覆いを取った。 このimmunostimulatory効果は感染症へ免除を高めることの利点であるかもしれない。

80. AM Surg。 10月2002日; 68(10): 860-4。

草プロダクトの生体外の免疫調節の効果。

Wilasrusmee C、Siddiqui J、Bruch D、Wilasrusmee S、Kittur S、Kittur DS。

外科、州の北部SUNYの医科大学、シラキュース、ニューヨーク13210、米国の部門。

免疫抑制剤はまたある一般的な草プロダクトの源である土および菌類のような天然産物から開発された。 但し、免疫反応に対する草プロダクトの効果は調査されなかった。 これらのプロダクトがホストの免疫組織に影響を与えることができるので移植のプロシージャの後で拒絶か許容を引き起こしてもいい。 移植関連の免疫機能に対する10の一般的な草プロダクトの効果を調査するためには私達はphytohemagglutinin、混合されたリンパ球文化(MLC)試金およびinterleukin (IL)を使用して生体外のリンパ球拡散テストを- MLCからの2そしてIL-10生産行った。 ショウガおよび緑茶がimmunosuppressive効果をもたらした一方、東のquai、朝鮮人参およびマリア アザミはリンパ球拡散に対する無指定のimmunostimulatory効果をもたらした。 ショウガおよび茶がこれらの応答を減らした一方、東のquaiおよびマリア アザミはMLCのalloresponsivenessを増加した。 東のquaiおよびマリア アザミのimmunostimulatory効果は細胞仲介された免疫反応および無指定のlymphoproliferation両方で一貫して朝鮮人参のそれがなかった一方、見られた。 緑茶のimmunosuppressive効果およびショウガはIL-2生産の減少によって仲介されたが、東のquaiおよびマリア アザミのimmunostimulatory効果は仲介しなかった。 私達は緑茶、東のquai、朝鮮人参、マリア アザミおよびショウガが人間の移植で関連するかもしれない生体外の免疫の試金に対する効果をもたらすことを結論を出す。

81. J Alternの補足物Med。 8月2002日; 8(4): 467-75。

ネズミ科のリンパ球に対する10の一般的なハーブの生体外の免疫調節の効果。

Wilasrusmee C、Kittur S、Siddiqui J、Bruch D、Wilasrusmee S、Kittur DS。

移植および免疫学の実験室、外科、ニューヨークの州の北部医科大学、シラキュース、NY 13210、米国の州立大学の部門。

目的: 医者はますます草プロダクトを使用する患者に出会っている。 これらのプロダクトのいくつかは免疫組織を調整するために知られているが、科学的な基本は確立していない。 これらのプロダクトがホストの免疫組織に影響を与えることができるので免疫があ関連の病気の処置で有利であることができるかまたは代わりに、により不注意な副作用を引き起こすことができる。 この調査の目的はどの共通の草プロダクトがリンパ球拡散を生体外で調整する定まることだった。 方法: 生体外のテストとしてconcanavalin A (mitogenの刺激)および混合されたリンパ球文化(alloantigenの刺激)を使用してリンパ球拡散の試金が10の一般的な草プロダクトの免疫調節の効果を調査するのに使用された。 結果: 東のquai、マリア アザミおよびオトギリソウが一貫してimmunostimulatory生体外の間、ショウガおよび茶は一貫してimmunosuppressiveだった。 朝鮮人参はmitogen刺激の試金のだけリンパ球拡散を高めた。 個々の草プロダクトの強化または抑制の大きさは2つの試金で異なっていた。 結論: 私達の調査は10の一般的な草プロダクトの免疫調節の特性の均一調査を提供し、これらの効果を生体内でテストするためのそして臨床設定の道を開く。

82. 自由なRadic Res。 2月2001日; 34(2): 137-51。

フラボノイドのsilibininおよびsilymarinによるCAPDの患者からの腹膜の大食細胞の細胞チオールの状態の復帰。

Tager M、Dietzmann J、Thiel U、Hinrich Neumann K、Ansorge S。

免疫学の協会、オットー・フォン・ゲーリケ大学、LeipzigerのStr。 44 D-39120マクデブルク、ドイツ。 michael.tager@medizin.uni-magdeburg.de

連続的な歩行の腹膜の透析(CAPD)の間に腹膜の免疫細胞、主に大食細胞は機能活動の損失に終って酸化圧力を含む多数の要因によって、非常に、妥協される。 炎症性反作用の増加の1つの理由はチオール二硫化物の状態の不均衡であることができる。 ここでは、酸化防止フラボノイドの複雑なsilymarinの可能な保護効果および細胞チオールの状態の主要コンポーネントのsilibininは調査された。 30人のCAPDの患者の透析液体からの腹膜の大食細胞はsilymarinかsilibininと35日まで扱われた。 細胞内のチオールの時間依存の増加は20日の文化後に3.5折目の最高に達する96時間後に2.5折目までほぼ線形増分と観察された。 表面置かれたチオールはまた上がった。 細胞チオールの状態の安定は成熟の食作用そしてある程度の改善、またIL-6およびIL1raの統合の重要な変更に先行していた。 なお、システインの提供者を伴うフラボノイドを持つ腹膜の大食細胞の処置はチオールの標準化の短くされ、より有効な時間のコースで、またそれ以上の高められた食作用で起因した。 さらに、CAPDのプロシージャを模倣する生体内の状態と同じような細胞内のチオールの不足をチオール不十分な媒体のGSH枯渇はもたらした。 単独でマリア アザミのエキスのsilymarinおよびsilibininとの処置が特定の機能の復帰に先行している細胞チオールの状態の標準化そして活発化によるCAPD患者の腹膜の大食細胞にまたは、もっと効果的にシステインの提供者を伴って、利点を提供することが完了される。

83. Schweiz Med Wochenschr。 1990年の3月10日; 120(10): 345-8。

代理店の行為。 1990年の3月; 29 (3-4): 239-46。

Silibinin (Legalon-70)はホルミルtripeptide、カルシウムionophore、lymphokineと正常な人間の血清によって固定する人間の好中球の運動性を高める。

Kalmar L、カダルJ、Somogyi A、Gergely P、Csomos G、Feher J。

薬、Semmelweis大学、ブダペスト、ハンガリーの第2部門。

ここに報告された実験は人間の多形核球の白血球(PMN)の運動性とlymphokine (白血球の抑制的な要因、LIF)、ホルミル会レイPhe (fMLP)、カルシウムionophore A-23187および熱(彼の)によって不活性になった人間の血清の白血球の固定の活動に対するsilibininの効果を(Silybumのmarianumから得られる)調査するように設計されていた。 アガロースのしぶきの試金の刺激されないPMNSの任意運動性に、fMLP影響を及ぼされないが、カルシウムionophore、LIFまたはautologous人間の血清によって固定したPMNsの運動性高められた生体外の実験、silibinin (1-10 micrograms/ml)では。 生体内の調査では、silibinin (Legalon-70)は2時間後管理行為が正常な人間血しょうの現在である白血球の固定の活動の減少の結果として見なすことができる健康のボランティアから得られた白血球の自発の運動性を高めることで有効だった。

Neurodegenerativeの病気

84. Eur J Neurosci。 12月2002日; 16(11): 2103-12。

Silymarinはlipopolysaccharide誘発のneurotoxicityから小膠細胞の活発化の禁止によってdopaminergicニューロンを保護する。

Wang MJ、林WWの陳のHL、チャンYH、Ou HC、Kuo JS、洪JS、Jeng KC。

および研究の台中市のベテラン総合病院、台中市40705、台湾教育省。

小膠細胞の活発化によって仲介される中枢神経系の炎症性応答はneurodegenerative病気の開発の初期の主でき事である。 Silymarinは炎症抑制、cytoprotectiveおよびanticarcinogenic効果をもたらすマリア アザミから得られるpolyphenolic flavanoidである。 この調査では、私達はmesencephalic混合されたニューロンglia文化のlipopolysaccharide (LP)の誘発のneurotoxicityに対して最初にsilymarinのneuroprotective効果を調査した。 結果はsilymarinがかなり小膠細胞のLP誘発の活発化および腫瘍の壊死の要因アルファおよび一酸化窒素のような炎症性仲介人の生産を、(いいえ)禁じた示し、dopaminergicニューロンへの損傷をことを減らした。 従って、小膠細胞の活発化のsilymarinの抑制的なメカニズムは更に調査された。 誘引可能な一酸化窒素のシンターゼ(iNOS)の生産は小膠細胞の活発化のモデルとしてLP刺激されたBV-2細胞で調査された。 Silymarinはかなり線量依存した方法のLP誘発の亜硝酸塩、iNOS mRNAおよび蛋白質のレベルを減らした。 さらに、LPはp38によってmitogen活動化させたプロテイン キナーゼ(MAPK)およびc 6月Nターミナル キナーゼ細胞外の信号調整されたキナーゼの活発化を引き起こすことができる。 のLP誘発の生産は選択的なp38 MAPKの抑制剤SB203580によって禁じられなかった。 これらの結果は細道に信号を送るp38 MAPKがLP誘発に生産かかわらなかったことを示した。 但し、p38 MAPKの活発化はsilymarinによって禁じられなかった。 それにもかかわらず、silymarinは効果的にLP誘発のスーパーオキシドの生成および核要因kappaB (NFkappaB)の活発化を減らすことができる。 小膠細胞の活発化に対するsilymarinの抑制的な効果がNFkappaB活発化の阻止によって仲介されることを提案する。

