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概要

Carnosine: 47の研究の概要

1. Bull Exp. Biol Med。 2月2003日; 135(2): 130-2。 CU、頭脳の損なわれた酸化新陳代謝の間のZnスーパーオキシドのディスムターゼに対するcarnosineの保護効果生体内で。 Stvolinskii SL、Fedorova TN、Yuneva MO、Boldyrev AA。 神経学の協会、医学のロシア アカデミー、モスクワ。 sls@bio.inevro.msk.ru

自然な親水性の酸化防止carnosineは大脳のゾル性細胞質のCU、さまざまな生体内のモデルの酸化圧力の条件の下のZnスーパーオキシドのディスムターゼ(芝地)を保護する: 老衰加速されたマウス(SAMP)の年齢関連の変更のラットそして蓄積の短期hypobaric低酸素症。 CU、Zn芝地の不活性化を防いでいるcarnosineの管理はラットの死亡率を減らし、SAMPマウスの平均寿命のスパンを延長した。

2. Bull Exp. Biol Med。 6月2002日; 133(6): 559-61。 ショウジョウバエのmelanogasterの寿命に対するcarnosineの効果。 Yuneva AO、Kramarenko GG、Vetreshchak TV、勇敢なS、Boldyrev AA。 M.V. Lomonosovモスクワ大学、モスクワ。

melanogasterが飛ばすオスのショウジョウバエの寿命のcarnosine (ベータalanyl Lヒスチジン)の肯定的な線量依存した効果は示されていた。 男性の中間の寿命は飛び女性のそれ近づかれる200 mg/literのcarnosineを受け取る。 同時にcarnosineは女性のはえの寿命に対する効果をもたらさなかった。 carnosineのこの肯定的な効果は遊離基の年齢関連の蓄積に対しておそらく保護作用を反映し、ボディのcarnosineの新陳代謝に左右されなかった。 200 mg/literのヒスチジンおよびベータ アラニンの付加は(別にまたは組合せで)はえの中間の寿命に対する効果をもたらさなかった。

3. Biogerontology。 2001年; 2(1): 19-34。 頭脳の老化の年齢: neuroprotectiveおよび反痴呆の薬剤として年齢抑制剤か。 Dukic-Stefanovic S、Schinzel R、Riederer Pは、G. Physiological ChemistryをI、Biocenterのブルツブルグ、ドイツの大学食べる。

アルツハイマー病では、付加的、広告の特定の圧力が考慮するように妥協されたエネルギー生産のような年齢関連の細胞変更および高められた根本的な形成は年齢の存在によって悪化する。 細胞内の年齢は(多分methylglyoxalから得られる) cytoskeletal蛋白質を架橋結合し、不溶解性する。 これらの総計は輸送プロセスを含む細胞機能を禁じ、神経の機能障害および死に貢献する。 老化のティッシュで集まる細胞外の年齢、(しかし最も顕著に老年性のプラクのような長命蛋白質の沈殿物で)ニューロンの慢性の酸化圧力を出す。 さらに、それらは遊離基(スーパーオキシドおよびいいえ)およびTNFアルファのようなneurotoxic cytokinesを作り出すためにグリア細胞を活動化させる。 特定の化学メカニズム(年齢抑制剤)によって年齢の形成を、aminoguanidineを含んで、carnosine、tenilsetam、OPB-9195およびピリドキサミン禁じる薬剤は(年齢仲介される)糖尿病性の複雑化の開発を減少させる。 「カルボニル圧力」がアルツハイマー病の進行にかなり貢献すると仮定して、年齢抑制剤はまた広告の処置のための興味深く新しい治療上の薬剤になるかもしれない。

4. Proc国民のAcad Sci米国。 5月1996日14日; 93(10): 4765-9。 マウスの認識機能そして運動能力の年齢関連の損失は頭脳の酸化蛋白質の損傷と関連付けられる。 Forster MJ、Dubey A、ドーソンKM、Stutts WA、Lal H、Sohal RS。 薬理学、北のテキサスの健康科学の中心、フォート・ワース、76107、米国の大学の部門。

認識および運動機能の年齢準の減損が酸化分子損傷が原因である仮説はマウスでテストされた。 盲目の調査では、senescentマウスは(22か月老化する)モーターおよび認識機能のための行動テストの電池に服従し、酸化分子損傷のために頭脳の異なった地域の蛋白質のカルボニルの集中によって査定されるように続いて試金された。 各マウスの年齢関連の減損の程度は行動電池で同時にテストされた若いマウスの参照のグループと比べて断固とした(4か月老化する)だった。 空間的な水泳の当惑の仕事を行う能力の年齢関連の損失は運動神経の年齢関連の損失が小脳内の酸化分子損傷に関連した一方肯定的に大脳皮質の酸化分子損傷に関連すると見つけられた。 これらの結果は酸化圧力が頭脳の老衰の原因となる要素であること眺めを支える。 なお、調査結果によってはことを認識の年齢関連の低下提案し、性能の進歩が独自に自動車に乗り、そして頭脳の異なった地域内の酸化分子損傷を含む。

5. J Histochem Cytochem。 6月1998日; 46(6): 731-5。 2,4ジニトロフェニルヒドラジンとのカルボニルの反作用のimmunochemical強化によるアルツハイマー病の酸化損傷のCytochemicalデモンストレーション。 スミスMA、Sayre LM、アンダーソンVE、ハリスPL、Beal MF、Kowall N、病理学のペリーG. Instituteは、西部の予備大学、クリーブランド、オハイオ州44106、米国を包装する。

脂質、蛋白質、炭水化物および核酸から得られるカルボニルの形成は酸化圧力の間に共通である。 例えば、金属触媒作用を及ぼされて、複数のアミノ酸の側鎖の「場所特定の」酸化はアルデヒドかケトンを作り出し、脂質の過酸化反応はmalondialdehydeおよびhydroxynonenalのような反応アルデヒドを発生させる。 ここでは、分類する抗体システムにつながるそのままの2,4ジニトロフェニルヒドラジンを使用して私達はとりわけbiomacromolecule行きのカルボニルの反応を集中させるために感度が高く、特定のcytochemical技術を記述する。 この技術がlipoperoxidativeを含む酸化でき事、glycoxidative報告された、および他の酸化蛋白質の修正はアルツハイマー病の場合からティッシュに適用されたときに、私達は病気関連のintraneuronalの損害のまた他のニューロンの自由なカルボニルをだけでなく、検出した。 マーク付きの対照では、自由なカルボニルは年齢一致させた制御場合のニューロンかgliaで見つけられなかった。 重要なのは、この試金は酸化損傷の場所がバルク分析に服従した生化学的なサンプルを汚染する管の地階の膜の自由なカルボニルの並行年齢関連の増加の真っ只中に査定することができるので病気関連の酸化損傷を検出するために非常に特定だった。 これらの調査結果はその酸化不均衡を示し、圧力はアルツハイマー病の病因のキー エレメントである。

6. Carnosineは圧力の間に自由根本的な脂質の酸化の活発化を防ぐ。 Gulyaeva NV、Dupin AM、Levshina IP。 Bull Exp. Biol Med。 1989; 107(2): 148-152。 抽象的な利用できる。

Neurosci Lett。 2月1998日13日; 242(2): 105-8。 不滅にされたラットの頭脳のendothelial細胞に対するベータ アミロイド(25-35)の毒作用: carnosine、homocarnosineおよびベータ アラニンによる保護。 プレストンJE、Hipkiss AR、Himsworth DT、Romero IA、Abbott JN。 老人病学の協会、Collegeロンドン、イギリス王の。 j.preston@kcl.ac.uk

ラットの頭脳の管のendothelial細胞(RBE4細胞)に対する神経毒のベータ アミロイドのペプチッド(A beta25-35)の省略された形態の効果は細胞培養で調査された。 ペプチッドの毒作用はミトコンドリアのデヒドロゲナーゼの活動(MTT)の減少の試金、乳酸塩のデヒドロゲナーゼ解放およびブドウ糖の消費を使用してベータ200 microg/ml Aで見られた。 細胞傷害はジペプチドのcarnosineによってベータ200 microg/ml Aと部分的にベータ300 microg/ml Aで完全に防ぐことができる。 Carnosineは人間を含むほ乳類の脳組織そして刺激された筋肉のハイ レベルで見つけられる自然発生するジペプチドである。 carnosineと、ベータ アラニンのような、homocarnosine同じような、特性を反glycating代理店のaminoguanidine共有する、酸化防止スーパーオキシドのディスムターゼ(芝地)代理人はまたcarnosine効果的に、部分的に細胞を、が救助し。 私達はcarnosineの保護のメカニズムがアルツハイマー病の間に神経およびendothelial細胞傷害で関係する反glycatingおよび酸化防止活動にあることを仮定する。 従ってCarnosineは有用な治療上の代理店であるかもしれない。

7. FEBS Lett。 8月1995日28日; 371(1): 81-5。 ジペプチドL-carnosineの潜在的な反蛋白質十字連結代理店の非酵素のglycosylation。 Hipkiss AR、Michaelis J、Biomolecular工学のSyrris P. Division、CSIRO、North Ryde、NSW、オーストラリア。

