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概要

CDPのコリン: 26の研究の概要

1 _J Nutr Biochem。 6月1992日; 3(6): 3135。

頭脳のリン脂質の内容に対する口頭で管理されたシチジン5'の効果二リン酸塩のコリン。

ローペッツGCoviella I、Agut J、Ortiz JA、Wurtman RJ。

シチジン5'としてシチジンは、二リン酸塩のコリン(CDPcholine)、細胞膜のphosphatidylcholineの統合のために重要である。 外因性のCDPcholineが頭脳のリン脂質の構成に影響を与えることができるかどうか調査するためには私達は3montholdマウスの27か月と12montholdマウスの90、42、そして3日この薬剤(500のmg/kg/日)とマウスの食事療法を補ったり、およびphosphatidylcholine (PC)、phosphatidylethanolamine (PE)、phosphatidylserine (PS)、および大脳皮質のホスファチジン酸とphosphatidylinositolの内容の彼らのレベルを測定した。 処置の27かの数か月後で、PCおよびPEは19% (P < 0.05)と20% (P < 0.01)、それぞれかなり増加した。 PSのレベルは18% (統計的に重要)増加した。 PCおよびPEのレベルの同じような高度はより古いマウスが3か月だけ間扱われたときに得られた(P < 0.05)。 変更はより短い処置の期間と観察されなかった。 これらの結果はCDPcholineの慢性の管理がさまざまで神経学的な無秩序の報告された実用性の下にあるかもしれない頭脳のリン脂質の構成に対する効果をもたらすことができることを提案する。

2つの_のアーチNeurol。 5月1996日; 53(5): 4418。

Citicolineは老化のことばによる記憶を改善する。

Spiers PA、マイヤーズD、Hochanadel GS、Lieberman HR、Wurtman RJ。

目的: citicolineがあるより古いボランティアのことばによる記憶をテストするため。 設計: ランダム化された、二重ブラインド、制御された最初の調査で偽薬は平行グループの設計用いられた。 データ解析の後で、メンバーは比較的非能率的な記憶があった小群は識別された。 これらの主題はクロスオーバー設計を使用した第2調査のために募集された。 主題は偽薬かciticoline、最初の調査の3か月間1000 mg/dを、取った。 クロスオーバーの調査では、主題は偽薬およびciticolineを両方、2000 mg/d、2か月間それぞれ取った。 主題: 主題は47女性および48男性のボランティア50から85の歳だった。 それらは痴呆、記憶無秩序および他の神経学的な問題のために選別された。 比較的非能率的な記憶の主題の、32はクロスオーバーの調査に加わった。 主要な結果の測定: ことばによる記憶は論理的な記憶道を使用して各調査訪問でテストされた。 血しょうコリンの集中はベースラインで測定された; 最初の調査の幾日30、60、および90; そしてクロスオーバーの調査の各処置の条件の日60で。 血しょうコリンの集中および記憶スコアは計画された比較に先行しているおよび共分散繰り返された手段の分散分析を使用して適切な場合分析された。 結果: 最初の調査では、改善されたciticoline療法は比較的非能率的な記憶の主題のためのだけ論理的な記憶のリコールを遅らせた。 クロスオーバーの調査では、citicolineのより高い適量は改善された即時のおよび遅らせられた論理的な記憶とはっきり関連付けられた。 結論: Citicoline療法は比較的非能率的な記憶のより古い個人で作用することばによる記憶を改善した。 Citicolineは痴呆の前駆物質であるかもしれない年齢関連の認識低下の処理の有効証明するかもしれない。

3つの_方法はExp. Clin Pharmacolを見つける。 4月1997日; 19(3): 20110。

Citicolineは年配の主題の記憶性能を改善する。

Alvarez XA、ラレドM、Corzo D、FernandezNovoa L、Mouzo R、Perea JE、ダニエーレD、Cacabelos R。

Citicolineは広くneurodegenerative病気の処置で使用される頭脳のリン脂質およびアセチルコリンの生合成のコリンの供給の複雑である。 この調査で私達は単独でciticolineの経口投与の効果を調査した(C1000: 1000のmg /day; C500: nimodipine (C +NIを伴う500のmg /day)または: 記憶欠損のそして痴呆のない年配の主題の記憶性能の4週の間の300 + 90のmg /day) (N = 24; 年齢= 66.12の+ 10.78年; MMSのスコア= 31.69 + 2.76)。 結果は偽薬と比べたciticolineが自由なリコールの仕事の記憶を改善するが示したり認識で、ないテストすることを。 単語のリコール(5.17 + 3.95 + 1.2の省略の重要な改善対1.1; p < 0.005)、即時の目的のリコール(6.5 + 5.5 + 1.2省略対1.6; p < 0.05) そして遅らせられた目的のリコール(8.5 + 6.7 + 2.4の省略対2.1; p < 0.005) citicolineの処置の後で観察された。 同じような結果はciticolineが3001000のmg /dayの線量でmemoryenhancing活動を所有していることを提案する処置(グループごとの8つの主題)の3つの小群で見つけられた。 シストリック血圧の減少および古い主題のリンパ球の細胞のカウントの小変更はciticolineを受け取った後観察されたまた。 これらの効果はciticolineのvasoregulatory neuroimmuneの行為に一貫して、この混合物が頭脳のneurotropismおよびcerebrovascular規則ことをのメカニズムの機能によって記憶を改善することができることを提案する。 citicolineが年配の主題の記憶性能を改善することを示す現在の結果に従って、私達はこの分子が高齢者達の記憶欠損の処置のために適していることを結論を出した。