85. J Mol Neurosci。 6月2002日; 18(3): 265-9。 (動物実験)

文化のニューロンに対するマリア アザミ(Silybumのmarianum)のNeurotrophicおよびneuroprotective効果。

Kittur S、Wilasrusmee S、Pedersen WA、Mattson MPのStraube西K、Wilasrusmee C、Lubelt B、Kittur DS。

神経学、州の北部SUNYの医科大学、シラキュース、NY 13210、米国の部門。 kitturs@upstate.edu

草プロダクトはサプリメントおよび治療上の代理店としてますます使用されている。 但し推定の臨床効果のための生物的基礎を定めるために、大いにより多くの研究は行われなければならない。 私達は培養された神経の細胞の微分そして存続に対するマリア アザミ(Silybumのmarianum)のエキスの効果をテストした。 マリア アザミは神経の成長因子(NGF)のPC-12神経の細胞の誘発のneuriteの結果を高め、文化の存続を延長した。 マリア アザミのエキスの酸化圧力誘発の細胞死に対するまた保護された培養されたラットhippocampalニューロン。 私達のデータはマリア アザミのエキスが神経系のこの植物の化学薬品の潜在的な利点を提案する神経の微分および存続を促進できることを示す。

皮膚癌

86. Int J Oncol。 12月2002日; 21(6): 1213-22。 (動物実験)

silymarin、植物のフラボノイドの処置は、マウスの皮の紫外光誘導免疫の抑制そして酸化圧力を防ぐ。

Katiyar SK。

皮膚科学、バーミンガム、バーミンガムのAL 35294-0019、米国のアラバマの大学の部門。 skatiyar@uab.edu

それは紫外(紫外線)光誘導免疫の抑制および酸化圧力が皮膚癌の誘導の重要な役割を担うことよくとり上げられる。 先に、私達は皮がphotocarcinogenesisを防ぐが、silymarinによるphotocarcinogenesisの生体内の動物システムの予防のメカニズムは明示されてい、理解されるマウスにことをsilymarinの項目処置、マリア アザミ(Silybumのmarianum L. Gaertn。)からの植物のフラボノイド、示した。 防止のメカニズムを定義するためには、私達はC3H/HeNのマウスへのsilymarin (1つのmg/cm2皮区域)の項目処置は接触の増感剤のdinitrofluorobenzeneへの接触のhypersensitivity (CHS)の応答のUVB (90 mJ/cm2)の誘発の抑制を禁じることをimmunostaining、分析的な明らかにした試金をおよびELISAを雇った。 silymarinによるCHSのUVB誘発の抑制の防止は浸透の白血球、特にCD11b+の細胞のタイプおよびmyeloperoxidaseの活動(50-71%)の阻止と関連付けられると見つけられた。 Silymarinの処置はまたUVB誘発のimmunosuppressive cytokineのinterleukin10の重要な減少で起因し細胞および生産(58-72%、p<0.001)を作り出す。 silymarinの項目処置はまたUVB誘発H2O2の数の重要な減少で起因しH2O2 (58-65%、p<0.001)および一酸化窒素(65-68%、p<0.001)の生産の減少と付随細胞を表現する細胞および誘引可能な一酸化窒素のシンターゼを作り出す。 ともに、これらのデータはsilymarinによるUVB誘発の免疫抑制そして酸化圧力の防止がマウスのphotocarcinogenesisの防止と関連付けられるかもしれないことを提案する。 この調査から得られるデータはまた提案する: i) 高い皮膚癌の危険の人口母集団のsilymarinの段階私の酸化防止剤(chemopreventive代理店)としてsilymarinまたはsilymarinを含んでいる臨床試験およびii)日焼け止めの開発はスキン ケア プロダクトで補うことができる。

87. 発癌。 3月2002日; 23(3): 499-510。 (動物実験)

Silymarinは成長を禁じ、SENCARのマウスでmitogen活動化させたプロテイン キナーゼの調節およびapoptosisの誘導によって確立された皮腫瘍の退化を引き起こす。

Singh RP、Tyagi AK、肇J、Agarwal R。

薬剤科学の部門、薬学、コロラド大学の健康科学の学校は、デンバー、CO 80262、米国集中する。

この調査は機械論的な理論的根拠の皮腫瘍に対してsilymarinの生体内の治療上の効力を報告する。 7,12-Dimethylbenz [a]アントラセン12 O tetradecanoyl phorbol 13アセテートの(DMBA-TPA)誘発の確立された皮のpapilloma (腫瘍)はAIN 93M浄化された食事療法の0.5% silymarinと- SENCARのマウスに耐えて与えられた(w/w)は供給の養生法の5週の間に、腫瘍両方成長および退化監視され。 確立された腫瘍のかなり禁じられた(74%、P < 0.01)腫瘍の成長そしてまた引き起こされた退化(43%、P < 0.01)に与えるSilymarin。 増殖の細胞核抗原およびターミナルdeoxynucleotidylはsilymarinが48% 2.5折目によって拡散の索引(P < 0.001)および増加のapoptotic索引を(P < 0.001)減らすことを腫瘍のimmunohistochemical汚損をそれぞれ示した分類するdUTPの刻み目の端を、トランスフェラーゼ仲介した。 silymarinによる皮腫瘍の成長阻止そして退化はまた制御と比較されたsilymarin与えられたマウスからの腫瘍のphospho-ERK1/2レベルの強い減少と一緒に(P < 0.001)伴われた。 血しょう、皮腫瘍、皮、レバー、肺、乳腺および脾臓のsilymarinの生物学的利用能そして生理学的に達成可能なレベルを(silibininとして)評価する調査では私達は10、6.5、3.1、13.7、7.7、5.9そして4.4グラムのティッシュごとのmicrog silibinin/mlを血しょうまたは、それぞれ見つけた。 これらの調査結果を人間の皮膚癌に翻訳し、生理学的に達成可能なレベルの生物的重大さを確立するために、silibininの血しょう集中の効果は人間のepidermoid癌腫A431の細胞で次に検査された。 12.5、25 (水平な血しょう)そして50のmicroMの線量の文化の細胞のSilibininの処置は線量および時間依存の方法のA431細胞の30-74% (P < 0.01-0.001)成長の阻止でおよび7-42%死起因した; apoptosisはsilibininによって細胞死の応答として識別された。 同じようなsilibininの処置はまたphospho mitogen活動化させたプロテイン キナーゼ/細胞外の信号調整されたプロテイン キナーゼ1/2の重要な減少で起因した(MAPK/ERK1/2)圧力活動化させたプロテイン キナーゼ/(2の) 6月NH -末端のキナーゼのレベル、しかし規則(SAPK/JNK1/2)およびp38はA431細胞のプロテイン キナーゼ(p38 MAPKの)活発化をmitogen活動化させた。 MEK1抑制剤の使用は、PD98059、ERK1/2シグナリングの阻止が、一部にはsilibininもたらされた細胞の成長の阻止に、貢献することを示した。 ともに、データはsilibininによるJNK1/2そしてp38のERK1/2活発化そして高められた活発化の阻止がA431細胞のapoptosisの拡散そして誘導の阻止にかかわった可能な下にある分子でき事であることができることを提案する。 これらのデータはsilymarinや主要で活動的な構成silibininが人間の皮膚癌の防止そして介在両方のための有効な代理店であることができることを提案する。

88. Nutrの蟹座。 2001;39(2):292-9.

ミトゲン シグナリングの皮癌chemopreventiveの代理店のsilibinin、ケルセチンおよびepigallocatechinの3没食子酸塩および人間のepidermoid癌腫A431の細胞の細胞周期の調整装置の差動応答。