ジペプチドのcarnosine (ベータalanyl Lヒスチジン)は砂糖ブドウ糖、ガラクトース、deoxyriboseおよび三炭糖のdihydroxyacetoneとの孵化に容易にglycosylated非酵素だった。 Carnosineはdihydroxyacetoneによってactyl Lys彼のアミドのglycationを禁じ、glycationからアルファcrystallin、スーパーオキシドのディスムターゼおよびcataliseおよびリボース、deoxyribose、dihydroxyacetone、dihydroxyacetoneの隣酸塩およびフルクトースによって仲介された交差連結を保護した。 ある特定のglycatedアミノ酸とは違って、glycated carnosineは非mutagenicだった。 これらの観察の潜在的な生物的および治療上の重大さは論議される。

8. Biochim Biophysのアクタ。 2月1997日27日; 1360(1): 17-29。 ベータ アミロイドのペプチッドの核形成依存した重合の高度のglycationの最終製品および年齢抑制剤の影響。 G、Mayer S、Michaelis J、Hipkiss AR、Riederer Pの紛砕機R、Neumann A、Schinzel R、Cunningham AMを食べなさい。 Theodor Boveri協会(Biocenter)、ブルツブルグ、ドイツ。 muench@biozentrum.uni-wuerzburg.de

ベータ アミロイドのペプチッドの核形成依存した重合、アルツハイマー病の患者のプラクの主要コンポーネントはGlycationの高度の最終製品(年齢)を通って生体外で架橋結合によって、かなり加速される。 重合プロセスの間に、核心の両方形成および総計の成長は年齢仲介された架橋結合によって加速される。 年齢架橋結合されたアミロイドのペプチッド総計の形成は年齢抑制剤Tenilsetam、aminoguanidineおよびcarnosineによって減少できる。 年齢が病気の病因学または進行の重要な役割を担うかもしれないことをこれらの実験データおよびTenilsetamの処置の後で認知のマーク付きの改善およびアルツハイマー病の患者の記憶を報告する臨床調査は提案する。 従って年齢抑制剤は一般にかもしれない

9. Biochem Biophys Res Commun。 7月1998日9日; 248(1): 28-32。 Carnosineはmethylglyoxal仲介された修正から蛋白質を保護する。 Hipkiss AR、Chana H.の分子生物学および生物物理学のグループのCollegeロンドン、イギリス王の。 alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Methylglyoxal (MG) (pyruvaldehyde)は高められた集中に糖尿病患者のそして関係する高度のglycosylationの最終製品(年齢)および二次糖尿病性の複雑化の形成である内生代謝物質である。 Carnosine (ベータalanyl Lヒスチジン)は普通集中で長命のティッシュに人間の20までのmMある。 前の調査はcarnosineがアルドースおよびketoseのヘキソースおよび三炭糖の砂糖のようなアルデヒド含んでいる交差連結代理店から蛋白質を保護できるおよびmalonジアルデヒド、脂質の過酸化反応プロダクトことを示した。 ここに私達はcarnosineがMG --にさらされる蛋白質を保護できるかどうか検査する。 私達の結果はcarnosineがそれにより電気泳動によって明らかにされるようにMG仲介された蛋白質の修正を禁じるMGと容易に反応することを示す。 私達はまた蛋白質がMG誘発の年齢-- (MGと孵化するすなわちリジン)にさらされたときにcarnosineが介入できるかどうか調査した。 私達の結果はcarnosineがリジンMG年齢によって引き起こされる蛋白質の修正を禁じることができることを示す; これはcarnosineのための第2介在の場所を提案し、糖尿病性の複雑化の可能で無毒な変調器として潜在性を強調する。

10. 自由なRadic Biol Med。 5月2000日15日; 28(10): 1564-70。 Carnosineはglycated蛋白質と反応する。 Brownson C、Hipkiss AR。 Biomolecular科学、生物医学科学のGKTの学校Collegeロンドンの人のキャンパス、ロンドン橋、ロンドン、イギリス王のの分割。

酸化およびglycationは蛋白質のカルボニル(CO)のグループの形成、細胞老化の特徴を引き起こす。 ジペプチドのcarnosine (ベータalanyl Lヒスチジン)は頻繁に比較的高い濃度(20までのmM)の長命の哺乳類ティッシュにある。 前の調査はcarnosineが低分子量のアルデヒドおよびケトンと反応することを示す。 私達はmethylglyoxalの蛋白質の処置によって発生するオヴァルブミンCOのグループと反応するcarnosineの機能をここに検査する(MG)。 carnosineのMG扱われた蛋白質の孵化はジニトロフェニルヒドラジンの反応によって測定されるようにCOのグループの遅い低下を加速した。 孵化はの[(14) C]トリクロロ酢酸(トリクロロ酸)の付加のradiolabeled沈殿物で- MG扱われたオヴァルブミンとのcarnosine起因した; これは制御、未処理蛋白質と観察されなかった。 リジンまたはN- (アルファ)の存在により- acetylglycylリジンのメチル エステル トリクロロ酸沈澱性のradiolabelの減少を引き起こした。 Carnosineはまたリジンおよび正常な、未処理のアルファcrystallinにMG扱われたオヴァルブミンの交差連結を禁じた。 私達はcarnosineが蛋白質COのグループとそれにより(「carnosinylation」と名づけられる)反応し、他のポリペプチドとの有害な相互作用を調整できることを結論を出す。 それはもし同じような反作用が細胞内で起これば、こと提案される、そしてcarnosineの知られていた「反老化」の行為は、カルボニル グループに耐える有害な蛋白質の不活性化/取り外しを促進するジペプチドによって説明されるために少なくとも部分的にかもしれた。

11.Neurosci Lett。 12月1997日5日; 238(3): 135-8。 培養されたラットの頭脳のendothelial細胞の方のmalondialdehyde誘発の毒性に対するcarnosineの保護効果。 Hipkiss AR、プレストンJE、Himswoth DT、Worthington VCの大修道院長NJ。 分子生物学および生物物理学のグループ、Collegeロンドンの繊維、イギリス王の。

Malondialdehyde (MDA)は脂質の過酸化反応の有害な最終製品である。 自然発生するジペプチドのcarnosine (ベータalanyl Lヒスチジン)は集中の頭脳そして刺激されたティッシュに20までのmMある。 最近の調査はcarnosineがアルデヒド含んでいる砂糖およびglycolytic中間物が仲介する交差連結から蛋白質を保護できることを示した。 ここに私達はcarnosineがmalondialdehyde誘発蛋白質の損傷および細胞毒性に対して保護であるかどうか調査した。 結果はcarnosineがMDA誘発の毒性から(1)培養されたラットの頭脳のendothelial細胞を保護でき、(2)がMDA誘発蛋白質の修正(架橋結合およびカルボニル グループの形成)を禁じることを示す。

12. 細胞のNeurobiol Molの。 4月1997日; 17(2): 259-71。 carnosineが遊離基に対して内生neuroprotectorであるという生化学的な、生理学的な証拠。 Boldyrev AA、Stvolinsky SL、Tyulina OV、Koshelev VB、Hori Nの大工は。 M.V. Lomonosovモスクワ大学、モスクワ、ロシア。

1. Carnosine、アンセリンおよびhomocarnosineは生物的機能が不確かに残る筋肉および頭脳に集中される内生ジペプチドである。 2. 私達はischemic脳損傷の2つの隔離された酵素システムそして2つのモデルを使用して遊離基からの分子および細胞損傷に対して内生保護物質としてこれらの混合物によってが、作用する仮説をテストした。 Carnosineおよびhomocarnosineは活動化の頭脳Naの最適の条件の下で測定されるKアデノシン三リン酸化水分解酵素と過酸化水素との孵化によって引き起こされる活動の損失の減少で有効である。 3. それに対して、3つの内生ジペプチドによりすべて頭脳のチロシンのヒドロキシラーゼの活動、遊離基によって活動化させる酵素の減少を引き起こす。 虚血に服従したhippocampal頭脳の切れではcarnosineは興奮性の損失に時間を増加した。 4. 実験hypobaric低酸素症の下のラットの生体内の実験では、carnosineは立つ能力および呼吸の損失に時間を増加し、回復に時間を減らした。 5. これらの行為は遊離基を中和するcarnosineおよび関連混合物、特に水酸ラジカルの効果によってexplicableである。 すべての実験でcarnosineの有効な集中は対等とまたは低かったより頭脳で見つけられたそれら。 これらの観察は遊離基の損傷に対する保護がcarnosine、アンセリンおよびhomocarnosineの大きな役割であるという結論にそれ以上のサポートを提供する。