4つの_の精神薬理学(Berl)。 5月2002日; 161(3): 24854。 Epub 3月2002日22日。

慢性のciticolineは健康でより古い主題の頭脳のphosphodiestersを増加する: 生体内のリンの磁気共鳴の分光学の調査。

Babb SM、Wald LL、Cohen BMのVillafuerteのRA、Gruber SA、YurgelunTodd DA、Renshaw PF。

理論的根拠: 脳細胞の膜のPhosphatidylcholine (PtdCho)は年齢と減る。 動物および生体外の調査からの証拠はCDPcholine (citicoline)の管理がphosphatidylcholine (PtdCho)の統合を高めるかもしれ、PtdChoの損失を逆転させるかもしれないことを示す。 目的: 私達は((31) PMRS)口頭citicolineがprotondecoupledリンの磁気共鳴の分光学を使用してphosphoruscontaining代謝物質のレベルの測定によってciticolineの処置ことをの前後により古い主題の頭脳のPtdChoの統合を高めることができるかどうか調査した。 方法: すべての主題は6週間500 mgのciticolineを毎日一度口頭で取ったり、そして第2 6week期間の1日あたりにciticolineか偽薬を一度口頭で取った。 主題はベースラインでそして処置の6のそして12週に従がってa (31) PMRSスキャンを経た。 結果: 6週間citicolineの処置はglycerophosphoethanolamine (P=0.002)の11.6%増加およびglycerophosphocholine (P=0.137)の5.1%増加を含む頭脳のphosphodiesters (P=0.008)のベースライン レベルからの7.3%増加と、関連付けられた。 第2 6week期間のためのciticolineを取り続けた主題はこれらの代謝物質のレベルの重要で付加的な増加を示さなかった。 他のphosphoruscontaining代謝物質の変更は見られなかった。 カリフォルニアことばによる学習テストの改善とphosphodiestersの増加間に相関関係があった。 結論: この調査で見られるphosphodiestersの増加はリン脂質の統合および転換が口頭citicolineの6週までに刺激されたことを示す。 人間のこれらの結果は前の生体外および動物実験を支え、口頭citicolineの管理が頭脳ことをの年齢関連の変更の逆転の使用であるかもしれないことを提案する。

5 _Clin Ter。 6月1991日30日; 137(6): 40313。

[病理学の老年性の低下の認識および行動障害の処置のCiticoline]

ディディミアム トラパニG、Fioravanti M。

3か月の調査は150人の老化する患者で第一次記憶欠損と4週の繰り返された周期で確認するために、周期間の1週の間隔と管理された、CDPCholineの有効性を認識患者および行動の効率の改善と彼らの認識低下を安定させることで行われた。 記憶および注意の客観的な手段、および行動の評価尺度は処置の効果を査定するのに使用された。 CDPCholineの処置は認知に対する徴候の効力および長続きがする効果およびこれらの患者の行動を両方示した。 処置周期の間に改善された活発化および注意の敏感さのレベルおよびそれ以上の変更はフォローアップの期間のこれらの変数の識別されなかった。 これらの患者に独特認識低下の傾向の長続きがする変更を提案するフォローアップの期間に処置の間に改善のほかに、余波のまだ示されている特定の記憶作用と関連している手段能動態。

_のProg 6 Neuropsychopharmacol Biolの精神医学。 6月2003日; 27(4): 7117。

食餌療法のシチジン(5')のdiphosphocholineの補足は老化のラットの記憶欠損の開発から保護する。

TeatherのLA、Wurtman RJ。

現在の調査は食餌療法のシチジン(5')のdiphosphocholine (CDPcholine)の補足の効果、シチジンの源および若く、より古いラットの記憶のコリンを、査定するように設計されていた。 老化させたラットのhippocampaldependent記憶欠損がよくとり上げられるが、早い老化の認識作用は完全に評価されるようになかった。 SpragueDawleyのメスのラット(生後3かか15か月)は8週間CDPcholine (およそ500のmg/kg/日)と補われた制御食事療法か食事療法そのあとで訓練されたMorris水当惑の空間的な、挿入された版を行うために消費した。 若いラットと比較されて、老化させたラットはのためのまたは長の情報を24のh保つ必須のラット空間的な記憶仕事の選択的な欠損を表わした。 この欠損の開発から保護されたCDPcholineの補足は正常で若いラットでしかしmemoryenhancing効果をもたらさなかった。 これらの調査結果はearlyagedラットがhippocampaldependent長期記憶の選択的な減損を表示すること、そしてCDPcholineの食餌療法の補足がこの欠損から保護できることを提案する。

7 _Arzneimittelforschung。 8月1993日; 43(8): 8228。

記憶欠損のラットに対するシチジンの二リン酸塩のコリンの効果。

Petkov VDのKehayovのRA、Mosharrofああ、Petkov VV、Getova D、Lazarova MB、Vaglenova J。

記憶欠損のラットの学習罰の補強(shuttlebox)の活動的な回避、罰の補強の受動の回避(stepthroughおよび減少)、および肯定的な(栄養の)補強(staircasemaze)の活動的な回避の行動方法を使用しておよび記憶に対するシチジンの二リン酸塩のコリン(CDPcholine、CAS 987780)の効果は検査された。 実験の大半でCDPcholineはトレーニングの前の7日間毎日1050か100つのmg/kgの線量で口頭で適用された。 実験はyoungadult (5か月老化する)および古い(22か月老化させる)ラットと博学な行動の保持のための低い機能のラットで遂行された。 記憶欠損はmuscarinic cholinoceptorの反対者のスコポラミン(若く、古いラットおよびマウスで)、アルファ2adrenoceptorのアゴニストのクロニジン、electroconvulsive衝撃、およびhypoxyによって引き起こされた。 記憶欠損はまた妊娠および授乳期の間にアルコール--にさらされたダムのラットの子孫で引き起こされた。 結果はCDPcholineがmemoryenhancing薬剤として行動すること、そして効果が記憶欠損の動物で特に発音されることを提案する。

8つの_のMinerva Med。 1990年の6月; 81(6): 46570。

[老年性の精神悪化に対するCDPcholineの効果。 237の場合の多中心の経験]

Serra F、Diaspri GP、Gasbarrini A、Giancane S、Rimondi AのSakellaridis E、Bernardi M、Gasbarrini G.、飼いならされた氏。