Bhatia N、Agarwal C、Agarwal R。

蟹座の原因のためのAMCの癌研究の中心、中心および防止、デンバー、CO 80214、米国。

Silibinin、ケルセチンおよびepigallocatechinの3没食子酸塩(EGCG)は複数の異なったメカニズムによって皮の癌予防の代理店であるためにとはいえ示されていた。 ここでは、私達はこれらの代理店がミトゲン シグナリング分子および細胞周期の調整装置に対する差動効果によって癌予防の潜在性を示すかどうか査定した。 これらの代理店が付いている人間のepidermoid癌腫A431の細胞の処置は表皮の成長因子の受容器および下流のアダプター蛋白質Shcの活発化を禁じたが、silibininだけmitogen活動化させた蛋白質のキナーゼ細胞外の信号調整されたキナーゼ1および-2活発化のマーク付きの阻止を示した。 細胞周期の調整装置の点では、silibininの処置はcyclin依存したキナーゼ(CDK)の重要な減少とともにCip1/p21およびKip1/p27 - 4、CDK2およびcyclin D1の誘導を示した。 しかしケルセチンの処置はKip1/p27の変更およびCDK4およびcyclin D1の減少無しでCip1/p21の適当な増加で起因した。 EGCGの処置はまたCip1/p21の誘導をKip1/27の変更、CDK2および低い線量でだけcyclin D1およびCDK4の減少もたらさなかった。 これらの代理店が付いている細胞の処置は強い線量および時間依存の細胞の成長の阻止で起因した。 silibininの大量服用およびケルセチンおよびEGCGの低く、大量服用はまたmitogen活動化させた蛋白質のキナーゼ細胞外の信号調整されたキナーゼ1および-2活発化に対する抑制的な効果の欠乏が多分癌予防およびanticarcinogenic効果と関連付けられるapoptotic細胞死の応答を「」つけることを提案するapoptosisによって細胞死をもたらした。 ともに、これらの結果はsilibinin、ケルセチンおよびEGCGが差動応答によってミトゲン シグナリングおよび細胞周期の調整装置に対する癌予防の効果を出すことを提案する。

89. 蟹座Res。 2月1999日1日; 59(3): 622-32。 (動物実験)

フラボノイドの酸化防止剤、silymarinはSENCARのマウスの皮のtumorigenesisモデルの腫瘍の昇進に対して、特別に高い保護をできる。

Lahiri-Chatterjee M、Katiyar SK、Mohan RR、Agarwal R。

皮膚科学、皮膚病の研究所の部門は、西部の予備大学、クリーブランド、オハイオ州44106、米国を包装する。

癌ではchemopreventionはそれらは臨床癌の開発に対してより広い適用の可能性があるかもしれないので、よりよくantitumor促進の代理店の同一証明大変望ましい調査する。 疫学的な、動物実験は多様化させた病理学の特性が付いている食事療法でおよび複数のハーブおよび植物現在のmicrochemicalsがいろいろ人間癌の防止のための有用な代理店であることを提案した。 Silymarinのマリア アザミから隔離される強い酸化防止活動によるantihepatotoxic代理店としてヨーロッパおよびアジアでフラボノイドは、主として臨床的に使用される。 ほとんどの酸化防止剤が腫瘍の昇進に対して保護を、この調査でできるので、私達はSENCARのマウスの皮のtumorigenesisモデルの腫瘍の昇進に対するsilymarinの保護効果を査定した。 各12-O-tetradecanoylphorbol 13アセテート(TPA)の塗布前のsilymarinの適用は7,12-dimethylbenz (a)アントラセン始められたマウスの皮の腫瘍の昇進に対して非常に重要な保護で起因した。 silymarinの保護効果は腫瘍の発生(25、40、および適用ごとの3、6、および12 mgの線量で75%の保護、P < 0.001、X2テスト)、腫瘍の多様性(76、84、および97%の保護、P < 0.001、Wilcoxonの臭い合計テスト)、および腫瘍の容積の減少の点では明白(76、94、および96%の保護、P < 0.001、学生のtテスト)、それぞれだった。 腫瘍の昇進に対してsilymarinの段階の特定性を切り裂くためには、私達は段階Iおよび腫瘍の昇進の段階両方IIに対して次に効果を査定した。 段階Iまたはdimethylbenz (a)の段階IIの腫瘍の昇進のmezereinのTPAのそれ前のsilymarinの適用は皮によってが段階Iの腫瘍の昇進の間に特別に高い保護効果で起因した示すSENCARのマウスを、腫瘍の多様性に対して腫瘍の発生に対して74%の保護(P < 0.001のX2テスト)、92%の保護(P < 0.001、Wilcoxonの臭い合計テスト)、および腫瘍の容積に対して96%の保護をアントラセン始めた(P < 0.001、学生のtテスト)。 段階IIの腫瘍の昇進に関して、silymarinは腫瘍の発生、多様性および容積で26、63、および54%の保護を、それぞれ示した。 反段階Iのそれへのsilymarinの同じような効果は段階Iおよび段階両方IIの議定書の間に適用されたとき調査したり、また観察された。 他の調査では、かなり禁じられるsilymarin: (a) TPA誘発の皮の浮腫、表皮の増殖および増殖の細胞の核抗原肯定的な細胞; (b) DNAの統合; そして(c)表皮の脂質の過酸化反応、腫瘍の昇進と関連付けられるTPAもたらされた変更の早いマーカー。 一緒に取られて、これらの結果はsilymarinが主に段階Iの腫瘍に対して目標とされる腫瘍の昇進に対して特別に高い保護効果を、所有していること、そしてそのような効果のメカニズムが促進者誘発の浮腫、増殖、拡散の索引およびオキシダントの州の阻止を含むかもしれないことを提案する。

90. Biochem Biophys Res Commun。 10月1997日9日; 239(1): 334-9。 (動物実験)

フラボノイドの酸化防止silymarinの新しい癌のchemopreventive効果: 内生腫瘍の促進者TNFのアルファのmRNAの表現の阻止。

Zi X、Mukhtar H、Agarwal R。

皮膚科学の部門は、西部の予備大学、クリーブランド、オハイオ州44106、米国を包装する。

この調査では私達はsilymarin、12-O-tetradecanoylphorbol 13アセテートに対してマリア アザミから、(TPA)隔離されるフラボノイドの酸化防止剤の特別に高い保護効果を-およびokadaic酸(OA) -記述するSENCARのマウスの皮の引き起こされた腫瘍の昇進。 7のTPA、12-dimethylbenz (a)アントラセンのそれへのsilymarinの前適用は(DMBA) -始められたマウスの皮腫瘍の発生(85%)、また多様性(94%)の点ではほとんど完全な保護で起因した。 OAもたらされた腫瘍では昇進は皮によってがtumorigenicityに対して完全な保護で起因したDMBA始められたマウスのOAのそれ前に、silymarinの適用調査する。 私達は次にTPA-に対するsilymarinの効果を査定し、TPAおよびOAの両方腫瘍のの場合には腫瘍の昇進の内生腫瘍の促進者そして生体内で中央仲介人昇進である腫瘍壊死要因アルファ(TNFのアルファ)のmRNAの表現の誘導をOAもたらした。 TPAかOAのそれ前のマウスの皮のsilymarinの項目適用は非常に重要ので両方のTPA-に対して線量依存した方法の阻止を完了するために起因し、マウスの表皮でTNFアルファmRNAの表現の誘導をOAもたらした。 これらの結果はsilymarinがtumorigenicityに対して内生腫瘍の促進者TNFのアルファのことを禁止によって新しいchemopreventive効果を出すことを示す。 付加的な調査は他の腫瘍モデルで更にsilymarinの癌のchemopreventive効果を評価し、そのような効果のための分子ターゲットとTNFのアルファの介入を定義するために保証される。