13. アンN Y Acad Sci。 11月1998日20日; 854:37-53。 carnosine、自然発生するジペプチドのPluripotentの保護効果。 Hipkiss AR、プレストンJE、Himsworth DT、Worthington VC、Keown M、Michaelis J、ローレンスJ、Mateen A、アジェンデL、イーグルスPA、Abbott NJ。 分子生物学および生物物理学のグループ、Collegeロンドンの繊維、イギリス王の。 alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Carnosineは頭脳、刺激されたティッシュおよび集中でレンズで見つけられる自然発生するジペプチド(ベータalanyl Lヒスチジン)人間の20までのmMである。 1994年にcarnosineが培養された人間の繊維芽細胞の老衰を遅らせることができることが示されていた。 証拠は敏感な高分子を保護するためにcarnosineが、酸化防止剤および酸素の自由根本的な掃気活動に加えてまた有害なアルデヒドと、反応することを提案するために示される。 私達の調査は、生体外、carnosineが反応アルデヒドによって引き起こされる蛋白質のnonenzymic glycosylationそして交差連結禁じることを(アルドースおよびketoseの砂糖、ある特定の三炭糖のglycolytic中間物およびmalondialdehyde (MDA)、脂質の過酸化反応プロダクト示す)。 さらに私達はcarnosineがMDA誘発蛋白質準の高度のglycosylationの最終製品(年齢)の形成およびアセトアルデヒドおよびホルムアルデヒドによって引き起こされるDNA蛋白質の架橋結合の形成を禁じることを示す。 細胞レベルで保護された20のmMのcarnosineは人間の繊維芽細胞およびリンパ球のCHOの細胞培養し、ホルムアルデヒドの毒作用に対してラットの頭脳のendothelial細胞を、アセトアルデヒドおよびリジン/deoxyriboseの混合物によって形作られたMDAおよび年齢培養した。 興味深いことに、保護されたcarnosineはアミロイドのペプチッド毒性に対してラットの頭脳のendothelial細胞を培養した。 私達は(非常に無毒である)そのcarnosineまたは関連の構造有害なアルデヒドを、例えば、二次糖尿病性の複雑化、炎症性現象、アルコール性の肝臓病および多分アルツハイマー病含む病理学の可能な介在のために探検されるべきである提案する。

14. Exp.の細胞Res。 6月1994日; 212(2): 167-75。 carnosineによる培養された人間のdiploid繊維芽細胞の老衰の遅滞。 McFarland GA、Holliday R。

Biomolecular工学、シドニーの実験室、NSW、オーストラリアのCSIRO部。

私達は培養された人間のdiploid繊維芽細胞の成長、形態および寿命に対する自然発生するジペプチドのcarnosine (ベータalanyl Lヒスチジン)の効果を検査した。 人間のforeskinの細胞、HFF-1によって、および胎児の肺細胞、MRC-5、私達は標準的な媒体の高い濃度(20-50のmM)のcarnosineが老衰を遅らせ、senescent文化を活性化させることを示した。 これらの遅道文化は最初にHayflickおよびMoorheadによって記述されているsenescent形態と比較してcarnosineの前でnonsenescent形態を、維持する。 senescent表現型の出現のunsupplemented正常な中型の結果への中型の含んでいるcarnosineのこれらの遅道の細胞の移動。 carnosineの前の細胞の連続下位社会は成長に人口doublings、また年代年齢の寿命が頻繁に増加するが、Hayflickの限界を防がない。 この効果は私達が確認した人間の繊維芽細胞の寿命の正常な可変性によって覆われる。 正常な媒体の老衰に近づくcarnosineと補われる媒体への細胞の移動は細胞を活性化させるが、寿命の延長は可変的である。 D-carnosineも、(ベータalanyl Dヒスチジン)、homocarnosine、アンセリン、ベータ アラニンもcarnosineと人間の繊維芽細胞に対する同じ効果をもたらさなかった。 Carnosineは酸化防止剤であるが、蛋白質新陳代謝に対する効果によって細胞完全性を維持することはより本当らしい。

15. Exp. Gerontol。 1月1999日; 34(1): 35-45。 培養された人間のdiploid繊維芽細胞に対するジペプチドL-carnosineの活性化の効果のためのそれ以上の証拠。 McFarland GA、分子科学のHolliday R. CSIRO Division、シドニーの実験室、North Ryde、オーストラリア。

私達は培養された人間の繊維芽細胞、緊張MRC-5およびHFF-1の成長、形態および長寿に対するL-carnosineの有利な効果の拡張された前の結果確認し。 私達はcarnosineが取除かれるとき遅道HFF-1の細胞が50のmMのcarnosineを含んでいる媒体で年少の出現を保ちsenescent表現型に戻ることを示した。 carnosineの有無にかかわらず媒体間の切換えの細胞はまたsenescentからの未成年者に表現型、および逆を転換する。 人口doublings (PDs)の繊維芽細胞の寿命の厳密な計算は各下位社会の細胞の基質そして最終的な収穫に付す再接種された細胞の割合によって決まる。 私達はcarnosineが細胞の付属品に影響を与えないが示したり、PDsの長寿をことを高める。 但し、低密度で播かれる個々のコロニーの成長によって示されているようにcarnosineによって若く、senescent細胞でMRC-5細胞の陽極効率は強く、高められる。 私達はまた非常に遅道MRC-5の細胞が中型の含んでいるcarnosineに(下位社会のない媒体の週間変更と)制御文化と比較して基質に大いにより長く付けられて残る示し、またはるかに正常な表現型をことを保つ。 Carnosineは人間のティッシュの範囲の高い濃度で現在の自然発生するジペプチドである。 私達はそれに細胞ホメオスタティスおよび維持に於いての重要な役割があることを提案する。 Biosci Rep。 12月1999日; 19(6): 581-7。

16. Carnosineの保護の反老化のペプチッド。

Boldyrev AA、勇敢なSC、Sukhich GT。

分子薬、生物化学、生物的能力、MV Lomonosovのモスクワ大学、血だらけVorobjovyロシアの部門のための中心。 aab@1.biocenter.bio.msu.ru

Carnosineは老衰の標準的な食事療法への補足がマウス(SAM)を加速したように使用されたとき老年性の特徴の開発を減少させる。 その効果は物理的な、行動変数と平均寿命のスパンで明白である。 Carnosineは制御緊張のマウスに対する同じような効果をもたらすが、これは老衰プロセスの非加速された特性がより少なく顕著な原因である。

17. 老衰加速されたマウスYuneva M.O.の年齢誘発の変更に対するcarnosineの効果; Bulygina E.R.; 勇敢なS.C.; Kramarenko G.G.; Stvolinsky S.L.; Semyonova M.L.; A.A. Boldyrevの生物化学、生物学の学校、モスクワ大学、血だらけVorobjovy 119899モスクワのロシア連邦の著者の電子メールの部門Boldyrev A.A.の教授: 反老化の薬(J.の反老化MEDのaab@1.biocenter.bio.msu.ruジャーナル。 ) (米国) 1999年、2/4 (337-342)

寿命に対するcarnosineおよび老衰加速されたマウス傾向がある1の複数の頭脳の生化学的な特徴の効果は(SAMP1)調査された。 動物の50%の残存率は制御と比べて20%増加したcarnosineと扱った。 さらに、かなり増加した老齢期に住んでいた動物の数。 寿命に対するcarnosineの効果は2'のレベルの減少と一緒に- tiobarbituric酸の反応物質(TBARS)、モノアミン酸化酵素b (b)毛、およびNa/Kアデノシン三リン酸化水分解酵素の活動伴われた。 またNメチルDアスパラギン酸塩の受容器に結合するグルタミン酸塩に増加があった。 これらの観察はcarnosineが脂質の過酸化物の生産を減少し、膜蛋白質ことをの反応酸素種(ROS)の影響を減らすことによって寿命そして生活環境基準を高めるという結論に一貫している。

18. Salganik R.I.; Dikalova A.; Dikalov S.; La D.; Bulygina E.; Stvolinsky S.; R.I. Salganik、2217B、McGavranグリーンバーグ ホールの公衆衛生の学校、ノースカロライナ、Chapel Hill、NC 27599米国の大学Boldyrev A.の先生は電子メールを書く: 反老化の薬(J.の反老化MEDのrsalganik@unc.eduジャーナル。 ) (米国) 2001年、4/1 (49-54)

長期記憶の減損は反応酸素種(ROS)の高められた生成と関連付けられる老化およびあるneurodegenerative病気に独特である。 inbred OXYSのラットの緊張はROSの受継がれた生産過剰を持つWistarのラットから開発され、細胞構造および機能の長期記憶そして酸化損傷の減損を明示する。 Wistarの正常なラットの近くの酸化パターンを隠す非常にinbred OYXRの緊張は制御として役立った。 OXYSのラットの頭脳の神経化学機能の変化および異なった酸化防止剤とのそれらを保護する可能性は調査された。 酸化DNAの損害を試金して、8-hydroxydeoxyguanine (8-OHdG)、およびラットのレバーDNAの脂質の過酸化反応誘発etheno DNAアダクトはOXYSのラットの高い酸化圧力を示した。 私達はスルフヒドリル(SH)グループ、記憶関連の神経化学メカニズムと関連付けられた制御OXYRラットのそれと比較されたOXYSのラットの頭脳で変数のNa/Kアデノシン三リン酸化水分解酵素の活動、NメチルDアスパラギン酸塩(NMDA)の受容器および完全性が変わったことが分った。 神経化学機能の保護は異なった酸化防止剤を持つOXYSのラットの長期処置、即ち、2,6ディディミアムtertブチル4 methylphenol (ブチル化されたhydroxytolueneによって調査された; BHT)、2,6ジメチル3 hydroxypyridine (emoxipine)、およびベータalanyl Lヒスチジン(carnosine)。 私達はBHTがNa/Kアデノシン三リン酸化水分解酵素の酸化変化からラットの頭脳を保護したが、定めたりNMDAの受容器およびSHグループをことを保護しなかった。 EmoxipineはSHグループの酸化減損からラットの頭脳を保護したが、NMDAの受容器およびNa/Kアデノシン三リン酸化水分解酵素を保護しなかった。 Carnosineは酸化減損のラットの頭脳NMDAの受容器、Na/Kアデノシン三リン酸化水分解酵素および蛋白質のSHグループから保護した。