その間の1週間の流出の期間の2つの21day処置周期のために、管理されたCDPcholine (1000 mg/die)の効力は穏やかに適当な頭脳の老化への苦しんでいる入院患者評価され。 調査はsymptomatologyの臨床評価のためのPlutchikそしてAlの減らされた老人のスケールの使用と237人の十分にevaluable患者で、行われた。 CDPcholineの処置が療法(pより少なくより0.001)の第1周期以来のsymptomatologyの改善を定められるおよび第2周期(pより少なくより0.001)のそれ以上の改善ことを示す得られる臨床データは。 特に、第1周期の治療上の効果はPlutchikのスケール(pより少しより0.01)のある項目に関するsymptomatologyのそれ以上の減少を用いる中間流出の期間(処置の懸濁液)に耐久性がある。 最後に、CDPcholineの処置は頭脳の老化することに苦しんでいる237人の患者の2つの21day周期のための1000のmg /day考慮に入れられた認識および行動変数の統計的に重要な改善を定めた: 独立/自治生命; 人間関係/社会生活; 興味および注意深い容量; 個々の行動。 従ってciticolineはこれらの患者の臨床の、機能および社会的な回復のための有効な治療上の治療として確認される。

9 _Naturforsch [C]。 2003年のMarApr; 58(34): 27781。

hippocampal acetylcholinesteraseおよびNa+に対するCDPcholineの効果、大人のKの(+)アデノシン三リン酸化水分解酵素および老化させたラット。

Plataras C、Angelogianni P、Tsakiris S。

この調査の目標はおよび大人および老化させたラットの海馬のホモジュネートのMg (2+)のアデノシン三リン酸化水分解酵素の活動acetylcholinesterase (痛み)、(Na+、K+)アデノシン三リン酸化水分解酵素に対する異なったcytidine5'diphosphocholine (CDPcholine)の集中(0.11 mM)の効果を調査することだった。 ティッシュは、g最低10のための1000のxで遠心分離機にかけられて均質になり、上澄みに、痛みの活動およびNa+、Kの(+)アデノシン三リン酸化水分解酵素およびMg (2+)のアデノシン三リン酸化水分解酵素の活動はEllmanの方法および山高帽子およびTirriの方法に従って断固とした、それぞれだった。 CDPcholineの均質にされたティッシュの13のhの前培養の後で、hippocampal Mg (2+)のアデノシン三リン酸化水分解酵素の活動は大人か老化させた動物で影響を及ぼされなかったが、大人のおよび老化させたラット(p < 0.001)およびNa+のための約25%の最高の痛みの刺激、大人のラットのための約50%のKの(+)アデノシン三リン酸化水分解酵素の活発化(p < 0.001)および老化させたラットのための約60%は(p < 0.001)観察された。 それはそれ提案される: CDPcholineはhippocampal痛みを元通りにすることができ、Na+の老化させたラットのKの(+)アデノシン三リン酸化水分解酵素の活動こうして老化することおよびある神経の妨害によって損なわれる記憶性能の改善の役割を担い。

10の_方法はExp. Clin Pharmacolを見つける。 4月1994日; 16(3): 2118。

アルツハイマー病の患者の認知そして大脳の血行力学に対するCDPcholineの効果。

Caamano J、ゴーメッツMJ、フランコA、Cacabelos R。

CDPcholine (cytidine5diphosphatecholine)は頻繁にcerebrovascular無秩序およびpsychoorganicシンドロームで使用されるアセチルコリンの前駆物質である。 なお、何人かの著者は認識無秩序および記憶欠損に対するCDPcholineの肯定的な効果を示した。 現在の調査では、CDPcholine (1000のmg /dayのP.O.の効果。 認知、とドップラーtranscranial ultrasonography (TCD)によって測定された血の流れの速度の1か月間)等FolsteinのMiniMentalの州の検査(MMSE)によって評価されてアルツハイマー病の患者で調査された: (広告、n = 20の年齢: 66.75の+ 6.73年、範囲: 5778 yr)。 認識機能は基底の条件(a)のそしてCDPcholine (c)の処置の1か月後のMMSEによって測定された。 TCDの手段は右のための一時的な窓を通して(MCAR)取られ、MHz 2つトランスデューサーの左の(MCAL)中大脳動脈は基底の条件(a)、CDPcholine (b)の管理とCDPcholine (c)の処置の1か月後の1つのhのTC2000Sを使用して脈打った。 MMSEのスコアはearlyonsetのアルツハイマー病(EOAD)の患者でCDPcholineの処置の後でかなり(p < 0.005)増加した。 さらに、かなり広告の患者のグローバル グループ(p < 0.01)とEOADの患者で増加するオリエンテーションのsubtest (p < 0.02)。 重要な相違はまた録音間のMCALand MCARの手段で(p < 0.05)見つけられた。 これらの結果はことをmicrovascularニッチでimmunogenicおよび/またはneurotrophic効果につながるメカニズムを通しておよびアルツハイマー病のcerebrovascular機能、おそらく認識CDPcholineの影響提案する。

11の_方法はExp. Clin Pharmacolを見つける。 11月1999日; 21(9): 63344。

APOEのciticolineのDoubleblind placebocontrolled調査はアルツハイマー病の患者をgenotyped。 認識性能、頭脳のbioelectrical活動および大脳の散水に対する効果。

Alvarez XA、Mouzo R、Pichel V、ペレーズP、ラレドM、FernandezNovoa L、Corzo L、Zas R、アルカラスM、Secades JJ、Lozano R、Cacabelos R。