91. Jの国民の蟹座Inst。 4月1997日16日; 89(8): 556-66。 (動物実験)

マウスのphotocarcinogenesisに対するsilymarinの保護効果はモデルの皮を剥ぐ。

Katiyar SK、Korman NJ、Mukhtar H、Agarwal R。

皮膚科学の部門は、西部の予備大学、クリーブランド、オハイオ州44106、米国を包装する。

背景: Nonmelanomaの皮膚癌は人間間の共通癌である; 太陽紫外線は主要な原因である。 従って、この癌に対して保護を提供できる代理店を識別することは重要である。 目的: 私達はsilymarin、UVBのマウスの放射線誘発のnonmelanomaの皮膚癌に対してマリア アザミの植物から、隔離されたフラボノイドの混合物の保護効果を評価し、行為のメカニズムを輪郭を描いた。 方法: 長期調査のために、処置の3つの議定書は発癌の別の段階のsilymarinによって、各々の評価の保護用いられた。 メスSKH-1毛のないマウスは1) phorbolによってエステル仲介された腫瘍の昇進に先行しているUVB誘発の腫瘍の開始に2) 7,12-dimethylbenz [a] UVB仲介された腫瘍の昇進に先行しているアントラセン誘発の腫瘍開始および3) UVB誘発の完全な発癌服従した。 40匹のマウスは各議定書で使用され、制御および処置のグループに分けられた。 SilymarinはUVBの露出の前の適用ごとの9 mgの線量で原則的に適用され、腫瘍の発生(腫瘍を持つマウスの%)、腫瘍の多様性(マウスごとの腫瘍の数)、およびマウスごとの平均腫瘍の容積に対する効果は評価された。 短期調査では、次の変数は測定された: オルニチンのカルボキシル基分解酵素(ODC)のための日焼けの形成およびapoptotic細胞、皮の浮腫、表皮のカタラーゼおよびcyclooxygenase (コックス)の活動および酵素の活動および伝令RNA (mRNA)の表現、腫瘍の昇進の段階の頻繁に観察されたマーカー。 フィッシャーの厳密なテストが腫瘍の発生の相違を評価するのに使用された2サンプルWilcoxonの臭い合計テストは腫瘍の多様性および腫瘍の容積のために使用され、学生のtテストは他のすべての測定のために使用された。 すべての統計的なテストは両面だった。 結果: UVB誘発の腫瘍の開始の議定書では、silymarinの処置は67% 40%から20%まで腫瘍の発生(P = .30)、腫瘍の多様性(P = .10)、および66%マウスごとの腫瘍の容積を減らした(P = .14)。 UVB誘発の腫瘍の昇進の議定書では、silymarinの処置は78% (P<.0001) 100%から60% (P<.003)まで腫瘍の発生、腫瘍の多様性、および90% (P<.003)マウスごとの腫瘍の容積を減らした。 silymarinの効果は92% (P<.0001)によって腫瘍の発生減ったUVB誘発の完全な発癌の議定書ではるかに深遠、腫瘍の多様性、および97% (P<.0001)によってマウスごとの腫瘍の容積は100%から25% (P<.0001)までだった。 短期実験では、silymarinの適用はカタラーゼの活動のUVBもたらされた日焼けおよびapoptotic細胞の形成、皮の浮腫、枯渇、およびコックスおよびODCの活動およびODC mRNAの表現の誘導の統計的に重要な阻止で起因した。 結論および含意: Silymarinは強い酸化防止特性によってUVB誘発の発癌の異なった段階に対して相当な保護を、多分提供できる。 実用性の臨床テストは保証される。

糖尿病

92. 糖尿病Nutr Metab。 8月2002日; 15(4): 222-31。

糖尿病およびアルコール中毒患者の肝臓病の患者の処置のSilybinベータ シクロデキストリン。 酸化防止代理店の新しい準備の効力の調査。

Lirussi F、Beccarello A、Zanette G、De Monte、Donadon V、Velussi M、Crepaldi G。

医学および外科科学、パドバ、イタリアの大学の部門。 flavio.lirussi@unipd.it

背景および目標: 非インシュリンの依存した糖尿病(T2DM)の患者ではおよびブドウ糖の関連慢性の肝臓病、血しょうレベル、インシュリンおよびトリグリセリド高くであって下さい、脂質の過酸化反応は高められ、自然な酸化防止予備は減る。 従って、私達は細胞のレドックスのレベルのバランスをとり直すことおよびレバー機能の改善がよりよいブドウ糖および脂質新陳代謝で起因できることを仮定した。 これを調査するためには、私達は-慢性のアルコール性の肝臓病および付随T2DMの患者の…の新しい口頭公式の効果を酸化防止代理店- silybinベータ シクロデキストリン(IBI/Sと示される)査定した。 方法: 60人の外来患者は3中心、倍のブラインド、ランダム化された、IBI/Sで対偽薬の調査登録された。 42は(グループIBI/S - osごとの135 mg/dのsilybin -の21および偽薬のグループの21) 6ヶ月の処置の期間を完了した。 効力の変数によって含まれている絶食および平均毎日血しょうブドウ糖のレベル、glycosylatedヘモグロビン(HbA1c)、慣習的なレバー機能テストに加える基底の、刺激されたCペプチッドおよびインシュリンのレベル、合計、HDLコレステロールおよびトリグリセリドのレベル。 インシュリンの感受性はHOMA-IRによって推定された。 Malondialdehyde (MDA)はまた酸化圧力の索引として処置の前後に測定された。 結果: IBI/Sのグループと偽薬のグループ(173.9 mg/dlおよび177.1 mg/dl、それぞれ)のベースラインで類似していた148.4 mg/dlに減る絶食血ブドウ糖のレベル、(-ベースライン対14.7%; p = 0.03) IBI/Sのグループそれらが偽薬のグループで事実上不変の間。 mo 6 (T6)のグループ間の比較はまたIBI/Sのグループでブドウ糖のレベルの重要な減少を示した(p = 0.03)。 同じ傾向は平均の毎日の血ブドウ糖のレベル、HbA1cおよびHOMA-IRで相違が重要ではなかったが、観察された。 基底のおよび刺激されたCペプチッド価値は少数の変更だけ両方のグループに起こったことを示した。 そのような結果はインシュリンの分泌がinsulinemiaデータによってまた確認されるように事実上変化しなかった、ことを示す。 血しょうトリグリセリドの集中は186のmg/dlから重要な相違を用いるIBI/Sのグループ111のmg/dl (T6)のベースライン値からベースライン値に関して、まったく例に挙げる落ちた。 対照によって、トリグリセリドは159のmg/dl記入項目でから偽薬のグループ185のmg/dl (T6)に増加した。 T6のグループ間の相違は非常に重要だった(p < 0.01)。 合計およびHDLのコレステロール、またレバーは両方のグループの調査の間に機能テストかなり変わらなかった。 MDAはIBI/S.を受け取っているグループでかなりだけ減った。 臨床的に関連した副作用はどちらのグループでも観察されなかった。 結論: T2DMおよび償われた慢性のアルコール性の肝臓病の患者の経口投与のsilybinベータ シクロデキストリンによりブドウ糖およびトリグリセリド両方血しょうレベルの重要な減少を引き起こす。 これらの効果は減らされた脂質の過酸化反応および改善されたインシュリンの活動に一貫したエネルギー基質の回復が原因であるかもしれない。

肝炎

93. Gastroenterol Nurs。 2001日3月4月; 24(2): 95-7。

肝炎のマリア アザミそして処置。

GieseのLA。

胃腸病学は看護し、仲間はそれをマリア アザミ(silybumのmarianum)、肝臓病の患者が使用した普及した、安全で、そして有望なハーブについて知らせられること有用見つける。 Silymarinはレバー疾患を扱うのに安全に何世紀にもわたって使用されてしまった少数の副作用のマリア アザミの植物からの派生物である。 70年代以来、silymarinのマーケティングそして使用の再発がずっとある。 ある小さい調査の研究結果は提案しsilymarinにhepatoprotective、炎症抑制の、および再生特性があることをある種の肝炎のための有利な効果を作り出す。 しかしそれはsilymarinがインターフェロンまたはribavirinの効果と干渉するかもしれないかどうか明白でない。 より大きい人口のうまく設計された、偽薬制御の調査は必要である。 それは大きい共同の調査が肝炎のマリア アザミ療法のために現在進行中であること確かに有望である。 この調査はアレルギーおよび感染症(NIAID)のNCCAM、国民の協会、および糖尿病および消化が良いおよび腎臓病(NIDDK)の国民の協会によって資金を供給される。 研究の更新は1-888-644-6226でwww.nccam.nih.govでそしてNCCAMの手形交換所を通してオンラインで手続きできる。

膀胱癌

94. Jpn Jの蟹座Res。 1月2002日; 93(1): 42-9。 (動物実験)

NブチルN (4-hydroxybutyl)のオスICRのマウスのニトロサミン誘発の膀胱の発癌に対するフラボノイドの酸化防止silymarinのChemopreventiveの効果。