19. 生物化学(Mosc)。 7月2000日; 65(7): 807-16。 carnosine間の相互作用および亜鉛および銅: neuromodulationおよびneuroprotectionのための含意。 Trombley PQ、Horning MS、Blakemore LJ。 生物医学的な研究所、生物科学、フロリダの州立大学、Tallahassee、フロリダ32306-4340、米国の部門。 trombley@neuro.fsu.edu。

この検討はcarnosineと内生遷移金属亜鉛および銅間の哺乳類の中枢神経系(CNS)の相互作用を検査する。 これらの物質間の関係が他の頭脳の地域に適当かもしれないが焦点はこれらの物質は特別な重要性があるかもしれない嗅覚システムにである。 Carnosineは嗅覚システムにだけでなく、非常に集中されるが、またニューロンで(頭脳のほとんどのgliaの細胞と対照をなして)含まれ、神経伝達物質の多くの特徴がある。 CNSのcarnosineの機能が健康ではない理解されて一方、私達はneuromodulatorおよびneuroprotective代理店両方として機能するかもしれないことを提案する証拠を見直す。 亜鉛や銅が頭脳の多くの神経の細道にあるが、嗅覚の球根(鼻の感覚ニューロンからの輸入性の入力のターゲット)の亜鉛そして銅の集中はCNSの最も高いのの中にある。 神経の興奮性の調節は亜鉛および銅がCNSで担う多数の生理学的な役割に含まれている。 但し、亜鉛および銅はまたアルツハイマー病、パーキンソン病、打撃および握りを含むいろいろ神経学的な条件で関係した。 ここに私達はcarnosineは神経の興奮性に影響を及ぼし、嗅覚システムのneurotoxic効果を出す亜鉛および銅の能力であることができるmodulatory効果を見直す。 CNSのcarnosineの他の面はこの問題で他の所で見直される。

20. 頭脳Res。 1月2000日3日; 852(1): 56-61。 neuroprotectionの内生メカニズム: 亜鉛、銅およびcarnosineの役割。 Horning MS、Blakemore LJ、Trombley PQ。 生物医学的な研究所、生物科学、フロリダの州立大学、Tallahassee 32306-4340、米国の部門。 horning@neuro.fsu.edu

亜鉛および銅は神経の活動の間にsynaptically解放することができる内生遷移金属である。 Synapticallyは神経の興奮性を通常の状態で調整するために亜鉛および銅機能をおそらく解放した。 但し、亜鉛および銅はまたneurotoxicである場合もありアルツハイマー病、打撃および握りのようないろいろな条件と、関連付けられるneuropathologyに貢献するかもしれないことが提案された。 最近、私達はcarnosine、頭脳中のグリア細胞に、また視覚および嗅覚システムの神経の細道に表現されるジペプチドが神経の興奮性に対する亜鉛および銅の効果を調整できることを示した。 この結果は私達をcarnosineが亜鉛および銅のneurotoxic効果を同様に調整するかもしれないことを仮定するために導いた。 私達の結果はcarnosineが亜鉛および銅仲介されたneurotoxicityからのニューロンを救助し、carnosineの1つの機能が内生neuroprotective代理店としてあるかもしれないことを提案できることを示す。

21. 神経科学。 1999年; 94(2): 571-7。 Carnosineは反応酸素種に対する効果とは関係なくexcitotoxic細胞死から保護する。 Boldyrev Aの歌R、ローレンスDの大工は。 人間工学のための国際的な中心および分子薬、MV Lomonosovモスクワ大学、生物化学、生物学の学校、ロシアの部門のための中心。

反応酸素種の清掃動物およびkainateおよびNメチルDアスパラギン酸塩のexcitotoxic集中に鋭く分離されたcerebellar微粒の細胞ニューロンおよび流れcytometryを使用して二次神経の細胞死に対する保護装置としてcarnosine、N-acetylcarnosineおよびhomocarnosineの役割は調査された。 私達はことを生理学的な集中のcarnosine、N-acetylcarnosineおよびhomocarnosineがすべて2'の蛍光性の抑制で有効であることが、7つが-細胞内で発生させた反応酸素種と反応するdichlorofluorescein分る。 但し、同じ集中範囲のcarnosineだけDNAの結合の染料の組合せ、phosphatidylserine結合の染料、Annexin-Vのpropidiumのヨウ素化合物および蛍光派生物を使用して調査されたapoptotic神経の細胞死を防ぐことで有効だった。 私達の結果はcarnosineおよび関連混合物がionotropicグルタミン酸塩の受容器の活発化によって発生する反応酸素種の有効な清掃動物であるがことこの行為がexcitotoxic細胞死を防がないことを示す。 carnosineない関連の混合物に敏感のが、他のプロセスは細胞死の重大な要因である。 これらの観察は少なくともこのシステム反応酸素種に生成がexcitotoxic神経の細胞死への主要コントリビュータではないことを示す。

22. 細胞のNeurobiol Molの。 2月1999日; 19(1): 45-56。 Carnosine: ischemic頭脳の内生neuroprotector。 Stvolinsky SL、Kukley ML、Dobrota D、Matejovicova M、Tkac I、Boldyrev AA。 神経学の協会、医学のロシア アカデミー、モスクワ、ロシア。

1. 反応酸素種(ROS)の病理学の生成に対するcarnosine、自然な親水性のneuropeptideの生物学的作用は、見直される。 2. 私達は生体外の実験で観察される直接酸化防止行為を記述する。 3. Carnosineは新陳代謝を間接的にもたらすと見つけられた。 これらの効果はROSの転換の規則および脂質の過酸化反応(LPO)プロセスに反映される。 4. 頭脳の虚血の間にcarnosineはよりよい大脳の血の流れの復帰、脳波記録法(EEG)の標準化、減らされた乳酸塩の蓄積およびROSに対して酵素の保護に貢献するneuroprotectorとして機能する。 5。 示されるデータはcarnosineが好ましくない条件の下で頭脳ホメオスタティスを支えるニューロンの必要な新陳代謝の細道の特定の調整装置であることを示す。

23. 外科。 11月1986日; 100(5): 815-21。 傷の治療のcarnosineそしてベータ アラニンの行為。 Nagai K、Suda T、川崎K、Mathuura S。

切り傷の傷の場所で治療を、皮の引張強さは抑制するヒドロコーチゾンを御馳走与えられたラットでは局部的に未処理動物のよりcarnosineと扱われたラットでかなり高かった。 皮の引張強さに対する同じような効果はベータ アラニンおよびヒスチジンの、ない単独でベータ アラニンの管理によって観察された。 外因性のcarnosineはcarnosinaseおよびヒスチジンのカルボキシル基分解酵素によってボディでヒスタミンをもたらすために低下した。 ベータ アラニン以来核酸の生合成を刺激すると、carnosineの他の低下プロダクトは、見つけられ、コラーゲン、carnosineから得られる刺激的な浸出によってヒスタミンは発火の最初の段階で直る傷のプロセスを高めると考慮される。 従って、直る傷のcarnosineによる強化はヒスタミンによって早い浸出とベータ アラニンによってコラーゲンの生合成の刺激に帰されるかもしれない。 carnosineの傷治療の効果は観察によって更にcarnosineがコーチゾン、mitomycin C、5フルオロウラシルおよびブレオマイシンによってかなり抑制された粒状化を高めたこと示された。

24. 日本Seirigaku Zasshi。 1986年; 48(11): 735-40。 [carnosineおよびhomocarnosine免疫高める] [日本語の記事]の行為をNagai K、Suda T。

carnosineの行為を、ベータ アラニン免疫高めて、homocarnosineおよびガンマ アミノ酪酸はddYのマウスでヒツジの赤血球に対するプラク形成細胞の反作用の評価によって調査された。 動物は、反腫瘍の代理店の管理のような免疫機能を、mitomycin Cおよび5フルオロウラシル、immunosuppressantのシクロホスファミド、炎症抑制の代理店のヒドロコーチゾン、または癌の注入およびガンマ照射減らすと知られているさまざまな処置前に、または同時にと検査薬管理された。 実験は減らされた免疫機能と老化させたマウスでまた行われた。 これらの薬剤の管理は検査されたすべての条件の下でそしてこれらのによってimmunosuppressive刺激影響されるかもしれないすべての細胞のグループで無指定の免疫高める効果を示した。

25. 日本Seirigaku Zasshi。 1986年; 48(11): 741-7。 [carnosineおよびベータ アラニンの抗腫瘍性の効果--抗腫瘍性の効果] [日本語の記事] Nagai K、Suda T.の生理学的な考察。