シチジン5'はdiphosphocholine (citicoline)構造膜のリン脂質および頭脳のアセチルコリンの生合成の内生中間物である。 Citicolineは頭部外傷、打撃、頭脳の老化、cerebrovascular病理学およびアルツハイマー病と関連付けられるneurodegenerative無秩序の処置のために広く使用された。 この調査で私達はciticolineの処置の効力そして安全を対アルツハイマー病の患者の偽薬調査した。 30人の患者(年齢= 73.0の+ 8.5年; 範囲=老人性痴呆症(GDSを緩和する穏やかの5787年): 段階 36) Alzheimerのタイプはdoubleblind、ランダム化されたおよびplacebocontrolled臨床試験に含まれていた。 薬剤の流出の2week期間後で、患者はi)偽薬と扱われた(n = 17; 年齢= 73の+ 5年)かii) citicolineの1,000のmg /day (n = 13; 年齢= 12週(84日)間76の+ 9年)。 検査はベースライン(T0)でそして処置(T12)の12週後に行われた。 偽薬と比べて、citicolineはAPOE E4 (ADASのアルツハイマー病の患者の認識性能を改善した: グループ間の相違= 3.2 + 1.8のスコア、p < 0.05; ADAScog: グループ間の相違= 2.3 + 1.5、ns); そして認知のこの改善はより発音されて(ADAS、p < 0.01; ADAScog: グループ間の相違= 2.8 + 1.3、p < 0.06) 穏やかな痴呆の患者(GDS < 5)。 Citicolineはまた偽薬と比べて両方の半球からのドップラーtranscranial録音が一緒に考慮された、また左の中大脳動脈のdiastolic速度を増加したときに大脳の血の流れの速度(p < 0.05) (p < 0.05)。 患者にciticolineと示したアルファ(occipital電極)および特に左の側頭葉で印が付いていた相対的なデルタの活動の減少が同伴されたΘのタイプ(左側の電極)の頭脳のbioelectrical活動のパーセントの増加を扱った。 偽薬に関する重要な相違は左半球の複数のfrontoparietotemporal電極のΘの活動のために(p < 0.05)観察された。 citicolineの処置は変更された血のヒスタミンの内容無しで管理の4週後に血清IL1のベータ レベルを、主に、減らしがちだった。 さらに、生物的およびhematological変数の不利ではない副作用も変化もciticolineによって引き起こされなかった。 現在のデータはciticoline (1,000のmg /day)がよく容認され、広告の患者の認識性能、大脳の血の散水および頭脳のbioelectrical活動パターンを改良することを示す。 私達の結果に従って、それはciticolineがアルツハイマー病の有用な処置であるかもしれないこと、そしてこの混合物の効力が穏やかな精神悪化および/またはAPOEのエプシロン4の対立遺伝子に耐えることを用いる患者でより大きいことようである。

12 _アンN Y Acad Sci。 1月1996日17日; 777:399403。

アルツハイマー病のCDPcholineの治療上の効果。 、cerebrovascular血行力学地図を描く認知、頭脳および免疫の要因。

Cacabelos R、Caamano J、ゴーメッツMJ、FernandezNovoa L、FrancoMaside A、Alvarez XA。

CDPcholineは1000のmg /dayのP.O.の毎日の線量のアルツハイマー病(広告)の患者に与えられた。 1か月間。 この混合物はわずかに精神性能を改善し、occipital区域のアルファ力を高めるfrontotemporal地域のΘの活動を減らしがちでそして血の流れの速度を増加し、pulsatilityおよび抵抗の索引を減らすことによってcerebrovascular散水を高めた。 さらに、CDPcholineは血および血清のヒスタミンそしてinterleukin1レベルを、それぞれ減少し、血しょうTNFを増加した。

13の_方法はExp. Clin Pharmacolを見つける。 5月1994日; 16(4): 27984。

CDPcholineはアルツハイマー病の血のヒスタミンの変更を引き起こした。

FernandezNovoa L、Alvarez XA、FrancoMaside A、Caamano J、Cacabelos R。

ヒスタミン(HA)は中央および周辺レベルに生物作用の広い範囲の知られていた神経伝達物質である。 最近HAがimmunomodulatorとして機能する免疫細胞機能の規則にかかわることが、分られた。 histaminergicシステムのhyperactivationは広告の患者の頭脳、血清および脳脊髄液のHAの増加されたレベルを含むアルツハイマー病(広告)で、示された。 さらに、広告のリン脂質の新陳代謝およびneuroimmune機能の変更は報告された。 CDPcholine (cytidine5diphosphatecholine)は中枢神経系を含む複数のティッシュのphosphatidylcholineおよびコリンのプラスマロゲンに自由なコリンを、組み込むリン脂質の新陳代謝の細道に加わる。 この調査で私達はCDPcholine (1000のmgのP.O.の処置の下でearlyonsetの広告(EOAD)およびlateonsetの広告(負荷)を持つ患者からの血のHAの集中を測定した。 x30幾日)。 HAは螢光分析の検出を用いる高性能の液体クロマトグラフィー(高性能液体クロマトグラフィー)によって測定された。 CDPcholineは2foldによってEOADおよび負荷両方の血HAの基底のレベルを減らした。 血HAの内容の減少はCDPcholineの管理の後で2 h観察され、30日の処置間次第に進歩した。 これらの結果はHAの超過分が広告のあるetiopathogenicでき事に影響を及ぼすかもしれないことCDPcholineの潜在的なimmunogenic効果をまた確認し。

14 _J Neurosurg。 4月2003日; 98(4): 86773。

外傷性の脳損傷を減らすCytidinediphosphocholineの処置はラットのhippocampal神経の死、皮層の打撲傷の容積および神経学的な機能障害を引き起こした。

Dempsey RJ、Raghavendra Rao VL。

目的: 彼らの実験室の前の調査では著者はそのcytidinediphosphocholine (CDPcholine)、phosphatidylcholineの統合の中間物、外傷性の脳損傷(TBI)に続く減少浮腫の形成およびbloodbrain障壁の中断を示した。 現在の調査で著者はCDPcholineが管理された皮層の影響(大人のラットのCCI)の後でhippocampalニューロンを引き起こされたTBI保護するかどうか調査する。 方法: 成人男子のSpragueDawleyのラットがhalothaneと麻酔をかけられた後、moderategrade TBIは2mmの変形を作成する3 m/secondの速度で置かれたCCI装置の援助と引き起こされた。 影響なしでcraniectomy経たShamoperatedラット、制御として役立った。 体重CDPcholine (100、200、および400のmg/kgの)または塩動物に二度注入された(一度すぐにpostinjuryおよび一度6時間postinjury)。 傷害の後の7日、ラットは神経学的に評価され、殺され、hippocampalニューロンの数はthioninestained頭脳セクションの検査によって推定された。 7日までにpostinjury、shamoperated対照動物と比較されたipsilateral皮質のCA2 (53 + 7%、pによって< 0.05)およびCA3 (59 + 9%、pによって< 0.05)地域そして打撲傷(容積34 + 8 mm3)のipsilateral海馬にかなりの神経の死があった。 TBIに服従したラットはまた7日に厳しく神経学的な欠損をpostinjury表示した。 CDPcholine (200そして400のmg/kg扱うことは、腹腔内に)とラットをかなり海馬、減らされた皮層の打撲傷の容積および改善された神経学的な回復のTBIinducedの神経の損失を防いだ。 結論: CDPcholineの処置はTBIの後で悩障害を減らした。