Vinh PQ、Sugie S、田中T、Hara A、Yamada Y、Katayama M、Deguchi T、Mori H。

泌尿器科学、岐阜500-8705、日本岐阜大学医科大学院の部門。 sugie@cc.gifu-u.ac.jp

NブチルN (4-hydroxybutyl)のニトロサミン(OH-BBN)の誘発の膀胱の発癌に対するフラボノイドの酸化防止剤の食餌療法の管理、silymarin、マリア アザミの種から隔離された3つのフラボノイドの混合物の変更の効果はオスICRのマウスで検査された。 動物は5グループに分けられ、グループ1に3は6週間飲料水のOH-BBN (500 PPM)を与えられた。 グループ2のマウスはOH-BBNの露出の前の始まる開始段階1週の間に8週間1000 PPMのsilymarinを含んでいる食事療法に与えられグループ3のマウスはpostinitiation段階の間に24週間食事療法に与えられた。 グループ4の動物はテスト混合物だけ与えられ、グループ5のそれらは実験中の単独で基底食事療法を与えられた。 動物は週32の終わりに犠牲になった。 ぼうこうの損害の頻度、5 bromodeoxyuridine (BrdU)の分類の索引かcyclinの点では推定された細胞増殖および細胞周期の進行の活動はグループ間でD1肯定的な細胞の比率比較された。 開始またはpostinitiation段階のsilymarinの管理はかなりぼうこうの新生物およびpreneoplastic損害の発生を減らした。 この代理店への食餌療法の露出はかなりBrdUのための分類の索引およびさまざまなぼうこうの損害のcyclinのD1肯定的な細胞の比率を減らした。 これらの調査結果はsilymarinがマウスことをのOH BBN誘発のぼうこうの発癌を防ぐことで有効であることを提案する。

過酸化水素

95. Phytother Res。 11月2001日; 15(7): 608-12。

flavonolignansによるPMNLsのスーパーオキシドの陰イオン解放そして過酸化水素の形成の阻止。

Varga Z、Czompa A、Kakuk G、Antus S。

薬、大学衛生学校、4012デブレツェンのNagyerdeiのkrtの最初部門。 98. 私書箱19、ハンガリー。 vargazs@ibel.dote.hu

flavonolignans [Legalonの混合物: silybin (2a)、isosilybin (3)、silydianin (4)およびsilychristin (5)]およびsilybin (2b-d)の派生物はPMA刺激された人間PMNLsの酸化破烈の抑制的な活動のために査定された。 Oに対するflavonolignansの抑制的な効果(2) (-)解放はビタミンE (1)のそれと比較された。 テストされたflavonolignansはOの阻止の以下の順を表わした(2) (-) PMA刺激されたPMNLs著解放: 5,7,4" - trimethylsilybin (2c)のおよそビタミンE (1) > Legalonの>or=のperacetylsilybin (2b) > silybin (2a) > peracetyl-5,7,4」- trimethylsilybin (第2)。 flavonolignansはOをだけでなく、禁じた(2) (-)解放、またH (2つの) O (2) PMA刺激されたPMNLsの形成。 H (2)のflavonolignansの抑制的な容量O (2)形成はOの抑制的な容量に類似していた(2) (-)解放。 これらのデータはflavonolignansにPMNLの酸化破烈の酸化防止特性があることを提案する。 silybin (2c)のtrimethylの派生物がsilybin自体よりすばらしく抑制的な効果をもたらすという事実は酸化防止特性の効力が分子のlipophilicityに依存していることを提案する。 これはsilybinのヒドロキシル グループすべてのperacetylationが分子の酸化防止活動の総損失で起因したという事実によって下線を引かれる。 要約すると、flavonolignansはPMNLsの酸化破烈を禁じ、この抑制的な効果はflavonolignansの化学構造によって決まる。 版権2001年のジョン ワイリー及び息子、株式会社。

96. Biochem Pharmacol。 8月1994日17日; 48(4): 753-9。 (動物実験)

silibininのdihemisuccinateによる反応酸素種の掃気。

ミラLの樹林M、Manso CF。

Instituto de Quimica Fisiologica、Faculdade de Medicina deリスボン、ポルトガル。

Silibininのdihemisuccinate (SDH)は酸素の遊離基を掃除する機能に部分的に帰因したhepatoprotective効果の植物起源のフラボノイドである。 現在のペーパーではSDHの酸化防止特性はこの薬剤の機能の調査によってスーパーオキシドの陰イオン基(O2-)、過酸化水素(H2O2)、水酸ラジカル(HO。)および次亜塩素酸(HOCl)のような関連した生物的オキシダントと反応する評価された。 さらに、脂質の過酸化反応に対する効果は調査された。 SDHはO2-のよい清掃動物ではないし、H2O2の反作用は私達の試金の感受性の限界の内で検出されなかった。 但し、それはとHO急速に反応する。 およそ拡散制御率の自由な解決の基は(K = (1.0-1.2) x 10(10) /M/sec)および弱い鉄イオンchelatorようである。 micromolar範囲の集中のSDHはそれがこの酸化種の有効な清掃動物であることを示すHOClによって不活性化からアルファ1-antiproteinaseを保護した。 HOClによって引き起こされたLuminol依存した化学ルミネセンスはまたSDHによって禁じられた。 HOClのSDHの反作用はSDHの紫外線目に見えるスペクトルの修正によって監察された。 SDHが脂質の過酸化反応の集中そして大きさに依存している抑制的な効果をもたらすことをFeによって引き起こされるラットのレバー微粒体の脂質の過酸化反応の調査(III)/アスコルビン酸塩示した。 この仕事はSDHに帰される反応酸素種の清掃動物の行為を支える。

白血病

97. Biochem Pharmacol。 6月2001日15日; 61(12): 1487-95。

silibininによるmonocytesへの人間のpromyelocytic白血病HL-60の細胞分化の誘導: プロテイン キナーゼC.の介入。

KangのSN、リーMH、金KM、Cho Dの金のTS。

薬学、Chonnamの国民大学、光州500-757、韓国の大学。

細胞微分に対するsilibininの効果、Silybumのmarianumの動的機器は人間のpromyelocytic白血病HL-60の細胞培養システムで、調査された。 silibininが付いているHL-60細胞の処置は細胞拡散を禁じ、線量依存した方法の細胞微分を引き起こした。 silibininがmonocytesにHL-60細胞の微分を主に引き起こしたことをCytofluorometricの分析および形態学上の調査は示した。 重要なのは、monocytesへの微分の強く互いに作用し合う誘導はsilibininが5 nM 1alphaと結合されたときに、25-dihydroxyvitamin D観察された(3) [1,25- (オハイオ州) (2) D (3)]、monocytic血統へのHL-60細胞の有名な微分の誘因物。 Silibininはプロテイン キナーゼC (PKC)の活動を高め、1,25-のPKCalphaそしてPKCbeta両方の蛋白質のレベルを(オハイオ州) (2個の増加した) D (3)の-扱われたHL-60細胞。 PKCおよび細胞外の信号調整されたキナーゼ(ERK)抑制剤はかなり単独でsilibininによってまたは1,25-を伴って引き起こされたHL-60細胞分化を(オハイオ州) (2禁じ) D (3)、PKCおよびERKがsilibinin誘発HL-60細胞分化にかかわるかもしれないことを示す。

睡眠病

98. J Med Molの。 4月2001日; 79 (2-3): 121-7。

イーストのTrypanosomaのbruceiからのアデノシンの運送者の機能表現によるtrypanocidesの同一証明そして性格描写。

MASER P、Vogel D、Schmid C、Raz B、Kaminsky R。

スイスの熱帯協会、バーゼル。 pmaser@biomail.ucsd.edu

睡眠病、TrypanosomaのbruceiのrhodesienseおよびT.のbruceiのの原因となる代理人はgambiense、purines de novoを総合しないが、ホストからのプリンの基盤そしてヌクレオシドを救助する。 私達はtrypanosomalアデノシンの運送者TbAT1の機能性格描写のために表現システムとしてイーストを使用した。 プリンのアナログの選択およびフラボノイドは(a) trypanosomalプリンの輸送のtrypanocidal TbAT1基質および(b)抑制剤の識別の目標を用いるアデノシンの輸送と、干渉する機能のためにテストされた。 Cordycepin (3' - deoxyadenosine)はT.のbruceiのrhodesiense (IC50 0.2 nM)に対して高い活動のTbAT1基質だった。 哺乳類のヌクレオシドの輸送の抑制剤はフラボノールのsilibininはイーストのTbAT1仲介されたアデノシンの輸送の有効で、非競争的な抑制剤だったが、活発ではなかった。 Silibininはまた血流の形態のtrypanosomesのmelarsen誘発の換散を禁じた。 T.のbruceiのrhodesienseと人間の癌腫の細胞へのIC50価値は寄生虫の方のよい選択率を示す0.6およびそれぞれ140 microM、だった。 それ以上の調査はtrypanocidesとしてtrypanosomalプリンの輸送および潜在性に対するフラボノイドの効果を明瞭にして必要である。