固体腫瘍の肉腫180と植え付けられたcarnosine (車)およびベータ アラニン(翼部)の抗腫瘍性の効果はddYのマウスを使用して、生体内で検査された。 肉腫はトリプシンと扱われた、10(5)細胞は動物の後側にsubcutaneously植え付けられ、車および翼部は2 cm翌日に始まる注入の場所からのsubcutaneously管理された。 動物は132%というT/Cの値にだけ翼部と示した存続の延長を扱った; だけ車によって扱われた腫瘍の成長は禁じられ、死亡率はそれらで減った。 腫瘍の退化はどちらかの薬剤と扱われた動物で観察された。 これらの代理店の効果は無指定の能動態の免疫高める代理店OK-432を伴って管理されたとき高められた。 動物半分のより多くは車によって扱い、OK-432は観察期間(大きいT/Cより218%の)を存続させ、存続は132%というT/Cの値への翼部そしてOK-432と扱われたそれらで延長された。 代理店はまた腫瘍がmitomycin C (MMC)と生体内で減少したときに肉腫180に対する有効な抗腫瘍性の効果を示した。

26. 日本Seirigaku Zasshi。 1986年; 48(6): 572-9。 [homocarnosineおよびガンマaminobuthyric酸] [日本語の記事]のImmunoregulativeの効果Nagai K、Suda T。

抗体の生産(PFCの反作用)および細胞免除(遅らせられたhypersensitivity反作用、DHR)に対するhomocarnosineおよびGABAの効果は生体内で検査された。 2 x 10(7)にこれらの代理店と、PFCの反作用は扱われたマウスではSRBC高められたが、1 x 10(9)へのそれはSRBC抑制された; さらに、immunoreactionは未熟なマウス(2-2.5週古い)で減ったりしかし老化させたマウス(30週古いまたはそれ以上に)で増加した。 これらの代理店に1つx 10(8)があったマウスでPFCの反作用の最適の線量SRBCおよびDHR、およびMMCの管理が抑制したimmunofunctionの引き起こされた回復があった。

27. 日本Seirigaku Zasshi。 1986年; 48(6): 564-71。 [carnosineおよびベータ アラニン] [日本語の記事]のImmunoregulativeの効果Nagai K、Suda T。

免除およびティッシュ修理にとかかわる生理学的な要因はホメオスタティス、結合組織の生理学機能を、である未だ未確認調整する。 私達は先にcarnosineの粒状化促進の行為を検出し、実験、また臨床調査のティッシュ修理の加速で報告した。 その調査では、carnosineのimmunoregulatory効果およびベータ アラニンはプラク形成細胞(PFC)の計算によって検査され、hypersensitivity反作用(DHR)を遅らせた。 PFCの価値はこれらの代理店と前処理をされたマウスで増加した。 これらのマウスでは、2 x 10(7)へのPFCの反作用はSRBC高められたが、1 x 10(9)へのそれはSRBC抑制された。 代理店はまた未熟なマウスの余分なimmunoreactionを抑制したが、老化させた動物の弱められたimmunoreactionを増加した。 なお、代理店に1%のpicrylの塩化物に1 x 10(8)にPFCの両方反作用SRBCおよびDHRの強化のための最適の線量があった。 それらはまたMMCの管理が抑制したimmunofunctionの回復を引き起こした。 Carnosineおよびベータ アラニンは活動化のTおよび両方b細胞によってimmunoregulatory効果を出す。 私達の観察は代理店がだけでなく、ティッシュ修理を促進するが、示したりまたことをホメオスタティスを維持し、自発の治療の加速を助ける。

28. ラットのスポンジ誘発の粒状化ティッシュの開発に対するcarnosineの効果。 II。 コラーゲンの生合成のHistoautoradiographicの観察。 Blumen G、操作Almeida、Vizioliの氏等細胞Mol Biol。 1983; 29(1): 1-9。 抽象的な利用できる。

29. 細胞Struct Funct。 4月1999日; 24(2): 79-87。 Carnosineは培養されたラットの繊維芽細胞のvimentinの表現を刺激する。 Ikeda D、Wada S、Yoneda C、Abe H、農業および生命科学、東京、Bunkyo、日本の大学の水生分子生物学および人間工学のWatabe S. Laboratory、大学院。

二次元の電気泳動のゲルのプロフィールは存在でと媒体の補充なしで1週間30のmM L-carnosine (ベータalanyl Lヒスチジン)の不在培養されたラット3Y1の繊維芽細胞の間で比較された。 いくつかの細胞蛋白質が変わる間、表現はvimentinとしてcarnosineの付加によって、私達識別した最も顕著に変えられた蛋白質の1つを水平になる。 反vimentinの抗体とのImmunoblotの分析はvimentinのレベルがcarnosineの前で1週間文化の後で2折目について増加したことを示した。 私達はまたvimentinの表現の増加が媒体に加えられたcarnosineの集中に依存していたことを確認した。 さらに、培養された細胞が反vimentinの抗体と汚れ、光学顕微鏡検査によって観察されたときに著しく開発されたvimentinのフィラメントがあると、carnosineの前で育ったほとんどの細胞は見つけられた。 vimentinの表現の増加はまたcarnosine関連ジペプチド、N-acetylcarnosineおよびアンセリンと加えることによって観察された。

30. 細胞の生命MolのSci。 5月2000日; 57(5): 747-53。 反老化のペプチッドcarnosineのための可能で新しい役割。 Hipkiss ARのBrownson C. Biomolecular科学部、生物医学科学のGKTの学校Collegeロンドン、イギリス王の。 alan.hipkiss@kcl.ac.uk

自然発生するジペプチドのcarnosine (ベータalanyl Lヒスチジン)は長命のティッシュの意外にも多くにあり、培養された人間の繊維芽細胞で老化することを遅れることができる。 Carnosineは酸化防止および遊離基の清掃動物と主としてみなされた。 もっと最近、反glycating潜在性はcarnosineがカルボニル グループに耐える低分子量の混合物と反応できるという発見された(アルデヒドおよびケトン)。 反応酸素種の攻撃から大抵および低分子量のアルデヒドおよびケトン起こるカルボニル グループは老化の間に蛋白質で集まる。 ここで私達は補強証拠とcarnosineが農産物の蛋白質カルボニルcarnosineのアダクト(「carnosinylated」蛋白質)に蛋白質のカルボニル グループと反応できること、提案する。 carnosinylated蛋白質のさまざまで可能な細胞運命は論議される。 これらの提案は長命のほ乳類の非mitotic細胞のcarnosineそして存在の反老化の行為の説明を助けるかもしれない。

31. Biogerontology。 2000年; 1(3): 217-23。 Carnosineは蛋白質のカルボニル グループと反応する: 反老化のペプチッドのための別の可能な役割か。 Hipkiss ARのBrownson C. Biomolecular科学部、生物医学科学のGKTの学校Collegeロンドン、人のキャンパスのロンドン王の橋、ロンドンEC1 1UL、イギリス。 alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Carnosine (ベータalanyl Lヒスチジン)は老衰を遅らせ、培養された人間の繊維芽細胞の細胞若返りを誘発できる。 非常に簡単な分子がこれらの効果を引き起こすメカニズムはcarnosineのよくとり上げられる酸化防止剤および酸素の自由根本的な掃気活動にもかかわらず知られていない。 カルボニル グループは反応酸素種の行為によって後総合的蛋白質で発生し、代理店および蓄積glycatingは老化の主要で生化学的な明示である。 私達は、carnosineの予防する行為に加えて、それがまた蛋白質のカルボニル グループとの直接反作用によって老化させた蛋白質の不活性化/処分に直接多分加わるかもしれないことを提案する。 これらの可能な運命は不活性のlipofuscin、proteasomeシステムによる蛋白質加水分解の形成を含む蛋白質を「carnosinylated」、受容器を搭載するエキソサイトーシスの続く相互作用はまた論議される。 提案は細胞/有機体が蛋白質のカルボニルに対して普通彼ら自身を守る今までは認識されないメカニズムを指すかもしれない。

CARNOSINEおよびGLYCATION

32. 機械式の老化するDev 9月2001日15日; 122(13): 1431-45 Carnosine、反老化、酸化防止ジペプチドは蛋白質のカルボニル グループと、反応するかもしれない。 Hipkiss AR、Brownson CのキャリアMJ。 Biomolecular科学の分割、生物医学科学のGKTの学校Collegeロンドンの人のキャンパス、ロンドン橋、ロンドンSE1 1UL、イギリス王の。 alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Carnosine (ベータalanyl Lヒスチジン)は老化することを遅れ、senescent培養された人間の繊維芽細胞を活性化できる生理学的なジペプチドである。 Carnosineの酸化防止、遊離基および金属のイオン掃気活動は十分にこれらの効果を説明できない。 前の調査はcarnosineが小さいカルボニル混合物と(アルデヒドおよびケトン)反応し、交差連結行為から高分子を保護することを示した。 老化は蛋白質のカルボニル グループの蓄積と関連付けられる。 私達はcarnosineが蛋白質のカルボニル グループと反応するかどうかここに考慮する。 私達の証拠はcarnosineが蛋白質のカルボニル グループと非酵素反応できることを「carnosinylation」と名づけられるプロセス示す。 私達は同じような反作用が培養された繊維芽細胞起こるでそして生体内でことができることを提案する。 carnosineが有効な生体内であることを提案する予備の実験は示される; それはフルクトース与えられたラットの血圧、carnosineの反glycating行為に一貫した観察の糖尿病準の増加を抑制した。 私達はそれ推測する: (i) carnosineの明白な反老化の行為はglycated/酸化させた蛋白質および他の分子のカルボニル グループと反応する機能に、部分的に、起因する; (ii) 「carnosinylation名づけられるこの反作用は正常な高分子に」とglycoxidised蛋白質の交差連結を禁じる; そして(iii) carnosinylationはglycoxidisedポリペプチドの運命に影響を与えることができる。