15 _J Neurol Sci。 7月1991日; 103のSuppl: S158.

頭部外傷の患者の回復に対するCDPcholineの効果。

カラタユドMaldonado V、カラタユド ペレーズJB、Aso Escario J。

単一のブラインドによってランダム化される調査はCDPcholineと扱われたそれらの進化の慣習的な処置だけ受け取ったそれらの進化の比較の目標を用いる厳しくか適当な頭部外傷の216人の患者で、行なわれた。 私達の結果はCDPcholineが患者の全体的な結果を改善することを示す。 私達はモーターのより大きい改善の方の傾向を、CDPcholineと扱われる患者の認識および霊魂の変化、また厳しい頭部外傷と最初に示したこの薬剤を受け取っている患者の病院棟の滞在の短縮見つけた。

Neuroprotection

16. J Mol Neurosci。 2月2003日; 20(1): 5360。

CDPcholineはcerebellar微粒ニューロンのglutamatemediated細胞死を防ぐ。

Mir C、Clotet J、Aledo R、Durany N、Argemi J、Lozano R、CervosNavarro J、Casals N。

シチジン5'はdiphosphocholine (CDPcholine)中枢神経系(CNS)の傷害で引き起こされる神経の退化を減らすために示されていた。 但し、この分子のneuroprotective特性の下にある精密なメカニズムはまだ未知である。 ExcitotoxicityによりCNSの傷害で細胞死を(外傷か虚血)引き起こし、またneurodegenerative病気にかかわった。 私達はCDPcholineがglutamatemediated細胞死を防ぐかどうか、trypan青の排除および乳酸塩のデヒドロゲナーゼの活動の試金によって定められて検査した。 ラットのCDPcholineのcerebellar微粒の細胞(CGCs)の前処理によりglutamateinduced excitotoxicityの線量そして時間依存の減少を引き起こす。 細胞死は>50% 100 microM CDPcholineが6 d 20%以下グルタミン酸塩のexcitotoxic侮辱の前のときグルタミン酸塩と付随して加えられて加えられるとき防がれる。 CDPcholineのCGCsの前処理は(>80%) CDPcholineがグルタミン酸塩ことをによって引き起こされるapoptotic細道の禁止によってneuroprotective効果を出すことを提案する流れcytometryによって分析されるapoptotic細胞の数をほとんど完全に減らす。

17 _J Neurochem。 1月2002日; 80(1): 1223。

Citicoline: 大脳の虚血のneuroprotectiveメカニズム。

AdibhatlaのRM、Hatcher JF、Dempsey RJ。

Cytidine5'diphosphocholine (citicolineかCDPcholine)、phosphatidylcholine (PtdCho)の生合成の中間物はいくつかのCNSの傷害モデルで、有利な効果および頭脳の病理学の状態を示した。 Citicolineは打撃の複数のphaseIII臨床試験の結果を、最近の臨床試験の決定的でない結果改善した。 citicolineの治療上の行為はこれのための実験的証拠が限られているが傷つけられた頭脳でPtdChoの統合の刺激によって引き起こされると考えられる。 この検討は有効性に責任があるciticolineの特性のライトを取除くように試みる。一時的な大脳の虚血の私達の調査はciticolineがPtdChoおよびスフィンゴミエリンの復元(統合)を高めるかもしれない提案したり有害なプロセス(ホスホリパーゼの活発化)の禁止によってことを機能できる。 Citicolineのneuroprotectionは下記のものを含むかもしれない: (i) cardiolipin (排他的な内部のミトコンドリアの膜の部品)およびスフィンゴミエリンを維持すること; (ii) PtdChoおよびphosphatidylethanolamineのアラキドン酸の内容を維持すること; (iii)は部分的にPtdChoを元通りにして水平になる; (iv)刺激的なグルタチオンの統合およびグルタチオンの還元酵素の活動; (v)減少の脂質の過酸化反応; そして(vi) Na (+) /Kの(+)アデノシン三リン酸化水分解酵素の活動を元通りにする。 citicolineのこれらの観察された効果はホスホリパーゼAの減少によって説明できる(2)活発化。 これらの調査結果に基づいて、単一統一的なメカニズムは仮定された。 Citicolineはまた神経伝達物質のアセチルコリンの統合、チロシンのヒドロキシラーゼの活動の刺激およびドーパミン解放にコリンを提供する。