腎臓

99. J Pharmacol Exp. Ther。 9月1999日; 290(3): 1375-83。

腎臓の細胞に対するマリア アザミのSilybumのmarianumからのsilibininそしてsilicristinのStimulatory効果。

Sonnenbichler J、Scalera F、Sonnenbichler I、Weyhenmeyer R。

生物化学のためのPlanckの最高の協会、Martinsried、ドイツ。

アフリカ緑猿の腎臓の細胞のマリア アザミのSilybumのmarianumからのflavonolignansの生化学的な影響はテストされた。 2つのnonmalignant細胞ラインはVero繊維芽細胞そっくりのラインの仕事の焦点と、選ばれた。 蛋白質およびDNAの拡散率、生合成、および酵素の乳酸塩のデヒドロゲナーゼの活動はflavonolignansの効果のための変数として(細胞新陳代謝の活動の測定として)選ばれた。 SilibininおよびsilicristinはVeroの細胞でこれらの変数に対する驚くべきstimulatory効果を、主に示す; 但し、不活性であると証明されるisosilibininおよびsilidianin。 アセトアミノフェン、cisplatinおよびvincristinによって損なわれた腎臓の細胞との生体外の実験は化学薬品誘発の傷害の前か後のsilibininの管理がnephrotoxic効果を減すか、または避けることができることを示した。 結果はflavonolignan派生物の生体内の評価を保証する。

100. Br Jの蟹座。 12月1996日; 74(12): 2036-41年。 (動物実験)

Silibininは妥協のcisplatinまたはifosfamideの反腫瘍の活動なしでcisplatin誘発のnephrotoxicityから保護する。

Bokemeyer C、Fels LM、Dunn T、Voigt W、Gaedeke J、Schmoll HJ、Stolte H、Lentzen H。

内科IIのテュービンゲン、ドイツの大学の部門。

Cisplatinは睾丸癌の処置の最も活動的な細胞毒素の代理店の1つであるが、臨床使用は耳毒性、neurotoxicityおよびnephrotoxicityのような副作用と関連付けられる。 cisplatinからの長期腎臓の損傷は特に近位管状の器具に影響を与え、ブラシ ボーダー酵素の増加された尿の排泄物、Lアラニン アミノペプチダーゼ(AAP)のような、およびマグネシウムによって検出することができる。 現在の調査では、フラボノイドのsilibininはラット動物モデルでcisplatin誘発のネフロパシーのためにnephroprotectantとして使用された。 cisplatinの前のsilibininの注入はglomerular (クレアチニンの整理および血清の尿素のレベルによって示されて)および管状の腎臓の毒性(ブラシ ボーダー酵素およびマグネシウムの排泄物)の重要な減少で起因する。 単独で与えられたSilibininは腎臓機能に対する効果をもたらさなかった。 silibininの共同管理によってcisplatinおよび4-hydroperoxy-ifosfamideの反腫瘍の活動の阻止を除くためには、生体外の調査は3つの確立された人間の睾丸癌の細胞ラインで行われた。 l-1無毒なsilibininの線量(7.25 x 10 (- 6)または7.25 x 10の(- 5) molのと)結合されたcisplatin sulphorhodamine-Bの汚損技術を使用して5日間の試金の間に相対的な細胞の存続によって測定されるように単独でcisplatinのそれらから(3-30 000 nmol)のための用量反応のカーブはかなり逸脱しなかった。 またsilibininは4-hydroperoxy-ifosfamide (30-10 000 nmol)の細胞毒素の活動に生体外で影響を及ぼさなかった。 要約すると、これらの生体外のデータは人間の生殖細胞の腫瘍の細胞ライン モデルのsilibininの共同管理によって主要なnephrotoxic部品、cisplatinおよび4-hydroperoxy-ifosfamideの反腫瘍の活動の重要な阻止を、除外する。 ラット動物モデルのこれらの示されたcytoprotectionの効果とともに、これらのデータ フォーム睾丸癌を持つ患者のcisplatin準のnephrotoxicityの保護のためのsilibininのランダム化された臨床試験のための基礎。

101. J Pharmacol Exp. Ther。 12月1996日; 279(3): 1520-6。

人間のmesangial細胞培養のfibronectinの転換の高いブドウ糖誘発の変化に対するsilibininおよび酸化防止剤の効果。

Wenzel S、Stolte H、Soose M。

動物生理学の協会、Justus Liebig大学、ギーセン、ドイツ。

metabolical無秩序に対して高いブドウ糖の細胞毒性の主要なメカニズムを、酸化防止剤のcytoprotective特性は人間のmesangial細胞(HMC)文化で明瞭にするためには査定された。 高いブドウ糖の集中(30のmM)のHMCの8日間の孵化はmatrixproteinのfibronectin (FN)の細胞外の蓄積でマトリックス準のpericellular FNの拡張および培養基の溶ける分子の60%の増加両方のために、起因した。 高いブドウ糖誘発FNの変化はiso浸透マンニット制御によって査定されるように浸透効果が原因、ではなかった。 むしろ、彼らは与えられる酸素なしの基によって高いブドウ糖とのHMCの結合された処置antioxidativeフラボノイドのsilibinin (ように水溶性の派生物silibinin-C-2,3-dihydrogensuccinate disodium塩)ので仲介され、または根本的な清掃動物のカクテルは全く細胞外FNの蓄積を防いだ。 これはmalondialdehydeの決定、脂質の過酸化反応のプロダクトによって更に確証される。 高いブドウ糖とのHMCの孵化はsilibininか根本的な清掃動物のカクテルによって完全に妨害された細胞のホモジュネートのmalondialdehydeの増加で起因した。 単独でSilibininは蛋白質の統合および文化成長に対する効果をもたらさなかった。 示されるデータはHMC文化の高いブドウ糖の集中によって引き起こされる酸化圧力と互換性がある。 それ以上の調査は腎臓の細胞に於いてのブドウ糖の細胞毒性の改善に於いてのsilibininの提案された役割を立証する。

一酸化窒素

102. Proc Soc Exp. Biol Med。 9月1998日; 218(4): 390-7。

さまざまな食餌療法の混合物によるC6アストロサイトの細胞培養の一酸化窒素の生産の生体外の減少。

Soliman KF、Mazzio EA。

薬学および薬剤科学の大学、フロリダAおよびM大学、Tallahassee 32307、米国。 ksoliman@famu.edu

頭脳の余分な一酸化窒素の(いいえ)生産は複数のneurodegenerative病気のneurotoxicityそして病因に関連した。 ニューロンを囲むこれらの病気の病因にneuroglial細胞からの生産はかなり貢献しない。 これらの細胞の生産の抑制はこれらの無秩序の多数の遅延で有利ではないかもしれない。 現在の調査は解放のの抑制の食餌療法得られたpolyphenolic混合物、フラボノイド、原油のエキス、オイルおよび他の食糧要素の容量を評価するようにlipopolysaccharide (LP)の/gammaインターフェロン(IFNガンマ)の刺激されたC6アストロサイトの細胞からのいいえ設計されていなかった。 この実験では、61の混合物はテストされ、36は生産の重要な抑制の効果を示さなかった。 結果は次の混合物がIC50の生産の線量依存した抑制の効果を10以下の(- 3) M表わさなかったことを示す: ケルセチン、(-) - epigallocatechinの没食子酸塩、morin、クルクミン、アピゲニン、sesamol、chlorogenic酸、fisetin、(+) - taxifolin、(+) -カテキン、ellagic酸およびcaffeic酸。 300 PPM以下で生産を減らさない混合物はマリア アザミ、silymarin、grapenolおよび緑茶を含んでいる。 これらの結果は余分な生産をの禁じるために食餌療法の混合物のための可能な価値をいいえ示す。

乳癌

103. Clinの蟹座Res。 4月1998日; 4(4): 1055-64。

フラボノイドの酸化防止剤のAnticarcinogenicの効果、人間の乳癌の細胞MDA-MB 468のsilymarin、: cyclin依存したキナーゼおよび準のcyclinsのキナーゼ活動の減少と付随Cip1/p21の増加によるG1阻止の誘導。