33. 生物化学(Mosc) 7月2000日; 65(7): 771-8 Carnosineおよび蛋白質のカルボニル グループ: 可能な関係。 Hipkiss AR。 Biomolecular科学の分割、生物医学科学のGKTの学校Collegeロンドン、ロンドンSE1 1UL、イギリス王の。 alan.hipkiss@kcl.ac.uk。

Carnosineは低分子量のアルデヒドおよびケトンと反応するために示され、自然発生する反glycating代理店として提案された。 carnosineがまた(「carnosinylate」)カルボニル グループに耐える蛋白質と反応できるおよびこの考えを支える証拠は示されることがここで提案される。 蛋白質のカルボニル グループの蓄積は細胞老化と関連付けられ、還元糖および他の反応アルデヒドおよびケトン反応酸素種の効果に起因する。 Carnosineは遅れの老衰に示され、培養された人間の繊維芽細胞の年少の表現型の形成を促進する。 それはcarnosineが、すなわち形態の蛋白質カルボニルcarnosineのアダクトへのそれらとの反応によって「carnosinylated」蛋白質ことを細胞内で蛋白質のカルボニルの有害な効果を抑制する、ことができることを推測される。 carnosinylated蛋白質のさまざまな運命はproteosomeおよび激怒の活動によって不活性のlipofuscinおよび蛋白質加水分解の形成を含んで論議される。 carnosineの反老化そして活性化の効果がよくとり上げられる酸化防止活動より蛋白質のカルボニルと反応する機能によってもっと容易にexplainableであることが提案される。

34. Neurosci Lett 2月1998日13日; 242(2): 105-8不滅にされたラットの頭脳のendothelial細胞に対するベータ アミロイド(25-35)の毒作用: carnosine、homocarnosineおよびベータ アラニンによる保護。 プレストンJE、Hipkiss AR、Himsworth DT、Romero IA、Abbott JN。 老人病学の協会、Collegeロンドン、イギリス王の。 j.preston@kcl.ac.uk

ラットの頭脳の管のendothelial細胞(RBE4細胞)に対する神経毒のベータ アミロイドのペプチッド(A beta25-35)の省略された形態の効果は細胞培養で調査された。 ペプチッドの毒作用はミトコンドリアのデヒドロゲナーゼの活動(MTT)の減少の試金、乳酸塩のデヒドロゲナーゼ解放およびブドウ糖の消費を使用してベータ200 microg/ml Aで見られた。 細胞傷害はジペプチドのcarnosineによってベータ200 microg/ml Aと部分的にベータ300 microg/ml Aで完全に防ぐことができる。 Carnosineは人間を含むほ乳類の脳組織そして刺激された筋肉のハイ レベルで見つけられる自然発生するジペプチドである。 carnosineと、ベータ アラニンのような、homocarnosine同じような、特性を反glycating代理店のaminoguanidine共有する、酸化防止スーパーオキシドのディスムターゼ(芝地)代理人はまたcarnosine効果的に、部分的に細胞を、が救助し。 私達はcarnosineの保護のメカニズムがアルツハイマー病の間に神経およびendothelial細胞傷害で関係する反glycatingおよび酸化防止活動にあることを仮定する。 従ってCarnosineは有用な治療上の代理店であるかもしれない。

35. 生物化学(Mosc) 10月1997日; 62(10): 1119-23 glycationによるアクチンの機能特性の変更生体外で。 Kuleva NV、Kovalenko ZS。 生物化学の部門、生物学の学校および土科学、セント・ピーターズバーグの州立大学、Universitetskaya Naberezhnaya 7/9、Vasil'evskii Ostrov、セント・ピーターズバーグ、ロシア。

自然な反glycatingジペプチドのcarnosineのウサギの骨格筋そして効果のアクチンの構造および機能特性のglycation (非酵素のglycosylation)の影響は調査された。 ブドウ糖(0.5 M)のフルクトース(0.5 M)、およびグリセルアルデヒド(0.05 M)はglycating代理店として使用された。 構造および機能特性のマーク付きの変更はグリセルアルデヒドの前で高分子量の部品が現われるとき観察された。 これはアクチンの機能の減少に重合するためにミオシンのアデノシン三リン酸化水分解酵素を、活動化させる先行してDNase I.を0.05 Mのcarnosineの前で禁じるために、減った量の高分子量プロダクトおよびミオシンのアデノシン三リン酸化水分解酵素の活発化は保たれた。 筋肉ティッシュがmillimolar量のcarnosineを含んでいるので、特性の変更と関連付けられるアクチンのglycationは非筋肉細胞に起こるためにが明らかに本当らしい。

CARNOSINEおよび退化的

36. Biochim Biophysのアクタ。 12月2000日15日; 1524 (2-3): 162-70。 家族性のamyotrophic側面硬化準のCUによる高められた酸化損傷、Znスーパーオキシドのディスムターゼの突然変異体。 Kang JH、Eum WS。 遺伝子工学、自然科学の分割、チョンジュ大学、360-764、チョンジュ、韓国の部門。 jhkang@chongiu.ac.kr

家族性の筋萎縮性側索硬化症(FALS)のある場合は、運動ニューロンの退化的な無秩序CUの突然変異、Znスーパーオキシドのディスムターゼ(芝地)の遺伝子SOD1と、関連付けられる。 FALSの突然変異体の水酸ラジカルの形成が野生タイプの酵素のそれに関連して高められた一方浄化されたFALSの突然変異体におよび野生タイプのCUのエシェリヒア属大腸菌の細胞に表現されるZn芝地に同一のdismutationの活動がある。 突然変異体のこれらのより高く自由な根本的発生の活動は自身の分子からの銅イオンの解放を促進した。 過酸化水素が付いている突然変異体の反作用はDNAの繊維の壊れ目および脂質の過酸化反応を高めた。 結果は高分子の高められた酸化損傷が突然変異体のより高く自由な根本的発生の活動およびoxidatively傷つけられたCUから解放される銅イオンのFentonそっくりの反作用を組み合わせて水酸ラジカルの生成によってCU、Zn芝地の突然変異体および過酸化水素システムで仲介されることをZn芝地提案した。 Carnosineは酸化防止生体内ように機能するために提案された。 私達はcarnosineがFALSの突然変異体によって引き起こされた酸化損傷を保護できるかどうか調査した。 Carnosineは効果的にDNAの開裂および脂質の過酸化反応を禁じた。 これらの結果はFALSの突然変異体のより高く自由な根本的発生機能が更にFALSの病因の自由に根本的仲介されたモーター神経の傷害を関係させ、carnosineがFALSの患者のための潜在的な治療上の代理店として探検されるかもしれない高分子の高められた酸化損傷をもたらす場合があることを提案する。

GLYCATIONおよびCARNOSINEは捜す

37. 生命Sci。 4月2003日25日; 72(23): 2603-16。 polyaminesのスペルミンおよびspermidineは年齢の前駆物質によって構造および機能損傷から蛋白質を保護する: 古い分子のための新しい役割か。 Gugliucci A、Menini T. Biochemistry Laboratoryの基本的な医学の分割、Touro大学、Osteopathic薬、1310ジョンソンの車線の大学、ロバの島、Vallejo、カリフォルニア94592、米国の。 agugliuc@touro.edu

糖尿病性の複雑化の起源のglycationの重要性が原因で、総合的で新しいantiglycationの代理店の強い調査は進行中である。 但し、幾分無視された道はプロセスを禁じるかもしれないで、protodrugsの源である内生混合物の調査。 成長に於いての彼らの偏在、彼らのpolycationic性質、必要な役割、ティッシュの比較的高い濃度、および精液の高い濃度に基づいて、私達はpolyaminesがglycationを禁じ、それが逃げやすい機能のこれまでのところ1つであるかもしれないことを仮定した。 この調査で私達はpolyaminesのスペルミンおよびspermidineの生理学的な集中の有効なantiglycationの効果を示す。 私達は2つのアプローチを用いた: 第1では、私達はpolyaminesがglycation誘発の二量体およびポリマー形成を禁じるubiquitinおよびヒストンの構造変化を監視した。 第2で私達はantithrombin IIIの触媒作用活動の機能減損をおよびplasminogen監視した。 保護はヘキソースによってglycationに対してできられる、三炭糖およびdicarbonylsは前駆物質を老化させ、aminoguanidineおよびcarnosineのそれらと対等である。

38. Biochem Biophys Res Commun。 1月2003日3日; 300(1): 75-80。 Carnosineはglycated蛋白質の熱変性を促進する。 Yeargans GS、Seidler NW。 生物化学、健康科学の大学、1750独立道の部門、カンザス シティ、MO 64106-1453、米国の。