18 _J Neurosci Res。 12月1999日1日; 58(5): 697705。

CDPcholine: スナネズミの一時的なforebrainの虚血のneuroprotection。

Rao AM、Hatcher JF、Dempsey RJ。

CDPcholineはphosphatidylcholine (PtdCho)の生合成、神経の細胞膜の重要な部品のratelimiting中間物である。 CDPcholineの機能はリン脂質の新陳代謝を変えるischemic傷害の処置の重要な機能である。 CDPcholineの外因性の処置はPtdChoの統合を刺激し、虚血/reperfusionの後で脂肪酸なし(FFA)の解放、特にアラキドン酸(AA)を、防ぐ。 打撃の処置のCDPcholineの段階IIIの臨床試験は現在進行中である。 ここで私達はスナネズミの一時的なforebrainの虚血のCDPcholineによってneuroprotectionを報告する。 CDPcholineは6hr reperfusionを用いる虚血の後でかなりbloodbrain障壁(BBB)の機能障害を減少させ、かなりFFAおよびleukotriene CのAAの増加を減らした(4) (1日の中佐の(4))統合。 浮腫は3日間のreperfusionで1のそして2日後にかなり高かった、しかし達成された最高。 CDPcholineは3日に大幅に浮腫を減少させた。 虚血は80 + 8%カリフォルニア起因した(1) 6day reperfusionの後のhippocampal神経の死は、およびCDPcholineで65 + 6%のneuroprotectionを提供した。 CDPcholineは2つの細道によってPtdChoの統合を高めることによって機能することができる: 従って(1) PtdChoへの1、2diacylglycerolの転換、および(2) SadenosylLmethionineの生合成、leukotriene C (4)に膜を安定させ、AAの解放および新陳代謝を減らす。 従ってこれはAA、leukotrienes、酸素基、脂質の過酸化反応および変えられたグルタミン酸塩の通風管に起因し、BBBの機能障害をよる、減らされた毒性で浮腫限り、neuroprotectionを提供する。 版権1999年のWileyLiss、Inc。

19の_のFolia Neuropathol。 2001;39(3):1415.

CDPcholine、しかしないシチジンは、一時的なforebrainの虚血に続いているスナネズミのhippocampal CA1ニューロンを保護する。

Grieb P、Gadamski R、Wojda R、Janisz M。

5微細なforebrainの虚血を存続させるスナネズミでCA1 hippocampalニューロンの数に対するCDPcholine (citicoline)、シチジンの一リン酸塩またはシチジンの効果は評価された。 テストされた物質は虚血の直後に始まる500のmg/kg CDPcholineとモルの基礎で同等の毎日の線量で与えられた。 日5で頭脳は10のmicromの切れに潅流され、切口後に付加され、そしてcresylのバイオレットと汚れ、CA1セクターのニューロンの数は拡大x 400の光学顕微鏡の下で手動で数えられた。 結果はciticolineによって提供される重要な程度の保護シチジンの一リン酸塩による保護またはシチジンを示さない。 CDPcholineのコリンの一部分は薬剤のneuroprotective特性のために必要ようである。

20の_の打撃。 12月2002日; 33(12): 28507。

激しいischemic打撃の口頭citicoline: 臨床試験の個々の忍耐強いデータ共同利用の分析。

Davalos A、Castillo J、AlvarezSabin J、Secades JJ、Mercadal J、ローペッツS、Cobo E、Warach S、シャーマンD、クラークWM、Lozano R。

背景および目的: neuroprotective代理店は激しい打撃の後で影響の結果に示されていなかった。 Citicolineは肯定的な調査結果の多くの臨床試験で世界的に調査されたが、1つの試験だけ第一次効力の変数の重要な結果を得た。 私達の目的は臨床試験のデータ共同利用の分析によって激しいischemic打撃を持つ患者の口頭citicolineの効果を評価することだった。 選ばれた第一次効力の終点は一般化された推定同等化の分析を使用して3か月に国立衛生研究所の打撃のスケール</=1、変更されたRankinのスケールのスコア</=1、およびBarthelの索引>/=95を結合する回復の共通の評価だった。 方法: 口頭citicoline (MEDLINE、CochraneおよびFerrerのグループの文献データベース)のすべてに将来の、ランダム化された、placebocontrolled、doubleblind臨床試験の組織的調査は引き受けられた。 個々の忍耐強いデータは各調査から得られ、単一のデータ ファイルで分かち合われた。 主要な包含の規準はischemic打撃、国立衛生研究所の打撃のスケール>/=8、および前の変更されたRankinのスケールのスコア</=1.との多用性があるneuroimagingを含んでいた。 口頭citicoline (500、1000、および2000年mg)のさまざまな線量を使用して4つの臨床試験は識別された。 結果: 1652人のランダム化された患者の、1372は包含の規準(583受け取られた偽薬、789受け取られたciticoline)を達成した。 3か月の回復はciticolinetreated患者の25.2%およびplacebotreated患者(確率の比率[または]の20.2%、1.33だった; 95% CI、1.10から1.62; P=0.0034)。 偽薬との最も大きい相違を示す線量は回復を達成している患者の27.9%の2000年のmg、だった(または、1.38; 95% CI、1.10から1.72; P=0.0043)。 citicolineの全面的な安全は偽薬に類似していた。 結論: 厳しい打撃への穏健派を持つ患者の手始めの後の最初の24時間内の口頭citicolineの処置は3か月に完全な回復の確率を高める。

21. Neurol Rev。 5月2001日115日; 32(9): 81821。

[激しいischemic打撃のNeuroprotection。 処置のための指針の実行可能性]

[スペイン語の記事] Fridman EA、Ottaviano F、Fiol M、Javelier A、Perea JE、Ameriso SF。

導入。 Fibrinolytic代理店は激しいischemic打撃の処置で有効である。 但し、記号論理学および臨床要因は使用を限る。 Neuroprotectiveの薬剤は出血性の打撃で有害ではないのでより少ない危険を提起し、頭脳のコンピュータ断層撮影の性能の前でさえも使用することができる。 これらの面は、理論で、患者の大きな割でneuroprotective薬剤の使用を可能にする。 客観的。 neuroprotectionの議定書の可能性および激しいischemic打撃のciticolineの潜在的な実用性を評価するため。 患者および方法。 激しいischemic打撃の臨床診断と(後でコンピュータ断層撮影と確認される)是認された三十七人の患者は徴候の手始めの12時間以内に、7日間毎日単一の膠灰粘土のciticoline 500 mg静脈内で受け取った。 このグループの神経学的な結果は試験の開始の前の6か月の期間の間に是認され、citicolineと扱われなかった37人の患者のグループと比較された。 グループは入場の健康の打撃のスケール(NIHSS)の国民協会によって一致させた。 結果。 患者は排出するために入場(5.7+/4.2)からの彼らのNIHSSで改善されたciticolineと(69+/14年老化する) (4.7+/4.5)、p= 0.015扱った。 制御グループは(60+/17年老化する)入場(5.7+/4.3)と排出(5.2+/3.5)の間で、ns変わらなかった。 入場(n= 12)の6時間以内に扱われた患者は排出で入場の5.4+/2.3からの3.9+/2.9により相当な改善が、p= 0.008あった。 グループ間の管の危険率のプロフィールに相違がなかった。 Citicolineはあらゆる主題でよく容認された。 結論。 neuroprotective代理店を使用して激しい打撃管理の議定書は明確な記号論理学の利点を示し患者の大きい数の包含を許可する。 Citicolineは金庫および可能性としては有効な選択として現われる。