Zi X、Feyes DK、Agarwal R。

皮膚科学の部門は、西部の予備大学、クリーブランド、オハイオ州44106、米国を包装する。

乳癌に対して有効な癌の予防および治療上の代理店の識別に増加する興味がある。 Silymarinのマリア アザミから隔離されるフラボノイドの酸化防止剤は上皮性の起源のtumorigenesisモデルのanticarcinogenic効果を完了するために特別に高く出る。 この調査では、私達はsilymarinのanticarcinogenic効果を調査し、人間胸の癌腫の細胞MDA-MB 468を使用して分子メカニズムを、関連付けた。 Silymarinの処置はかなり高いので線量および時間依存の方法の投錨依存した、投錨独立した細胞の成長の阻止を完了するために起因した。 細胞成長および拡散に対するsilymarinの抑制的な効果はcyclin依存したキナーゼ(CDK)抑制剤Cip1/p21の蛋白質の表現のまでの誘導と19-fold付随細胞周期の進行のG1阻止と関連付けられた。 細胞のsilymarinの処置の後で、CDK2のCip1/p21の増加結合およびCDK6はCDK2およびCDK6表現の変更無しでCDK2-、CDK6-、cyclin D1-、およびcyclinのE準のキナーゼ活動G1 cyclinsの減少の重要な減少をD1およびE. Taken一緒に平行にしたが、silymarinが乳癌に対して強いanticarcinogenic効果を出すかもしれないこと、そしてこの効果がCDKsおよび準のcyclinsの境界のキナーゼ活動を禁じるsilymarinによって多分Cip1/p21の誘導を含むことをこれらの結果は、提案し、細胞周期の進行のG1阻止に導く。

アテローム性動脈硬化

104. Arzneimittelforschung。 3月1998日; 48(3): 236-9。

低密度の脂蛋白質の酸化のsilibininの抑制的な行為。

Locher R、Suter PM、Weyhenmeyer R、Vetter W。

大学病院チューリッヒ、スイス連邦共和国。

低密度の脂蛋白質(LDL)の酸化および平滑筋細胞の成長はatherogenesisの主でき事を表す。 これら二つの現象を減らすどの平均でも冠動脈疾患およびアテローム性動脈硬化の危険を一般に減らすかもしれない。 LDLの酸化に対するsilibinin (CAS 22888-70-6)および管の平滑筋細胞の拡散の効果は生体外で評価された。 Silibinin (50-200 mumol/l)はジエンの形成の録音によって査定されるように> 50%によって銅によってLDLの両方autooxidationおよび酸化の遅延時間を、延長した。 但し、silibinin (500までmumol/l)はLDL刺激されたradiolabeledチミジンの結合と干渉しなかった。 これらの調査結果はsilibininに、hepatoprotective効果から離れて、LDLの酸化の抑制的な特性が生体外であることを示す。 従ってsilibininはアテローム性動脈硬化の防止そして療法の新しい用具を表すかもしれない。

105. アンAcad Med Stetin。 1997年; 43:41-56。 (動物実験)

[ウサギの実験アテローム性動脈硬化のコースに対するbioflavonoidsおよびレシチンの効果]

[ポーランド語の記事]

Bialecka M。

Z Katedry Farmakologii I Toksykologii Pomorskiej Akademii Medycznej w Szczecinie、Szczecin。

アテローム性動脈硬化および臨床明示はまだ最も重要な文明問題の1つである。 新しい質問は起こる: それは実際に避けられないプロセスであるか。 atherosclerotic変更の開発を防ぐか、または退化を促進するあらゆる理性的な方法があるか。 仕事の目標は-一緒におよびウサギの実験アテローム性動脈硬化の開発の単一療法として、管理されるruozidおよびレシチン マリア アザミ(L)のからtroxerutin (O- (ベータ ヒドロキシ エチル) Sylibumのmarianum得られたbioflavonoidsの影響を評価することだった。 60匹のオスの混合され品種ウサギは6つの等しいグループに任意に割り当てられた: I--制御、II--脂肪質が豊富な食事療法(FR/DB)で与えられる、III--FR食事療法およびsylimarynの濃縮物(S)で与えられる、IV--動物はFR食事療法およびtroxerutin (t)、Vで与えた--ウサギはFR食事療法および大豆のレシチン(l)、VIで与えた--動物はFR食事療法およびsylimarynリン脂質の複合体(SF)で与えた。 全実験は12週を持続させた。 次のテストは行われた: 、生化学的electrocardiographic、pathomorphological (大動脈のを含むマクロスコピックおよび顕微鏡の評価)。 下記のものを含まれている生化学的な分析: コレステロールの集中(全体、低密度の脂蛋白質の一部分のコレステロールおよび高密度一部分のコレステロール)、トリグリセリド、b脂蛋白質、リン脂質、フィブリノゲン、微量の元素(カルシウム、マグネシウム、亜鉛および銅)およびdimalonicアルデヒド集中。 レバーのascorbyl遊離基、総コレステロール、トリグリセリド、P-450チトクロームおよびリン脂質の集中は推定された。 脂質新陳代謝の明白な標準化およびatherosclerotic変更の阻止はSFの複合体で与えられる動物のグループで観察された。 総コレステロール、LDLコレステロールの一部分、リン脂質およびトリグリセリドの集中は血清で減った。 血清のdimalonicアルデヒドの減少はレバーのascorbyl遊離基の集中の増加に先行していた。 制御グループで観察された価値を超過した血清亜鉛の顕著な増加はまた注意された。 P-450チトクロームの集中はレバー微粒体で増加した。 Sylimarynおよびレシチンはより少ない反atherosclerotic活動を示し、troxerutinは最少の反atherosclerotic活動(タブを表示した。 1-2、図1-2)。 達成された結果に基づいて次の結論は出された: 1) Sylimarynにおよびレシチンにウサギで反atherosclerotic活動がある。 2) Sylimarynリン脂質の複合体は最も強い反atherosclerotic活動を示す。 3) 達成された結果は私達がアテローム性動脈硬化の防止そして処置のSF複雑を使用して臨床試験を引き受けることを可能にする。

106. Morphol Igazsagugyi Orv Sz。 1990年の7月; 30(3): 202-7。 (動物実験)

[silibinin扱われたcholesterin与えられたウサギの大動脈のatheromatous変更の形態学上および細胞の分析]

[ハンガリー語の記事]

シュナイダーF、Hidvegi J、Bartfai Z、Somogyi A、Blazovics A。

SOTE II。 Pathologiai Intezet。

著者はウサギのcholesterinの硬化に対するantioxidative効果のSilibininの効果を調査した。 大動脈の大動脈セクションの、マクロスコピックおよび顕微鏡の細胞の検査の定性分析は応用方法だった。 結果はショーにSilibininにcholesterinの硬化の好ましい影響があることにようである。 意見の質的で、量的なマクロスコピックおよび顕微鏡法の共同使用だけに従ってあらゆるatheromatoseの変更の実際に正確な判断に基礎を提供できる。

膵臓

107. 細胞の生命MolのSci。 12月1997日; 53 (11-12): 917-20。 (動物実験)

Silibininの酸化防止剤および膜の安定の特性が付いている植物のエキスはcyclosporin Aの毒性から、外分泌の膵臓を保護する。

フォンSchonfeld J、Weisbrod Bの紛砕機MK。

胃腸病学、診療所、エッセン、ドイツの部門。

Silymarinはマリア アザミから得ることができsilibininは植物のエキスの主要なコンポーネントである。 酸化防止剤および膜安定の特性が多分原因で、混合物はいくつかの侮辱から異なった器官および細胞を保護するために示されていた。 従ってレバー、腎臓、赤血球および血小板はエタノール、四塩化炭素、冷たい虚血および薬剤の毒作用から、それぞれ保護された。 しかし内分泌および外分泌の膵臓に対するsilibininの効果は調査されなかった。 従って私達はsilibininの処置がラットの内分泌および外分泌の膵臓のcyclosporin A (CIA)の毒性を減少させるかどうか調査した。 Wistarの15匹のオスのラットのグループはCIAやsilibininと8日間扱われた。 日9で、内分泌および外分泌の膵臓機能は生体外でテストされた。 処置の期間の終わりに、血ブドウ糖のレベルは生体内でsilibininはブドウ糖のレベルに影響を与えなかったがCIAと扱われたラットでかなりより高かった。 生体外で、インシュリンの分泌はsilibininとの処置の後で禁じられたが、アミラーゼの分泌は影響を受けていなかった。 CIAのインシュリンおよびアミラーゼ両方との処置の後で分泌は減った。 SilibininおよびCIAはインシュリンの分泌に対する付加的な抑制的な効果をもたらしたが、silibininはアミラーゼの分泌のCIA誘発の阻止を減少させた。 CIAの処置にもかかわらず、アミラーゼの分泌はsilibininの大量服用との常態に実際元通りになった。 従ってsilibininは血ブドウ糖の集中に生体内で影響を与えていない間ブドウ糖刺激されたインシュリン解放を生体外で禁じる。 効果のこの組合せは非インシュリン依存した糖尿病の処置に有用であることができる。 なお、silibininはCIAの毒性から外分泌の膵臓を保護する。 この抑制的な効果がおそらく不明確であるので、silibininはまたアルコールのような他の侮辱の主義から外分泌の膵臓を、保護するかもしれない。