Glycationは蛋白質の構造を変え、生物活動を減らす。 影響を受けたティッシュで集まるGlycated蛋白質は病気の信頼できるマーカーである。 glycationを防ぐCarnosineはまたglycated蛋白質の処分の役割を担うかもしれない。 Carnosinylationは細胞の取り外しのためのglycated蛋白質に付ける。 耐熱性が蛋白質の細胞の転換を定めるので、現在の調査はゾル性細胞質のアスパラギン酸塩のアミノ基移転酵素(cAAT)を使用してglycated蛋白質の熱変性に対するcarnosineの効果を検査した。 Glycated cAAT (37の摂氏温度の72hのための500のmicroMのグリセルアルデヒド)は変性のためにT (0.5) (温度が50%の変性行われる)およびGibbsの自由エネルギーの障壁(DeltaG)を高めた。 glycated cAATのための変性(DeltaH)のエンタルピーは非修飾cAATのためのそれよりまた高く、glycationが水入手しやすい表面を変えることを提案する。 Carnosineは減らされたT (0.5)および下げられたGibbsの自由エネルギーの障壁によって立証されるようにglycated cAATの熱展開を高めた。 さらに、carnosineはcarnosineがglycated蛋白質の熱変性の間に水和を促進するかもしれないことを提案する変性のエンタルピーを減らした。

39. 生命Sci。 3月2002日1日; 70(15): 1789-99。 蛋白質のglycationに対する熱変性の効果。 Seidler NW、Yeargans GS。 生物化学、健康科学の大学、カンザス シティ、MO 64106、米国の部門。 nseidler@uhs.edu

蛋白質の変性は発火の場所に起こる。 私達は変化させた蛋白質が発火の知られていた仲介人であるglycationにより敏感なターゲットを提供するかもしれないことを仮定した。 私達はグリセルアルデヒドの3隣酸塩デヒドロゲナーゼ(GAPDH)およびアスパラギン酸塩のアミノ基移転酵素(AAT)を使用して私達のターゲット蛋白質として蛋白質のglycationの感受性に対する熱変性の効果を検査した。 GAPDHおよびAATは非常に異なった熱安定性を表わしたいたるところにある蛋白質である。 Glycatingの代理店により、methylglyoxal (MG)およびグリセルアルデヒド(Glyc)は原住民で、高度のglycationの最終製品(年齢)の形成の増加を引き起こし、GAPDHおよびAATを変化させた。 glycating代理店の効果は変化させた蛋白質ともっと発音された。 nitroblueのtetrazolium (NBT)に加えて-反応、私達の測定された終点は吸光度(lambda = 365 nm)および蛍光性((前) lambda = 370 nmだった; lambda (em) =蛋白質のglycationと普通関連付けられる470のnmの)特性。 私達はまた原住民のglycationを防ぐcarnosineの能力を見、蛋白質を変化させた。 Carnosineの内生ヒスチジンのジペプチド、酸化防止および反glycation特性による展示物の炎症抑制の活動推定上。 Carnosineはcarnosineの炎症抑制の活動が変化させた蛋白質のglycationを防ぐcarnosineの能力が一部には原因であるかもしれないことを提案する原産のおよび変化させたAATのGlyc誘発の年齢の形成を防いだ。

40. アンN Y Acad Sci。 4月2002日; 959:285-94。 老化させた蛋白質とのcarnosineの反作用: 別の保護プロセスか。 Hipkiss AR、Brownson C、Bertani MF、Ruiz E、生物医学科学のFerro A. GKT School Collegeロンドンの人のキャンパス、ロンドン橋、ロンドンSE1 1UL、イギリス王の。 alan.hipkiss@kcl.ac.uk

細胞老化は頻繁に酸化およびglycation関連の現象および抑制されたproteasome活動から起こる蛋白質のカルボニル グループの増加と関連付けられる。 これらは「20S proteasomesか架橋結合によって老化させた」ポリペプチド蛋白質加水分解に扱いにくく、proteasome活動に抑制的な構造を形作るために低下するかもしれない。 Carnosine (ベータalanyl lヒスチジン)は多くの動物の筋肉そして神経質なティッシュ、特に長命種の意外にもハイ レベル(20までのmM)である。 Carnosineは培養された人間の繊維芽細胞の老衰を遅らせ、年少の出現を元通りにするsenescent表現型を逆転できる。 carnosineよりよい酸化防止剤/自由根本的な清掃動物がこれらのantisenescent効果を示さないので、carnosineの付加的な特性はantisenescent活動に貢献しなければならない。 carnosineがそれによりポリペプチドを、私達提案する「発生する同じようなアダクトがcarnosine --にさらされるsenescent細胞で発生することを蛋白質のカルボニルと、反応できることを示すことはモデル システムを使用してcarnosinylated」。 ポリペプチドcarnosineのアダクトはcarnosineで比較的豊富である、アミノ酸の脱アミド反応の間に発生するまたカルボニル機能のcarnosineの反作用は記述されていたビーフ プロダクトで最近検出され。 細胞が「Hayflick限界に近づいたようにずっと分類された蛋白質のcarnosineによって刺激される蛋白質加水分解の培養された人間の繊維芽細胞の成長」、のcarnosineが老衰準の蛋白質分解低下を改善するという考えに一貫した。 私達はまたcarnosineがglycated蛋白質への人間のendothelial細胞のヘム オキシゲナーゼ1の活動の続く露出の誘導を抑制することが分る。 培養された人間の繊維芽細胞の方の回転トラップの代理店のアルファ フェニル基N T BUTYLNITRONE (PBN)のantisenescent活動はN tブチル ヒドロキシルアミン、加水分解プロダクトに存在する。 ヒドロキシルアミンがアルデヒドおよびケトンの方に反応であるので、N tブチル ヒドロキシルアミンおよび他のヒドロキシルアミンのantisenescent活動はcarnosineのために提案されるそれに類似した高分子カルボニルの方の反応によって一部には、少なくとも、仲介されるかもしれない。

41. Biosci Biotechnol Biochem。 1月2002日; 66(1): 36-43。 フルクトースの修正による人間のCU、Znスーパーオキシドのディスムターゼおよびglycolaldehydeの不活性化に対するcarnosineおよび関連混合物の効果。 Ukeda H、長谷川Y、Harada Y、Bioresources科学のSawamura M. Department、農業の能力、高知大学、Nankoku、日本。 hukeda@cc.kochi-u.ac.jp

Maillardの反作用のGlycolaldehyde、polyolの細道から主に得られる中間物、およびフルクトースは急速に人間のCU、生理学的な集中のZnスーパーオキシドのディスムターゼ(芝地)を不活性にする。 私達はモデルglycationの反作用としてcarnosineおよび関連の混合物が不活性化から酵素を保護できるかどうか調査するためにこれらのカルボニル混合物とのこの不活性化を用いた。 、Gly彼のフルクトース(p<0.001)、および、Gly彼の翼部彼の、アンセリン、carnosineおよびhomocarnosineによって酵素の不活性化禁じられたヒスチジン検査された8つの派生物のcarnosineおよび翼部彼のglycolaldehyde (p<0.001)によって不活性化に対してマーク付きの保護効果を表わした。 glycolaldehydeによって不活性化に対してこの非常に保護効果を示したcarnosine関連の混合物に共通財産として水酸ラジカルの方にglycolaldehydeの高い反応および高い掃気活動があった。 一方では、フルクトースによって不活性化に対して保護効果をもたらしたcarnosine関連の混合物は重要なヒドロキシルの根本的掃気能力を示した。 これらの結果はGly彼ののようなcarnosineそして関連の混合物がそして翼部彼の人間のCU、Zn芝地のための有効な反glycating代理店であること、そして有効性がカルボニル混合物との高い反応にまた水酸ラジカルの掃気活動にだけでなく、基づいていることを示す。

42. J Biol Chem。 12月2001日28日; 276(52): 48967-72。 Epub 10月2001日24日。 高度のglycationの最終製品の抑制剤のキレート環を作る活動。 価格DL、Rhett PMのThorpeのSR、Baynes JW。 化学の部門および生物化学、コロンビア、サウスカロライナ29208、米国サウス カロライナ大学。