22 _アンNeurol。 11月2000日; 48(5): 71322。

拡散によって測定されるようにischemic損害に対するciticolineの効果は磁気共鳴イメージ投射を重くした。 Citicoline 010人の調査官。

Warach S、Pettigrew LC、Dashe JF、Pullicino P、Lefkowitz DM、Sabounjian L、Harnett K、Schwiderski U、Gammans R。

私達はdiffusionweighted磁気共鳴イメージ投射(DWI)を使用する激しいischemic打撃と患者を含むdoubleblind placebocontrolled調査の大脳のischemic損害の成長に対するneuroprotectiveおよびneuroreparative代理店のciticolineの効果を検査した。 激しいischemic打撃の徴候の手始めの患者は24時間または処置、国立衛生研究所の打撃のスケール(NIHSS) DWIによってたくさんの5またはより高い、および大脳の灰白質の1つから120のccの損害の開始前により少し登録された。 DWI、T2weightedの磁気共鳴イメージ投射(MRI)、散水によって重くされたMRIおよび磁気共鳴の血管記録法はベースライン、週1、および週12に得られた。 Citicoline (500のmg /day)は12週間6週および患者のために続かれた口頭で管理された。 第一次査定はMRIによって測定されるようにベースラインからの12週へischemic損害の容積の進行だった。 合計100人の患者は調査を書き入れた。 第一次MRIの分析は40人のplacebotreated患者が含まれ、41はciticolinetreated、ベースラインおよび週12 MRIデータ両方の患者をベースラインからの週12に損害の体積変化率の重要な相違を示さなかった。 ベースラインから週12への、ischemic損害の容積[すべての価値平均(SE)] (107) placebotreated患者間の180%までに拡大されてciticolinetreated患者間の34% (19)と比較した。 二次分析では、損害の容積は偽薬の6.9 cc (2.8)週1から週から12を対citicolineの17.2 cc (2.6)減らした。 12週にわたる損害のサイズの変更の予言者のベースライン変数は磁気共鳴の血管記録法によってhypoperfusion (最も強い連合)の容積、DWIのベースラインNIHSSスコア、損害の容積、幹線損害、および打撃の手始めからの最初線量へ分類された経過時間(<または=12か>12時間)行った。 損害の容積の減少間のマーク付き連合および7のまたはより多くのポイントNIHSSのスコアの改善観察された。 より小さい場合シリーズのための文献で報告された価値を複製する損害の容積と臨床手段間の重要な相関関係は見つけられた。 私達はベースラインからの週1からのciticolineの週12に容積のかなりより大きい減少を用いるciticolineの処置の週12に損害の量の増加の減少を、観察した。 私達はischemic打撃のためのMRIそして臨床結果によって測定されるように12週にわたる損害の体積変化率間の重要な反対関係を見つけた。 この関係は臨床的に意味を持った損害の進行の代用のマーカーとして打撃の臨床試験に於いてのDWIの役割を支える。 citicolineが損害の成長を減らし、臨床結果を改善すること仮説は更にテストされる。

23の_の神経学。 9月1997日; 49(3): 6718。

激しいischemic打撃の患者のciticolineのランダム化された線量応答の試験。 Citicolineの打撃の研究グループ。

クラークWM、Warach SJ、Pettigrew LC、Gammansに関して、SabounjianのLA。

Citicoline (CDPcholine)はphosphatidylcholineの生合成、神経の細胞膜の重要な部品の主媒介である。 動物モデルおよび非米国の臨床打撃の試験両方の有利な効果を作り出すことを示した。 この調査はランダム化された(1偽薬へのciticolineの3つの線量)、制御された車21の米国の中心の倍の盲目の試験から成り立った。 処置は打撃の手始めの24時間以内に始まるべきで、6週間口頭で続いた。 最終的な結果の査定は12週にあった。 200人の五十九人の患者は4グループのそれぞれでおよそ65と、登録された。 打撃の手始めからの処置への平均時間は14.5時間であり、4グループ間のベースライン特徴に重要な相違は忍耐強い重量を除いてなかった。 citicolineの処置を支持している、神経学的な評価、および小型精神状態の検査によって測定されるように認識機能国立衛生研究所(NIH)の打撃のスケールによって測定されるようにBarthel索引およびRankinのスケールによって測定されるようにの点ではグループ間の重要な相違は機能結果見られた。 ベースラインNIH打撃のスケールがcovariateとして、使用されたときに500mg citicolineのグループはおよび2,000mg citicolineのグループは両方90日にBarthelの索引の好ましい結果があった患者のパーセントの点では重要な改善があった。 drugrelated深刻で不利なでき事がなかったまたはこれの死は調査する。 この調査は口頭citicolineが激しい打撃の処置で最低の副作用と安全に使用することができることを提案する。 Citicolineは最適の線量だった機能結果を改善し、ようであるciticolineの500 mgとの神経学的な欠損を減らすようである。

_のアーチのPhysiol 24 Biochem。 4月2001日; 109(2): 1617。

引き起こされたIschemic脳損傷はsubarachnoid出血のhypotensiveラットの途切れない閉塞対中断した: citicolineのneuroprotective効果。