プロスタグランジンのendoperoxideのシンターゼ

108. 薬理学。 1992年; 44(1): 1-12。 (動物実験)

フラボノイドによる浄化されたプロスタグランジンのendoperoxideのシンターゼの生体外の阻止そして刺激: 構造活動関係。

Kalkbrenner F、Wurm G、フォンBruchhausen F。

Institutの毛皮Pharmakologie、Freie Universitatベルリン、BRD。

私達はヒツジの小胞性腺から浄化されたプロスタグランジンのendoperoxideのシンターゼ(欧州共同体1.14.99.1)に対する37のフラボノイドの効果を調査した。 Nonplanar flavansは平面のフラボンおよびフラボノール(IC50価値は、kaempherolのためのケルセチンのためのgalanginのためのカテキンおよびエピカテキンのための例えば、40 mumol/l、110 mumol/l、490 mumol/lおよび450 mumol/lだった)より有効な抑制剤だった。 異なった阻止メカニズムはnonplanarフラボノイドのために、すなわち競争できない阻止および平面のフラボノイドのために競争か非競争的な阻止観察された。 フラボンのグループの有効な抑制剤はBリングとAリングの位置5そして7の2つのヒドロキシル グループが付いているフラボノールの物質のグループのo dihydroxy構造が付いている物質だった。 調査された、フラバノン3 olを除いて、フラバノンのどれもにより重要な阻止を120 mumol/l.のIC50の有効な阻止を引き起こしたsilibinin (silybin)引き起こさなかった。 高い濃度でプロスタグランジンのendoperoxideのシンターゼを禁じられた複数のフラボノイドはより低い集中で酵素を刺激またできた。 これらの結果は各グループでように構造と抑制的な活動間の近い相関関係が観察されたフラボノイドが平面およびnonplanar物質によって表されるプロスタグランジンのendoperoxideのシンターゼを禁じる容量に従って2グループに分けられるべきであることを示す。

109. 獣医Med (Praha)。 6月1991日; 36(6): 321-30。 (動物実験)

[ketotic牛の供給のマリア アザミ(Silybumのmarianum、L.、Gaertn。)]

[チェコの記事]

Vojtisek B、Hronova B、Hamrik J、Jankova B。

Vyzkumnyのustavのveterinarnihoのlekarstvi、ブルノ。

2つの比較試験は期間で16頭の牛と分娩にミルクの1リットルで7.9 mgおよびより多くのアセトンがあった2-6週後、それぞれ行われた。 牛、ホルスタイン牛を持つチェコの赤雑色の牛の雑種は制御およびテスト グループ、組のシステムを使用してそれぞれの8に、分けられた。 テスト グループの牛は2.34% silybinおよびsilydianin (flavonolignaneのグループのいわゆるsilymarinの複合体の物質)の内容との0.3 kgのレートでマリア アザミ(Silybumのmarianum、L.、Gaert。)の種の食事を、含んでいる2週間の供給配給量のために一人当たり/日与えられた。 前の物の血そしてミルクの制御牛と比べて、血のアセトンの合計の減少は+アセト酢酸の酸(Pまでより少しより0.01)およびベータhydroxybutyric酸示された(Pまでより少しより0.05)。 非常に落ちるketonuriaの程度。 そこに血の酸基盤の新陳代謝の変数のあらゆる相違(pH、PCO2は、のSB、BBある)観察されなかったが、水素イオン濃度指数および尿で出力された純酸基盤はこれらの牛でより高かった。 制御グループの牛の牛乳生産は試験の間に減少していた(P 0.01まで)が、テスト牛に7.7%によってより高かった(3.4%による試験1)および(試験の始めに牛乳の生産高と比べた試験2)。 新陳代謝変数の相違および彼らの供給配給量のマリア アザミを与えられた牛を支持する牛乳生産はこの原料を含むために停止した食事療法の後の2週間に観察された。

コレステロール

110. J Hepatol。 5月1991日; 12(3): 290-5。

胆汁の脂質構成に対するSilibininの効果。 実験および臨床調査。

Nassuato GのIemmoloのRM、Strazzabosco M、Lirussi F、Deana R、Francesconi MA、Muraca M、Passera D、Fragasso A、オーランドR、等。

Istituto di Medicina InternaのUniversitaのディディミアム パドバ、イタリア。

Silymarinの効果、自然なフラボノイドは、胆汁の脂質構成に対する、ラットおよび人間で調査された。 胆汁流れ、胆汁のコレステロール、リン脂質および総胆汁塩の集中は23匹の制御ラットとSilibininと、体重100つのmg/kgのの線量のSilymarinの動的機器で扱われた、27匹のラットi.p測定された。 (n = 21)または体重50のmg/kgのi.p。 (n = 7日間6)。 胆汁のコレステロールおよびリン脂質の集中はSilibininのより高い線量の後でかなり胆汁流れ胆汁の総胆汁塩の集中がだった不変一方、(制御価値の60.9そして72.9%)減り。 Silibininのより低い線量の後ですべての変数は変わらずに残った。 総レバー コレステロールの内容はSilibininによって影響されなかった。 一方では、ラットのレバーmicrosomal 3ヒドロキシ3 methylglutaryl CoA (HMG CoA)還元酵素の活動の生体外の決定はSilibinin (0.5-8 mg/kg)によって重要な線量依存した阻止を示した。 胆汁の脂質構成はまた4胆石で試金され、Silymarin (30日間1日あたりの420 mg)の前後に15で患者または偽薬の管理をcholecystectomized。 両方のグループでは、胆汁のコレステロールの集中はSilymarinの処置の後で減り、胆汁の飽和索引はかなりそれに応じて減った。 これらのデータは人間とラットの胆汁のコレステロールの集中のSilibinin誘発の減少がレバー コレステロールの減らされた統合による一部には、少なくともあるかもしれないことを提案する。

副腎皮質ホルモンの分泌

111. J Endocrinol。 1990年の2月; 124(2): 341-5。

酸化防止薬剤、silibininは、人間の病理学のadrenocortical細胞のステロイドの分泌を調整する。

Racz K、Feher J、Csomos G、Varga Iの接吻R、Glaz E。

薬、Semmelweis大学衛生学校、ブダペスト、ハンガリーの第2部門。

異なった副腎の無秩序からの人間のadrenocortical細胞が病的なまでに変えられた副腎皮質ホルモンの統合を表わし、遊離基のメカニズムが副腎皮質ホルモンの生合成酵素(チトクロームP-450)の活動の病理学変更を引き起こすかもしれないので私達はアデノーマを囲むCushingのシンドロームからのアルドステロン産出のアデノーマ、萎縮させた副腎のティッシュおよびhyperplastic adrenalsからの隔離された副腎の細胞の複数の副腎皮質ホルモンの基底のおよびACTH刺激された分泌に対する酸化防止剤、silibininの効果を、検査した。 高い濃度の前(基底のアルドステロンのsilibinin、可変的に減少された分泌、corticosterone、コルチソル、18オハイオ州corticosteroneおよび11-deoxycorticosteroneの100 mumol/l)は見つけられた。 それに対して、基底の副腎皮質ホルモンの分泌に対する明確な効果を作り出さなかった0.01 mumol silibinin/lの付加はadenomatousおよびhyperplastic adrenocortical細胞の複数の副腎皮質ホルモンのACTH刺激された分泌のpotentiationで起因した。 これらの結果は副腎皮質ホルモンの分泌のsilibininの線量依存した二重効果がチトクロームP-450の酵素の活動の対応する変更に帰因するかもしれないこと、そしてsilibininによるACTH誘発のcorticosteroidogenesisの刺激が推定上薬剤の酸化防止特性が原因であることを提案する。

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