高度のglycationの最終製品(年齢)の仮説はhyperglycemiaの間のブドウ糖による蛋白質の加速された化学修正が糖尿病性の複雑化の病因に貢献することを提案する。 2つの最も一般に測定された年齢、N (エプシロン) - (carboxymethyl)リジンおよびpentosidineは、順次glycationおよび自動酸化の反作用によってブドウ糖から形作られるglycoxidationプロダクトである。 複数の混合物が年齢の抑制剤として開発され、糖尿病の動物モデルと臨床試験でテストされているが、これらの抑制剤の行為のメカニズムは十分理解されていない。 一般に、彼らは年齢の形成の反応カルボニルの中間物のための求核トラップとして作用すると考えられる; 但し行為の代わりとなるメカニズムは、キレート化のような、厳格に検査されなかった。 年齢の抑制剤のカルボニルの装飾と酸化防止活動の間で区別するためには、私達はリン酸緩衝液のアスコルビン酸の銅触媒作用を及ぼされた自動酸化の率の50%の阻止に必要な集中の決定によって抑制剤のキレート環を作る活動を測定した。 調査されたすべての年齢の抑制剤はアスコルビン酸塩の金属触媒作用を及ぼされた自動酸化の阻止によって測定されるように銅のchelators、だった。 銅のための明白な結合の定数はcarnosine、phenazinediamine、OPB-9195およびtenilsetamのための10-100 micromまでaminoguanidineおよびピリドキサミンのためのおよそ2つのmmから、及んだ。 年齢ブレーカ、phenacylthiazoliumおよびphenacyldimethylthiazoliumの臭化物および加水分解プロダクトはアスコルビン酸塩の酸化の最も有効な抑制剤間に、あった。 私達は彼らのカルボニルの装飾の活動よりもむしろ年齢の抑制剤のキレート環を作るか、または酸化防止活動からの年齢の形成結果の多くの生体外の調査、阻止で主に、使用される年齢の抑制剤のmillimolar集中でその、結論を出す。 更に、治療上の集中で、年齢の抑制剤のキレート環を作る活動および年齢ブレーカは糖尿病性の複雑化の開発に対して年齢の形成および保護の阻止に貢献するかもしれない。

43. 自由なRadic Biol Med。 5月2000日15日; 28(10): 1564-70。 Carnosineはglycated蛋白質と反応する。 Brownson C、Hipkiss AR。 Biomolecular科学、生物医学科学のGKTの学校Collegeロンドンの人のキャンパス、ロンドン橋、ロンドン、イギリス王のの分割。

酸化およびglycationは蛋白質のカルボニル(CO)のグループの形成、細胞老化の特徴を引き起こす。 ジペプチドのcarnosine (ベータalanyl Lヒスチジン)は頻繁に比較的高い濃度(20までのmM)の長命の哺乳類ティッシュにある。 前の調査はcarnosineが低分子量のアルデヒドおよびケトンと反応することを示す。 私達はmethylglyoxalの蛋白質の処置によって発生するオヴァルブミンCOのグループと反応するcarnosineの機能をここに検査する(MG)。 carnosineのMG扱われた蛋白質の孵化はジニトロフェニルヒドラジンの反応によって測定されるようにCOのグループの遅い低下を加速した。 孵化はの[(14) C]トリクロロ酢酸(トリクロロ酸)の付加のradiolabeled沈殿物で- MG扱われたオヴァルブミンとのcarnosine起因した; これは制御、未処理蛋白質と観察されなかった。 リジンまたはN- (アルファ)の存在により- acetylglycylリジンのメチル エステル トリクロロ酸沈澱性のradiolabelの減少を引き起こした。 Carnosineはまたリジンおよび正常な、未処理のアルファcrystallinにMG扱われたオヴァルブミンの交差連結を禁じた。 私達はcarnosineが蛋白質COのグループとそれにより(「carnosinylation」と名づけられる)反応し、他のポリペプチドとの有害な相互作用を調整できることを結論を出す。 それはもし同じような反作用が細胞内で起これば、こと提案される、そしてcarnosineの知られていた「反老化」の行為は、カルボニル グループに耐える有害な蛋白質の不活性化/取り外しを促進するジペプチドによって説明されるために少なくとも部分的にかもしれた。

44. J Biochem Mol Toxicol。 2000年; 14(4): 215-20。 Carnosineはアスパラギン酸塩のアミノ基移転酵素の電気泳動の移動性のglycation誘発の変更を防ぐ。 Seidler NW。 健康科学の大学、生物化学、カンザス シティ、MO 64106-1453、米国の部門。 NSEIDLER@fac1.uhs.edu

炭水化物得られたアルデヒドによりglycationによって蛋白質機能の不可逆損失を引き起こす。 私達は前にグリセルアルデヒドの3隣酸塩(Glyc3P)が心臓アスパラギン酸塩のアミノ基移転酵素(cAAT)の酵素活性を廃止することを観察した。 私達はまた酵素活性のGlyc3P誘発の損失に対してcarnosineの保護効果を検査した。 現在の調査はcarnosineの蛋白質の構造のGlyc3P誘発の変更の防止を見た。 浄化されたcAAT (2 mg protein/mL)はcarnosine (1-20のmM)のさまざまな集中と37の摂氏温度の4日間Glyc3P (500 microM)の前で孵化した。 孵化の後で、サンプルはSDSポリアクリルアミドのゲルの電気泳動によって分析された。 Carnosine 10:1の比率carnosineにGlyc3Pで蛋白質の修正の防止をかより大きい示した。 Glyc3Pの集中が高められたので非修飾cAAT蛋白質バンドの進歩的な損失があった。 さらに、そのうちに変わるGlyc3P変更されたcAAT蛋白質のゲルの位置。 37の摂氏温度(500 microM)で1日後に形作った最初のアダクトの化学語順換えが起こることを提案する2日後のMWappより大きかったGlyc3P変更されたcAAT蛋白質の明白な分子量(MWapp)。 これらの観察はcarnosineがantiglycationの代理店であること、そして行為のメカニズムが蛋白質の修正の防止を含むこと仮説を支える。

45. Tsitologiia。 2000年; 42(1): 66-71。 [およびアクチンへの酸化損傷生体外でのNonenzymatic glycosylationそして生体内で] [ロシア語の記事] Kuleva NV、Zalesova ZS。 セント・ピーターズバーグの州立大学。

調査は非酵素のglycosylation (glycation)および酸化破壊によって出たアクチン(自由なNH2グループ、高度のglycationの最終生成物およびbityrosineの交差連結内容、DNaseの阻止およびGアクチンによるミオシンMg (2+)の構造および機能変数の影響に- Fアクチンによるアデノシン三リン酸化水分解酵素の活発化)なされた。 アクチンの機能特性は高分子量プロダクト形成および酸化破壊の下の変更に示されていた: DNAase Iの阻止減少の範囲(70から40%から)およびミオシンMg (2+)の範囲-アデノシン三リン酸化水分解酵素の減少(40%によって)。 Carnosineはアクチン オリゴマーの形成をおよび蛋白質の機能特性の保存を支持する酸化破壊を防ぐ。

46. アーチToxicol。 8月1999日; 73(6): 307-9。 Carnosineはアスパラギン酸塩のアミノ基移転酵素のグリセルアルデヒドによって3隣酸塩仲介される阻止を防ぐ。 Swearengin TA、Fitzgerald C、Seidler NW。 生物化学、健康科学の大学、1750独立通りの部門、カンザス シティ、MO 64106-1453、米国の。

後mitoticティッシュは、中心のような、carnosine (ベータalanyl lヒスチジン)の高い濃度(20のmM)を表わす。 Carnosineはアルデヒド掃気特性があるかもしれない。 私達はグリセルアルデヒドの3隣酸塩(Glyc3P)によって酵素活性の阻止に対して保護効果の検査によってこの仮説をテストした。 Glyc3Pは可能性としては有毒な三炭糖である; Glyc3Pは蛋白質の非酵素のglycosylation (かglycation)によって心臓アスパラギン酸塩のアミノ基移転酵素(cAAT)を禁じる。 cAATは触媒作用のためにピリドキサールの5隣酸塩(PyP)を要求する。 私達はcarnosine (20のmM)がGlyc3P (5つのmM)によって短い孵化(37の摂氏温度の30分)の後で完全にcAATの活動の阻止を防ぐことを観察した。 延長された孵化の後(37の摂氏温度のGlyc3P (0.5 mM)のcAATの3.25 h)は、carnosine (20のmM)による保護影響を受けていた主張したが、PyP供給。 試金媒体からのPyPがない時、cAATの活動は(Glyc3Pと) mg蛋白質(平均+/- SD)ごとの95 +/- 18.2 micromol/分、carnosineとマイナスのcarnosineおよび100 +/- 2.4、だった; 制御活動は172 +/- 3.9だった。 PyPが(1.0 microM)試金媒体に含まれていたときに、cAATの活動は(Glyc3Pと) 93 +/- 14.8、マイナスのcarnosineおよび151 +/- 16.8、carnosineと、P < 0。001だった; 制御活動は180 +/- 17.7だった。 Glyc3PおよびPyP両方の効果を緩和するcarnosineを示したこれらのデータは提案するcarnosineが内生アルデヒド清掃動物であるかもしれないことを。

47. Int J Biochemの細胞Biol。 8月1998日; 30(8): 863-8。 Carnosineの保護の反老化のペプチッドか。 Hipkiss AR。 分子生物学および生物物理学のグループ、Collegeロンドンの繊維、イギリス王の。

Carnosine (ベータalanyl Lヒスチジン)に酸化防止および自由根本的な掃気役割に付加的な保護機能がある。 それは培養された人間の繊維芽細胞の寿命を拡張したり、変形させた細胞を殺したり、アルデヒドおよびアミロイドのペプチッド片から細胞を保護し、生体外の、蛋白質のglycation (架橋結合、カルボニル グループおよび年齢の形成)およびDNA/protein交差連結禁じる。 Carnosineは糖尿病性の複雑化、アテローム性動脈硬化およびアルツハイマー病のアルデヒド清掃動物、本当らしいlipofuscin (年齢の顔料)の前駆物質および可能な変調器である。

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