Alkan T、Kahveci N、Goren B、Korfali E、Ozluk K。

この調査は121匹のhypotensiveラットのsubarachnoid出血(SAH)の後で基底動脈の中断した、途切れない閉塞の間にシチジン5'によってdiphosphocholine (citicoline)提供されたneuroprotectionを調査した。 動物は麻酔をかけられ、基底動脈はtransclivalアプローチによって露出された。 ベースライン ローカル大脳の血の流れ(LCBF)の価値は記録され、それからSAHを引き起こす基底動脈により穴をあけられた。 血は低血圧[6070のmmHgの中間の動脈血圧力(MABP)を引き起こすために]引かれた。 制御ラットは低血圧の誘導の前にそして閉塞の60分後にSAHの直後に0.5 mlの腹腔内の(i.p。)注入を塩受け取った。 実験ラットは400mg/kg citicoline i.pを受け取った。 同時に指す。 制御グループは中断した閉塞(閉塞の毎10分後のreperfusionの5分)の60分にIおよび処置のグループIII服従した。 制御グループは途切れない閉塞の60分にIIおよび処置のグループIV服従した。 MABPおよびLCBFは5分毎に記録された。 頭脳の浮腫はischemic傷害の後の24時間の各グループからの7匹のラットで評価された。 閉塞の後の3日で、28匹のラットの別のセットは殺され、infarctの容積を査定するためにコロナの頭脳の切れは汚れた。 生理学グループおよび浮腫の調査結果は類似していた。 すべてのグループでは、LCBFはSAHの直後に下り、実験中のベースラインの下に残った。 citicolinetreatedラットでは、閉塞の3040分後にかなり高められる動脈圧および頭脳は制御切れと比較される示されていたかなりより小さいinfarctの容積をスライスする(p < 0.05)。 死亡率はciticolinetreated動物でかなりより低かった(p < 0.001)。 結果はciticolineが大脳の虚血の間に重要なneuroprotectionを提供すること、そしてかなり死亡率を減らすことを提案する。 neuroprotective効果の一部分は動脈圧の回復によって仲介されるかもしれない。

25 _J Neurosci Res。 1月2002日15日; 67(2): 1438。

緑内障の処置に関連したciticolineの薬力学。

Grieb P、Rejdak R。

Citicoline (外因性のCDPcholine)は打撃、頭脳の外傷およびパーキンソン病のような頭脳の不十分そして他のある神経疾患のpharmacotherapyで、使用される無毒な、welltolerated薬剤である。 少数のレポートはciticolineの処置がまた緑内障で有利かもしれないことを示す。 現在緑内障は網膜の神経節の細胞(RGC)がゆっくり死ぬapoptoticメカニズムで本当らしいneurodegenerative病気として考慮される。 内生CDPcholineはリン脂質の細胞統合、主にphosphatydylcholine (PtdCho)の自然な前駆物質である。 PtdChoの統合の強化は神経のapoptosisを妨害し、neuroprotectionを提供するかもしれない。 Citicolineは脳細胞を別に書き入れ、neuroprotectionを提供するとPtdChoの統合を高めることによって信じられるコリン経る、およびシチジンに、管理されたとき、速い変形を; 同じような効果はglaucomatous RGCで行われると期待されるかもしれない。 なお、citicolineはある頭脳の神経伝達物質システムを、dopaminergicシステムを含んで刺激し、ドーパミンは網膜およびpostretinalの視覚資料の細道の主要な神経伝達物質として知られている。 doubleblind、placebocontrolled調査、緑内障の処置では電気生理学的な方法と注意された視覚システムの機能改善で起因した。 緑内障のための処置としてciticolineの開発は示される。 版権2002年のWileyLiss、Inc。

26の_の眼科学。 6月1999日; 106(6): 112634。

Cytidine5'diphosphocholine (citicoline)は緑内障の患者の網膜および皮層の応答を改善する。

Parisi V、Manni G、Colacino G、Bucci MG。

目的: 網膜機能と緑内障の患者の皮層の応答に対するcytidine5'diphosphocholine (citicoline)の効果を評価するため。 設計: ランダム化された臨床試験。 関係者: openangle緑内障の40人の患者は2つのagematchedグループに任意に分けられた: citicolineのグループ([GC] n = 25)および偽薬のグループ([GP] n = 15)。 方法: GCの患者は60日間Neuroton (citicoline、筋肉内で1000のmg /day)と扱われた; GPの患者は60日間偽薬(添加物が付いている生理学的な解決)と扱われた。 120日の流出(日180)後で、GCの患者は2つのagematchedグループに分けられた: 10人の患者(GC1グループ)で流出はそれ以上の120日の間延長された; 15人の患者(GC2グループ)でciticolineの処置の第2 60日間の期間は流出の第2 120day期間に先行していた。 日180で、流出はGPの患者のもう180日の間延長だった。 すべての主題では、網膜および皮層の応答は視覚換起された潜在性(VEPs)およびベースラインの、60日後に、そして180日後のpatternelectroretinograms (PERGs)の同時録音によって評価された。 日300で、VEPsおよびPERGsはまたGC1患者で、そしてGC2およびGPの患者の240のそして360日に評価された。 主要な結果は測定する: 視覚換起された潜在的な変数(P100潜伏およびN75P100広さ); PERG変数(P50潜伏およびP50N95広さ); そしてintraocular圧力。 結果: GPの患者は行われたすべての検査の同じようなVEPおよびPERG変数を表示した。 GCの患者では、citicolineの処置はVEPおよびPERG変数の重要な(P < 0.01)改善を引き起こし、価値はGPの患者のそれらに関してかなり違った(P < 0.01) (P < 0.01)。 悪化の傾向があったが、electrophysiologic改善はまだ維持されたことを流出の後にGCの患者に記録された視覚換起された潜在性およびPERGsは明らかにした。 流出の第2期間後で、GC1患者はベースライン物とGPの患者のそれらに(P > 0.05)類似したVEPおよびPERG変数があった。 GC2患者では、citicolineの処置の第2期間はVEPおよびPERG変数のそれ以上の(P < 0.01)改善を結論引き起こした: Citicolineは視覚細道機能緑内障の患者の網膜との改善を引き起こすかもしれない。

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